En åtagandestudie efter godkännande för att få mer information om hur säker och effektiv KOVALTRY är hos kinesiska barn, ungdomar/vuxna med svår hemofili A

Inklusionskriterier:

Del A (PTP):

• Kinesiska deltagare med svår blödarsjuka A (definierad som faktor VIII (FVIII): C < 1 % med enstegs koaguleringsanalys dokumenterad vid tidpunkten för screening)
• Får för närvarande on-demand eller någon typ av profylaxbehandling med någon FVIII-produkt
• För deltagare < 12 år, ≥ 50 exponeringsdagar (ED); för deltagare ≥ 12 till 65 år, ≥ 150 ED med någon FVIII-produkt
• Inga aktuella bevis på inhibitor
• Ingen historia av bildning av FVIII-hämmare
• Undertecknat informerat samtycke

Del B (PUPs/MTPs):

• Deltagare måste vara <6 år gamla vid tidpunkten för deras förälders eller juridiska ombuds underskrift av informerat samtycke på deltagarens vägnar
• Kinesiska deltagare med svår blödarsjuka A (definierad som faktor VIII (FVIII): C < 1 % med enstegs koaguleringsanalys dokumenterad vid tidpunkten för screening)
• PUPs får inte ha någon tidigare exponering för någon FVIII-produkt. MTP:er får inte ha mer än 1 ED med något renat FVIII-koncentrat eller 3 exponeringar med FFP eller kryoprecipitat.
• MTP:er får inte ha några aktuella bevis för inhibitorantikroppar mätt med Nijmegen-modifierad Bethesda-analysen (<0,6 BU/ml) i 2 på varandra följande prover och måste ha frånvaro av kliniska tecken eller symtom på minskat svar på FVIII-administrering. Testning av de 2 negativa proverna ska utföras av centrallaboratoriet med minst 1 vecka men inte mer än 2 veckors mellanrum. Deltagarna får inte ta emot FVIII-produkten inom 72 timmar före insamling av prover för inhibitortestning.
• PUPs och MTPs måste observera en 6-månaders tvättperiod om de har fått subkutan faktorsubstitutionsterapi (emicizumab).
• PUPs kan inkluderas om de kommer att få sin första FVIII-dos med KOVALTRY för behandling av första blödning och samtycker till att påbörja profylax som en del av sin vård. MTP kan inkluderas om de går med på att påbörja profylax som en del av sin vård.

Exklusions kriterier:

Del A (PTP):

• Alla andra blödningssjukdomar som skiljer sig från hemofili A (t.ex. von Willebrands sjukdom, hemofili B)
• Trombocytantal < 100 000/mm^3
• Nedsatt njurfunktion (serumkreatinin > 2,0 mg/dL) eller aktiv leversjukdom (alaninaminotransferas/aspartataminotransferas [ALT/ASAT] > 5x ULN)
• Humant immunbristvirus (HIV) positivt med ett absolut CD4-lymfocytcellantal < 250 celler/μL
• Känd överkänslighet mot den aktiva substansen, mus- eller hamsterprotein
• Får kemoterapi, andra immunmodulerande läkemedel än antiretroviral kemoterapi eller kronisk användning av orala eller intravenösa (IV) kortikosteroider (> 14 dagar) under de senaste 3 månaderna.
• Kräver någon premedicinering för att tolerera FVIII-infusioner (t. antihistaminer)
• Deltar för närvarande i en annan prövningsläkemedelsstudie, eller har tidigare deltagit i en klinisk studie som involverar ett prövningsläkemedel inom 30 dagar efter att ha undertecknat informerat samtycke eller deltagit i avslutade interventionella kliniska studier med BAY81-8973 (Kovaltry)
• Planerad större operation, definierad som operation med andningshjälp och/eller generell anestesi

Del B (PUPs/MTPs):

• Alla andra blödningssjukdomar som skiljer sig från hemofili A (t.ex. von Willebrands sjukdom, hemofili B)
• Trombocytantal < 100 000/mm^3
• Nedsatt njurfunktion (serumkreatinin >2× övre normalgräns [ULN]) eller aktiv leversjukdom (alaninaminotransferas [ALT] eller aspartataminotransferas [ASAT] >5×ULN) baserat på screeninglaboratoriebedömningar
• MTP med anamnes på bildning av FVIII-hämmare
• Känd överkänslighet mot den aktiva substansen, mus- eller hamsterprotein
• Första behandlingen med KOVALTRY för blödningssituationer med hög risk (t.ex. operation, intrakraniell blödning) eller som kräver intensiv eller långvarig behandling
• Får kemoterapi, andra immunmodulerande läkemedel än antiretroviral kemoterapi eller kronisk användning av orala eller intravenösa (IV) kortikosteroider (> 14 dagar) under de senaste 3 månaderna.
• Kräver någon premedicinering för att tolerera FVIII-infusioner (t. antihistaminer)
• Deltar för närvarande i en annan prövningsläkemedelsstudie, eller har tidigare deltagit i en klinisk studie som involverar ett prövningsläkemedel inom 30 dagar efter att ha undertecknat informerat samtycke eller deltagit i avslutade interventionella kliniska studier med BAY 81-8973 (Kovaltry)
• Planerad större operation, definierad som operation med andningshjälp och/eller generell anestesi
• Kan inte tolerera den mängd blod som krävs för att delta i studien