COM701 en combinación con BMS-986207 y Nivolumab en sujetos con tumores sólidos avanzados.
Un estudio de fase 1/2 que evalúa la seguridad, la tolerabilidad y la actividad antitumoral preliminar de COM701 en combinación con BMS-986207 (anticuerpo anti-TIGIT) y nivolumab en sujetos con tumores sólidos avanzados.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio de fase 1/2 evalúa la seguridad/tolerabilidad, la farmacocinética y la actividad antitumoral preliminar de COM701, un inhibidor del dominio de inmunoglobulina relacionado con el receptor de poliovirus (PVRIG) en combinación con BMS-986207 (un inhibidor de TIGIT) y nivolumab en sujetos con enfermedad sólida avanzada. tumores El estudio constará de 2 partes (parte 1: aumento de la dosis y parte 2: expansión de la dosis).
Parte 1: las dosis crecientes de COM701 se combinarán con dosis fijas de BMS-986207 y nivolumab. Una vez completado el aumento de dosis, se determinará una dosis recomendada de COM701 en combinación con BMS-986207 y nivolumab (combinación de 3 fármacos).
Parte 2: a los sujetos se les administrará la dosis recomendada de COM701 en combinación con BMS-986207 y nivolumab. Los sujetos se inscribirán en una de las tres cohortes en función de su tipo de cáncer.
Cohorte 1: los sujetos con cáncer de ovario resistente/refractario al platino, peritoneal primario o cáncer de las trompas de Falopio recibirán el tratamiento del estudio con la combinación de 3 fármacos.
Cohorte 2: los sujetos con MSS-cáncer de endometrio recibirán el tratamiento del estudio con la combinación de 3 fármacos.
Cohorte 3 (cohorte de canasta): los sujetos con tumores que tienen una alta expresión de un biomarcador (PVRL2) recibirán el tratamiento del estudio con la combinación de 3 fármacos. Los sujetos con tipos de tumores en las cohortes 1, 2 y 4 no se inscribirán en esta cohorte.
Cohorte 4: sujetos con HNSCC. Esta cohorte inscribirá a sujetos que hayan recibido tratamiento con un inhibidor del punto de control inmunitario o sujetos que hayan recibido tratamiento con quimioterapia pero no con un inhibidor del punto de control inmunitario. Todos los sujetos inscritos en esta cohorte recibirán el tratamiento del estudio con la combinación de 3 fármacos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University Of Chicago Medical Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
- Johns Hopkins University Oncology Center.
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
- START Midwest.
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Center.
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38138
- The University of Tennessee WEST Cancer Center.
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- The START Center for Cancer Care.
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Neoplasia maligna sólida localmente avanzada o metastásica confirmada histológica o citológicamente y ha agotado toda la terapia estándar disponible o no es candidata para la terapia estándar disponible.
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1.
- Durante el aumento de la dosis: los sujetos que recibieron terapia previa con anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4, OX-40, CD137, etc., son elegibles.
Durante la expansión de la cohorte: Todos los sujetos deben tener una enfermedad medible según lo definido por RECIST v1.1.
Cohortes de expansión:
- Cohorte 1 (sujetos con carcinoma epitelial avanzado de ovario, trompa de Falopio o peritoneal primario)
- El sujeto debe tener cáncer de ovario refractario/resistente al platino definido como refractario al régimen que contiene platino o recurrencia de la enfermedad < 6 meses después de completar un régimen que contiene platino
- Cohorte 2 (cohorte de cáncer de endometrio)
- Sujetas con cáncer de endometrio estable a microsatélites metastásico o localmente avanzado con recurrencia o progresión de la enfermedad durante o después de la terapia previa que incluyó quimioterapia basada en platino.
- Los sujetos deben tener un estado de MSS documentado mediante una prueba aprobada, p. pruebas genómicas, IHC para la reparación de desajustes competentes.
- Los sujetos deben haber recibido no más de 2 terapias citotóxicas sistémicas previas; no hay límites para el número de regímenes endocrinos o antiangiogénicos previos
- Cohorte 3 (cohorte de canasta, excluye tipos de tumores en las cohortes 1 y 2)
- Tipos de tumores con alta expresión de PVRL2 (determinado por pruebas centrales).
- Cohorte 4 (Cáncer de cabeza y cuello)
- HNSCC recurrente o metastásico confirmado histológicamente (cavidad oral, orofaringe, laringe, hipofaringe, nasofaringe, seno paranasal, nasofaríngeo)
- Cohorte 4a - IO ingenuo. Los sujetos elegibles pueden no haber recibido tratamiento sistémico (primera línea) o fracasar con platino.
- Cohorte 4b: falla de IO. Sin limitaciones en el número de líneas previas de terapia sistémica.
Criterios clave de exclusión:
- Enfermedad autoinmune activa que requiere terapia sistémica en los últimos 2 años antes de la primera dosis de COM701.
- Enfermedad pulmonar intersticial sintomática o neumonitis inflamatoria.
- Antecedentes de eventos relacionados con el sistema inmunitario que condujeron a la interrupción del tratamiento con inmunoterapia.
- Metástasis del sistema nervioso central (SNC) no tratadas o sintomáticas.
Criterios clave de exclusión para cohortes de expansión de dosis:
- Cohorte 1: terapia previa con anti-PD-1/PD-L1/2, COM701 (o cualquier inhibidor de PVRIG), anticuerpo anti-TIGIT, anticuerpo anti-CTLA-4, anticuerpo anti-OX-40, anti-CD137 anticuerpo.
- Cohorte 2: Terapia previa con COM701 (o cualquier inhibidor de PVRIG) o anticuerpo anti-TIGIT. Los sujetos con cáncer de endometrio MSI-H no son elegibles.
- Cohorte 3: la terapia previa con COM701 (o cualquier inhibidor de PVRIG) o el anticuerpo anti-TIGIT no son elegibles.
- Cohorte 4: Sujetos que han recibido terapia previa con COM701 (o cualquier inhibidor de PVRIG), anticuerpo anti-TIGIT, anticuerpo anti-CTLA-4, anticuerpo anti-OX-40, anticuerpo anti-CD137. Los sujetos de la cohorte 4a deben ser IO-naïve.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohortes de aumento de dosis.
Hasta 5 cohortes secuenciales de aumento de dosis de COM701 en combinación con dosis fijas de BMS-986207 y nivolumab.
Todos los fármacos del estudio se administrarán por vía intravenosa cada 4 semanas hasta que se identifique una dosis máxima tolerada o una dosis recomendada para la expansión.
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Tratamiento del estudio con la combinación de 3 fármacos (COM701 en combinación con BMS-986207 y nivolumab).
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Experimental: Cohorte 1 Expansión Cohorte A (cáncer de ovario)
Grupo único: sujetos con cáncer de ovario epitelial refractario/resistente al platino, cáncer primario de peritoneo o de trompas de Falopio serán asignados al azar para recibir el tratamiento del estudio con COM701 en combinación con BMS-986207 y nivolumab.
Los medicamentos del estudio se administrarán por vía intravenosa cada 4 semanas.
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Tratamiento del estudio con la combinación de 3 fármacos (COM701 en combinación con BMS-986207 y nivolumab).
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Experimental: Cohorte 2 Cohorte de expansión (cáncer de endometrio).
Grupo único: los sujetos con cáncer de endometrio MSS recibirán el tratamiento del estudio con COM701 en combinación con BMS-986207 y nivolumab.
Todos los fármacos del estudio se administrarán por vía intravenosa cada 4 semanas.
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Tratamiento del estudio con la combinación de 3 fármacos (COM701 en combinación con BMS-986207 y nivolumab).
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Experimental: Cohorte de expansión de la cohorte 3 (cohorte de cesta: tumores con PVRL2 alto).
Grupo único: los sujetos con tipos de tumores con alta expresión de PVRL2 recibirán el tratamiento del estudio con COM701 en combinación con BMS-986207 y nivolumab.
Todos los fármacos del estudio se administrarán por vía intravenosa cada 4 semanas.
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Tratamiento del estudio con la combinación de 3 fármacos (COM701 en combinación con BMS-986207 y nivolumab).
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Experimental: Cohorte 4 Cohorte de expansión (cáncer de cabeza y cuello).
Dos brazos: sujetos con cáncer de cabeza y cuello. Igual número de sujetos en cada uno de los 2 brazos. Un brazo inscribirá a sujetos que no hayan recibido previamente tratamiento con un inhibidor de puntos de control inmunológico, el otro brazo inscribirá a sujetos que hayan recibido tratamiento previo con un inhibidor de puntos de control inmunológico. Todos los sujetos recibirán el tratamiento del estudio con COM701 en combinación con BMS-986207 y nivolumab. Todos los fármacos del estudio se administrarán por vía intravenosa cada 4 semanas. |
Tratamiento del estudio con la combinación de 3 fármacos (COM701 en combinación con BMS-986207 y nivolumab).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La proporción de sujetos con eventos adversos en el estudio.
Periodo de tiempo: 2 años.
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La proporción de sujetos con cualquier evento adverso (EA) según CTCAE v5.0.
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2 años.
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La proporción de sujetos con eventos adversos en el primer ciclo durante el aumento de la dosis dentro de la ventana DLT (28 días).
Periodo de tiempo: Dentro de la ventana DLT (primeros 28 días) del primer ciclo durante el aumento de la dosis.
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La proporción de sujetos con eventos adversos que cumplen los criterios de toxicidad limitante de la dosis (DLT) en los primeros 28 días del primer ciclo de tratamiento del estudio durante el aumento de la dosis.
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Dentro de la ventana DLT (primeros 28 días) del primer ciclo durante el aumento de la dosis.
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La dosis recomendada para la expansión (RDFE) de la combinación.
Periodo de tiempo: 2 años.
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La dosis de COM701 en combinación con BMS-986207 y nivolumab para la cohorte de expansión.
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2 años.
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El área bajo la curva de COM701 en sujetos que reciben la combinación de 3 fármacos.
Periodo de tiempo: 2 años.
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El perfil PK de COM701 en combinación con BMS-986207 y nivolumab.
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2 años.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La tasa de respuesta objetiva de los sujetos inscritos en las cohortes 1-4.
Periodo de tiempo: 3 años.
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Tasa de respuesta objetiva según RECIST v1.1.
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3 años.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Lead COM701 ClinInfo, Compugen Ltd
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Uterinas
- Neoplasias Genitales Femeninas
- Enfermedades uterinas
- Enfermedades del sistema endocrino
- Enfermedades Ováricas
- Enfermedades anexiales
- Trastornos gonadales
- Neoplasias de glándulas endocrinas
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Genitales
- Enfermedades Genitales Femeninas
- Neoplasias Ováricas
- Neoplasias Endometriales
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- Nivolumab
Otros números de identificación del estudio
- CPG-03-101.
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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