COM701 i kombinasjon med BMS-986207 og Nivolumab hos pasienter med avanserte solide svulster.
En fase 1/2-studie som evaluerer sikkerheten, toleransen og den foreløpige antitumoraktiviteten til COM701 i kombinasjon med BMS-986207 (Anti-TIGIT-antistoff) og Nivolumab hos pasienter med avanserte solide svulster.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne fase 1/2-studien evaluerer sikkerheten/toleransen, farmakokinetikken og den foreløpige antitumoraktiviteten til COM701, en hemmer av poliovirusreseptorrelatert immunoglobulindomene (PVRIG) i kombinasjon med BMS-986207 (en hemmer av TIGIT) og nivolumab hos personer med avansert solid svulster. Studien vil bestå av 2 deler (del 1 - doseeskalering og del 2 - doseutvidelse).
Del 1: eskalerende doser av COM701 vil bli kombinert med faste doser av BMS-986207 og nivolumab. Etter fullført doseøkning vil en anbefalt dose av COM701 i kombinasjon med BMS-986207 og nivolumab (3-legemiddelkombinasjon) bli bestemt.
Del 2: forsøkspersoner vil få den anbefalte dosen av COM701 i kombinasjon med BMS-986207 og nivolumab. Emner vil bli registrert i en av tre kohorter basert på deres krefttype.
Kohort 1: forsøkspersoner med platinaresistent/ildfast eggstokkreft, primær peritoneal- eller egglederkreft vil motta studiebehandling med kombinasjonen av 3 legemidler.
Kohort 2: forsøkspersoner med MSS-endometriekreft vil motta studiebehandling med 3-legemiddelkombinasjonen.
Kohort 3 (Basket-kohort): forsøkspersoner med svulster som har høyt uttrykk for en biomarkør (PVRL2) vil motta studiebehandling med 3-legemiddelkombinasjonen. Personer med tumortyper i kohorter 1, 2 og 4 vil ikke bli registrert i denne kohorten.
Kohort 4: fag med HNSCC. Denne kohorten vil ta opp forsøkspersoner som har mottatt behandling med immunsjekkpunkthemmer eller forsøkspersoner som har fått behandling med kjemoterapi, men ikke immunsjekkpunkthemmer. Alle forsøkspersoner som er registrert i denne kohorten vil motta studiebehandling med 3-legemiddelkombinasjonen.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- University of Chicago Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
- Johns Hopkins University Oncology Center.
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503
- START Midwest.
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Columbia University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Center.
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Forente stater, 38138
- The University of Tennessee WEST Cancer Center.
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- The START Center for Cancer Care.
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Histologisk eller cytologisk bekreftet, lokalt avansert eller metastatisk solid malignitet og har brukt opp all tilgjengelig standardbehandling eller er ikke en kandidat for tilgjengelig standardbehandling.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1.
- Under doseøkning - Personer som har mottatt tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4, OX-40, CD137, etc., er kvalifisert.
Under kohortutvidelse: Alle forsøkspersoner må ha målbar sykdom som definert av RECIST v1.1.
Utvidelseskohorter:
- Kohort 1 (pasienter med avansert ovarie-, eggleder- eller primært peritonealt karsinom)
- Pasienten må ha platina-refraktær/resistent eggstokkreft definert som motstandsdyktighet mot platinaholdig regime eller tilbakefall av sykdom < 6 måneder etter fullført kur som inneholder platina
- Kohort 2 (endometriekreftkohort)
- Personer med lokalt avansert eller metastatisk mikrosatellittstabil endometriekreft med tilbakefall eller progresjon under eller etter tidligere behandling som inkluderte platinabasert kjemoterapi.
- Forsøkspersonene må ha dokumentert MSS-status ved en godkjent test f.eks. genomisk testing, IHC for mismatch reparasjon dyktig.
- Pasienter må ikke ha mottatt mer enn 2 tidligere systemiske cellegiftbehandlinger; det er ingen grenser for antall tidligere endokrine eller antiangiogene regimer
- Kohort 3 (kurv-kohort, ekskluderer tumortyper i kohorter 1 og 2)
- Tumortyper med høyt uttrykk av PVRL2 (bestemt ved sentral testing).
- Kohort 4 (hode- og nakkekreft)
- Histologisk bekreftet tilbakevendende eller metastatisk HNSCC (munnhule, orofarynx, larynx, hypopharynx, nasopharynx, paranasal sinus, nasopharyngeal)
- Kohort 4a - IO naiv. Kvalifiserte personer kan være systemisk terapi-naive (frontlinje) eller platinasvikt.
- Kohort 4b - IO-svikt. Ingen begrensninger på antall tidligere linjer med systemisk terapi.
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk terapi de siste 2 årene før den første dosen av COM701.
- Symptomatisk interstitiell lungesykdom eller inflammatorisk pneumonitt.
- Anamnese med immunrelaterte hendelser som fører til seponering av immunterapibehandling.
- Ubehandlede eller symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS).
Nøkkeleksklusjonskriterier for doseutvidelseskohorter:
- Kohort 1: Tidligere terapi med et anti-PD-1/PD-L1/2, COM701 (eller en hvilken som helst hemmer av PVRIG), anti-TIGIT antistoff, anti-CTLA-4 antistoff, anti-OX-40 antistoff, anti-CD137 antistoff.
- Kohort 2: Tidligere behandling med COM701 (eller en hvilken som helst hemmer av PVRIG) eller anti-TIGIT antistoff. Personer med MSI-H endometriekreft er ikke kvalifisert.
- Kohort 3: Tidligere behandling med COM701 (eller en hvilken som helst hemmer av PVRIG) eller anti-TIGIT-antistoff er ikke kvalifisert.
- Kohort 4: Forsøkspersoner som har mottatt tidligere behandling med COM701 (eller en hvilken som helst hemmer av PVRIG), anti-TIGIT antistoff, anti-CTLA-4 antistoff, anti-OX-40 antistoff, anti-CD137 antistoff. Emner i kull 4a må være IO-naive.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Doseeskaleringskohorter.
Opptil 5 sekvensielle doseeskaleringskohorter av COM701 i kombinasjon med faste doser av BMS-986207 og nivolumab.
Alle studiemedikamenter vil bli administrert IV hver 4. uke inntil en maksimal tolerert dose eller anbefalt dose for utvidelse er identifisert.
|
Studiebehandling med 3 medikamentkombinasjonen (COM701 i kombinasjon med BMS-986207 og nivolumab).
|
|
Eksperimentell: Kohort 1 utvidelse Kohort A (ovariekreft)
Enkeltarm: forsøkspersoner med platinaresistent/refraktær epitelial eggstokkreft, primær buk- eller egglederkreft vil randomiseres til å motta studiebehandling med COM701 i kombinasjon med BMS-986207 og nivolumab.
Studiemedikamentene vil bli administrert IV hver 4. uke.
|
Studiebehandling med 3 medikamentkombinasjonen (COM701 i kombinasjon med BMS-986207 og nivolumab).
|
|
Eksperimentell: Kohort 2 Ekspansjonskohort (endometriekreft).
Enkeltarm: forsøkspersoner med MSS-endometriekreft vil få studiebehandling med COM701 i kombinasjon med BMS-986207 og nivolumab.
Alle studiemedikamenter vil bli administrert IV hver 4. uke.
|
Studiebehandling med 3 medikamentkombinasjonen (COM701 i kombinasjon med BMS-986207 og nivolumab).
|
|
Eksperimentell: Kohort 3 Ekspansjonskohort (kurvkohort - høye PVRL2-svulster).
Enkeltarm: forsøkspersoner med tumortyper med høyt uttrykk for PVRL2 vil få studiebehandling med COM701 i kombinasjon med BMS-986207 og nivolumab.
Alle studiemedikamenter vil bli administrert IV hver 4. uke.
|
Studiebehandling med 3 medikamentkombinasjonen (COM701 i kombinasjon med BMS-986207 og nivolumab).
|
|
Eksperimentell: Kohort 4 Ekspansjonskohort (hode- og nakkekreft).
To armer: forsøkspersoner med hode- og nakkekreft. Like mange forsøkspersoner i hver av de 2 armene. Den ene armen vil registrere forsøkspersoner som ikke tidligere har fått behandling med immunsjekkpunkthemmer, den andre armen vil registrere forsøkspersoner som tidligere har fått behandling med immunsjekkpunkthemmer. Alle forsøkspersoner vil få studiebehandling med COM701 i kombinasjon med BMS-986207 og nivolumab. Alle studiemedikamenter vil bli administrert IV hver 4. uke. |
Studiebehandling med 3 medikamentkombinasjonen (COM701 i kombinasjon med BMS-986207 og nivolumab).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andelen forsøkspersoner med uønskede hendelser i studien.
Tidsramme: 2 år.
|
Andelen av forsøkspersoner med enhver uønsket hendelse (AE) per CTCAE v5.0.
|
2 år.
|
|
Andelen av forsøkspersoner med uønskede hendelser i 1. syklus under doseøkning innenfor DLT-vinduet (28 dager).
Tidsramme: Innenfor DLT-vinduet (1. 28 dager) av 1. syklus under doseeskalering.
|
Andelen av forsøkspersoner med bivirkninger som oppfyller kriteriene for dosebegrensende toksisitet (DLT) i de 1. 28 dagene av den 1. syklusen av studiebehandlingen under doseeskalering.
|
Innenfor DLT-vinduet (1. 28 dager) av 1. syklus under doseeskalering.
|
|
Den anbefalte dosen for utvidelse (RDFE) av kombinasjonen.
Tidsramme: 2 år.
|
Dosen av COM701 i kombinasjon med BMS-986207 og nivolumab for ekspansjonskohorten.
|
2 år.
|
|
Området under kurven til COM701 hos forsøkspersoner som får 3-legemiddelkombinasjonen.
Tidsramme: 2 år.
|
PK-profilen til COM701 i kombinasjon med BMS-986207 og nivolumab.
|
2 år.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Den objektive svarprosenten for forsøkspersoner som er påmeldt i kull 1-4.
Tidsramme: 3 år.
|
Objektiv svarprosent per RECIST v1.1.
|
3 år.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Lead COM701 ClinInfo, Compugen Ltd
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Uterine neoplasmer
- Genitale neoplasmer, kvinnelige
- Livmorsykdommer
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Sykdommer i eggstokkene
- Adnexal sykdommer
- Gonadal lidelser
- Neoplasmer i endokrine kjertel
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- Kjønnssykdommer, kvinner
- Neoplasmer i eggstokkene
- Endometriale neoplasmer
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hemmere
- Nivolumab
Andre studie-ID-numre
- CPG-03-101.
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .