COM701 v kombinaci s BMS-986207 a nivolumabem u pacientů s pokročilými solidními nádory.
Studie fáze 1/2 hodnotící bezpečnost, snášenlivost a předběžnou protinádorovou aktivitu COM701 v kombinaci s BMS-986207 (protilátka proti TIGIT) a nivolumabem u pacientů s pokročilými pevnými nádory.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie fáze 1/2 hodnotí bezpečnost/snášenlivost, farmakokinetiku a předběžnou protinádorovou aktivitu COM701 inhibitoru obsahujícího imunoglobulinovou doménu související s poliovirovým receptorem (PVRIG) v kombinaci s BMS-986207 (inhibitor TIGIT) a nivolumabem u subjektů s pokročilým pevným nádory. Studie se bude skládat ze 2 částí (část 1 - eskalace dávky a část 2 - rozšíření dávky).
Část 1: eskalující dávky COM701 budou kombinovány s fixními dávkami BMS-986207 a nivolumabu. Po dokončení eskalace dávky bude stanovena doporučená dávka COM701 v kombinaci s BMS-986207 a nivolumabem (kombinace 3 léčiv).
Část 2: subjektům bude podávána doporučená dávka COM701 v kombinaci s BMS-986207 a nivolumabem. Subjekty budou zařazeny do jedné ze tří kohort na základě jejich typu rakoviny.
Skupina 1: jedinci s rakovinou vaječníků rezistentní na platinu, primárním karcinomem peritonea nebo vejcovodu budou dostávat studijní léčbu kombinací 3 léčiv.
Kohorta 2: subjekty s MSS-karcinom endometria budou dostávat studijní léčbu kombinací 3 léčiv.
Kohorta 3 (kohorta): subjekty s nádory, které mají vysokou expresi biomarkeru (PVRL2), obdrží studijní léčbu kombinací 3 léčiv. Subjekty s typy nádorů v kohortách 1, 2 a 4 nebudou zařazeny do této kohorty.
Kohorta 4: subjekty s HNSCC. Do této kohorty budou zařazeni subjekty, které byly léčeny inhibitorem kontrolního bodu imunity, nebo subjekty, které byly léčeny chemoterapií, ale nikoli inhibitorem kontrolního bodu imunitního systému. Všichni jedinci zapsaní v této kohortě dostanou studijní léčbu s kombinací 3 léčiv.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
- University of Chicago Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231
- Johns Hopkins University Oncology Center.
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49503
- START Midwest.
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Center.
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38138
- The University of Tennessee WEST Cancer Center.
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- The START Center for Cancer Care.
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Histologicky nebo cytologicky potvrzená, lokálně pokročilá nebo metastazující solidní malignita a vyčerpala veškerou dostupnou standardní léčbu nebo není kandidátem na dostupnou standardní léčbu.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
- Během eskalace dávky - Subjekty, které dostaly předchozí terapii anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4, OX-40, CD137 atd., jsou způsobilé.
Během expanze kohorty: Všichni jedinci musí mít měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST v1.1.
Kohorty rozšíření:
- Skupina 1 (subjekty s pokročilým epiteliálním karcinomem vaječníků, vejcovodů nebo primárním peritoneálním karcinomem)
- Subjekt musí mít rakovinu vaječníků refrakterní/rezistentní na platinu definovanou jako refrakternost vůči režimu obsahujícímu platinu nebo recidivu onemocnění < 6 měsíců po dokončení režimu obsahujícího platinu
- kohorta 2 (kohorta karcinomu endometria)
- Subjekty s lokálně pokročilým nebo metastatickým mikrosatelitně stabilním karcinomem endometria s recidivou nebo progresí onemocnění během nebo po předchozí léčbě, která zahrnovala chemoterapii na bázi platiny.
- Subjekty musí mít zdokumentovaný status MSS schváleným testem, např. genomické testování, IHC pro opravu mismatch schopných.
- Subjekty nesměly dostat více než 2 předchozí systémové cytotoxické terapie; počet předchozích endokrinních nebo antiangiogenních režimů není omezen
- Kohorta 3 (kohortová kohorta, vylučuje typy nádorů v kohortách 1 a 2)
- Typy nádorů s vysokou expresí PVRL2 (stanoveno centrálním testováním).
- Kohorta 4 (rakovina hlavy a krku)
- Histologicky potvrzený recidivující nebo metastatický HNSCC (ústní dutina, orofarynx, hrtan, hypofarynx, nosohltan, vedlejší nosní dutina, nosohltan)
- Kohorta 4a – IO naivní. Oprávněnými subjekty mohou být neléčení systémové terapie (v první linii) nebo selhání platiny.
- Kohorta 4b – selhání IO. Bez omezení počtu předchozích linií systémové terapie.
Klíčová kritéria vyloučení:
- Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu v posledních 2 letech před první dávkou COM701.
- Symptomatické intersticiální onemocnění plic nebo zánětlivá pneumonitida.
- Příhody související s imunitou v anamnéze, které vedly k přerušení léčby imunoterapií.
- Neléčené nebo symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS).
Klíčová kritéria vyloučení pro kohorty s expanzí dávky:
- Kohorta 1: Předchozí léčba anti-PD-1/PD-L1/2, COM701 (nebo jakýmkoli inhibitorem PVRIG), protilátka anti-TIGIT, protilátka anti-CTLA-4, protilátka anti-OX-40, anti-CD137 protilátka.
- Kohorta 2: Předchozí léčba COM701 (nebo jakýmkoli inhibitorem PVRIG) nebo protilátkou anti-TIGIT. Subjekty s rakovinou endometria MSI-H nejsou způsobilé.
- Kohorta 3: Předchozí léčba COM701 (nebo jakýmkoli inhibitorem PVRIG) nebo protilátkou anti-TIGIT není vhodná.
- Skupina 4: Subjekty, které dostaly předchozí terapii COM701 (nebo jakýmkoli inhibitorem PVRIG), protilátkou anti-TIGIT, protilátkou anti-CTLA-4, protilátkou anti-OX-40, protilátkou anti-CD137. Subjekty v kohortě 4a musí být IO-naivní.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorty s eskalací dávky.
Až 5 kohort se sekvenční eskalací dávky COM701 v kombinaci s fixními dávkami BMS-986207 a nivolumabu.
Všechna studovaná léčiva budou podávána IV každé 4 týdny, dokud nebude identifikována maximální tolerovaná dávka nebo doporučená dávka pro expanzi.
|
Studujte léčbu kombinací 3 léčiv (COM701 v kombinaci s BMS-986207 a nivolumabem).
|
|
Experimentální: Kohorta 1 expanze kohorta A (rakovina vaječníků)
Jedno rameno: subjekty s platinou rezistentním/rezistentním epiteliálním karcinomem vaječníků, primárním karcinomem peritonea nebo vejcovodu budou randomizovány, aby dostávaly studijní léčbu s COM701 v kombinaci s BMS-986207 a nivolumabem.
Studované léky budou podávány IV každé 4 týdny.
|
Studujte léčbu kombinací 3 léčiv (COM701 v kombinaci s BMS-986207 a nivolumabem).
|
|
Experimentální: Rozšíření kohorty 2 (rakovina endometria).
Jedno rameno: subjekty s MSS-karcinom endometria budou dostávat studijní léčbu s COM701 v kombinaci s BMS-986207 a nivolumabem.
Všechny studované léky budou podávány IV každé 4 týdny.
|
Studujte léčbu kombinací 3 léčiv (COM701 v kombinaci s BMS-986207 a nivolumabem).
|
|
Experimentální: Expanzní kohorta 3. kohorta (košíková kohorta – nádory s vysokým PVRL2).
Jedno rameno: subjekty s typy nádorů s vysokou expresí PVRL2 budou dostávat studijní léčbu s COM701 v kombinaci s BMS-986207 a nivolumabem.
Všechny studované léky budou podávány IV každé 4 týdny.
|
Studujte léčbu kombinací 3 léčiv (COM701 v kombinaci s BMS-986207 a nivolumabem).
|
|
Experimentální: Kohorta 4 rozšíření kohorty (rakovina hlavy a krku).
Dvě paže: subjekty s rakovinou hlavy a krku. Stejný počet subjektů v každé ze 2 větví. Do jedné větve budou zařazeni subjekty, které dosud nebyly léčeny inhibitorem kontrolních bodů imunitního systému, do druhé větve budou zařazeni pacienti, kteří již dříve byli léčeni inhibitorem kontrolních bodů imunitního systému. Všichni jedinci dostanou studijní léčbu s COM701 v kombinaci s BMS-986207 a nivolumabem. Všechny studované léky budou podávány IV každé 4 týdny. |
Studujte léčbu kombinací 3 léčiv (COM701 v kombinaci s BMS-986207 a nivolumabem).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl subjektů s nežádoucími účinky ve studii.
Časové okno: 2 roky.
|
Podíl subjektů s jakoukoli nepříznivou událostí (AE) na CTCAE v5.0.
|
2 roky.
|
|
Podíl subjektů s nežádoucími účinky v 1. cyklu během eskalace dávky v rámci DLT okna (28 dní).
Časové okno: V rámci okna DLT (1. 28 dní) 1. cyklu během eskalace dávky.
|
Podíl subjektů s nežádoucími účinky splňujícími kritéria toxicit omezujících dávku (DLT) v 1. 28 dnech 1. cyklu studijní léčby během eskalace dávky.
|
V rámci okna DLT (1. 28 dní) 1. cyklu během eskalace dávky.
|
|
Doporučená dávka pro rozšíření (RDFE) kombinace.
Časové okno: 2 roky.
|
Dávka COM701 v kombinaci s BMS-986207 a nivolumabem pro expanzní kohortu.
|
2 roky.
|
|
Plocha pod křivkou COM701 u subjektů užívajících kombinaci 3 léčiv.
Časové okno: 2 roky.
|
PK profil COM701 v kombinaci s BMS-986207 a nivolumabem.
|
2 roky.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra objektivní odpovědi subjektů zařazených do kohort 1-4.
Časové okno: 3 roky.
|
Míra objektivní odezvy podle RECIST v1.1.
|
3 roky.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Lead COM701 ClinInfo, Compugen Ltd
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary dělohy
- Genitální novotvary, ženy
- Onemocnění dělohy
- Onemocnění endokrinního systému
- Onemocnění vaječníků
- Adnexální onemocnění
- Gonadální poruchy
- Novotvary endokrinních žláz
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- Onemocnění pohlavních orgánů, ženy
- Novotvary vaječníků
- Novotvary endometria
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antineoplastická činidla
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory imunitního kontrolního bodu
- Nivolumab
Další identifikační čísla studie
- CPG-03-101.
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .