COM701 yhdessä BMS-986207:n ja nivolumabin kanssa potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia.
Vaiheen 1/2 tutkimus, jossa arvioidaan COM701:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja alustavaa kasvainten vastaista aktiivisuutta yhdessä BMS-986207:n (anti-TIGIT-vasta-aineen) ja nivolumabin kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä vaiheen 1/2 tutkimuksessa arvioidaan poliovirusreseptoriin liittyvän immunoglobuliinidomeenin (PVRIG) estäjän COM701:n turvallisuutta/siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja alustavaa kasvainten vastaista aktiivisuutta yhdessä BMS-986207:n (TIGIT:n estäjä) ja nivolumabin kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä aine. kasvaimia. Tutkimus koostuu kahdesta osasta (osa 1 - annoksen nostaminen ja osa 2 - annoksen laajentaminen).
Osa 1: COM701:n kasvavat annokset yhdistetään BMS-986207:n ja nivolumabin kiinteisiin annoksiin. Annoksen nostamisen päätyttyä määritetään suositeltu COM701-annos yhdessä BMS-986207:n ja nivolumabin (kolmen lääkkeen yhdistelmä) kanssa.
Osa 2: Koehenkilöille annetaan suositeltu annos COM701:tä yhdessä BMS-986207:n ja nivolumabin kanssa. Koehenkilöt rekisteröidään johonkin kolmesta kohortista heidän syöpätyypinsä perusteella.
Kohortti 1: potilaat, joilla on platinaresistentti/refraktiivinen munasarjasyöpä, primaarinen vatsakalvon tai munanjohdinsyöpä, saavat tutkimushoitoa kolmen lääkkeen yhdistelmällä.
Kohortti 2: MSS-endometriumsyöpää sairastavat koehenkilöt saavat tutkimushoitoa kolmen lääkkeen yhdistelmällä.
Kohortti 3 (Basket-kohortti): koehenkilöt, joilla on kasvaimia, joilla on korkea biomarkkerin (PVRL2) ekspressio, saavat tutkimushoitoa kolmen lääkkeen yhdistelmällä. Kohorttien 1, 2 ja 4 kasvaintyyppejä omaavia kohortteja ei oteta mukaan tähän kohorttiin.
Kohortti 4: koehenkilöt, joilla on HNSCC. Tähän kohorttiin otetaan koehenkilöt, jotka ovat saaneet hoitoa immuunitarkistuspisteen estäjillä tai henkilöt, jotka ovat saaneet hoitoa kemoterapialla, mutta eivät immuunitarkastuspisteen estäjillä. Kaikki tähän kohorttiin merkityt koehenkilöt saavat tutkimushoitoa kolmen lääkkeen yhdistelmällä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- University of Chicago Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21231
- Johns Hopkins University Oncology Center.
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Yhdysvallat, 49503
- START Midwest.
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Center.
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38138
- The University of Tennessee WEST Cancer Center.
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
- The START Center for Cancer Care.
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Histologisesti tai sytologisesti varmistettu, paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä pahanlaatuisuus ja on käyttänyt loppuun kaikki saatavilla olevat standardihoidot tai se ei ole ehdokas saatavilla olevaan standardihoitoon.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0-1.
- Annoksen nostamisen aikana - Tutkittavat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-CTLA-4-, OX-40-, CD137- jne., ovat kelvollisia.
Kohortin laajennuksen aikana: Kaikilla koehenkilöillä on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n määrittelemällä tavalla.
Laajennuskohortit:
- Kohortti 1 (potilaat, joilla on pitkälle edennyt munasarja-, munanjohdin- tai primaarinen vatsakalvosyöpä)
- Potilaalla on oltava platinaa vasten kestävä/resistentti munasarjasyöpä, joka määritellään refraktioriksi platinaa sisältävälle hoito-ohjelmalle tai taudin uusiutuminen < 6 kuukautta platinaa sisältävän hoito-ohjelman päättymisen jälkeen
- Kohortti 2 (endometriumin syövän kohortti)
- Potilaat, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen mikrosatelliittistabiili endometriumin syöpä, jonka sairaus uusiutui tai eteni aiemman platinapohjaisen kemoterapian sisältävän hoidon aikana tai sen jälkeen.
- Koehenkilöillä tulee olla dokumentoitu MSS-status hyväksytyllä testillä, esim. genomitestaus, IHC epäsopivuuden korjaamiseksi.
- Koehenkilöt eivät saa olla saaneet enempää kuin 2 aikaisempaa systeemistä sytotoksista hoitoa; aikaisempien endokriinisten tai antiangiogeenisten hoito-ohjelmien lukumäärää ei ole rajoitettu
- Kohortti 3 (korikohortti, ei sisällä kasvaintyyppejä kohorteissa 1 ja 2)
- Kasvaintyypit, joissa on korkea PVRL2:n ilmentyminen (määritetty keskustestillä).
- Kohortti 4 (pään ja kaulan syöpä)
- Histologisesti varmistettu uusiutuva tai metastaattinen HNSCC (suuontelo, suunielun, kurkunpään, hypofarynxin, nenänielun, sivuonteloiden, nenänielun)
- Kohortti 4a – IO naiivi. Tukikelpoiset kohteet voivat olla systeemistä hoitoa aiemmin saaneet (etulinja) tai platinapuutokset.
- Kohortti 4b – IO-virhe. Ei rajoituksia aikaisempien systeemisten hoitolinjojen lukumäärälle.
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana ennen ensimmäistä COM701-annosta.
- Oireinen interstitiaalinen keuhkosairaus tai tulehduksellinen pneumoniitti.
- Aiemmat immuunijärjestelmään liittyvät tapahtumat, jotka johtavat immunoterapiahoidon lopettamiseen.
- Hoitamattomat tai oireenmukaiset keskushermoston etäpesäkkeet.
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit annoslaajennuskohortteille:
- Kohortti 1: Aiempi hoito anti-PD-1/PD-L1/2:lla, COM701:llä (tai millä tahansa PVRIG:n estäjällä), anti-TIGIT-vasta-aineella, anti-CTLA-4-vasta-aineella, anti-OX-40-vasta-aineella, anti-CD137:llä vasta-aine.
- Kohortti 2: Aiempi hoito COM701:llä (tai millä tahansa PVRIG:n estäjällä) tai anti-TIGIT-vasta-aineella. Koehenkilöt, joilla on MSI-H kohdun limakalvosyöpä, eivät ole tukikelpoisia.
- Kohortti 3: Aiempi hoito COM701:llä (tai millä tahansa PVRIG:n estäjällä) tai anti-TIGIT-vasta-aineella ei ole tukikelpoinen.
- Kohortti 4: Koehenkilöt, jotka ovat saaneet aikaisempaa hoitoa COM701:llä (tai millä tahansa PVRIG:n estäjällä), anti-TIGIT-vasta-aineella, anti-CTLA-4-vasta-aineella, anti-OX-40-vasta-aineella, anti-CD137-vasta-aineella. Kohortin 4a kohteiden on oltava IO-naiveja.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Annoksen eskalointikohortit.
Jopa 5 peräkkäistä COM701-annoksen korotuskohorttia yhdistettynä kiinteisiin BMS-986207- ja nivolumabiannoksiin.
Kaikki tutkimuslääkkeet annetaan suonensisäisesti 4 viikon välein, kunnes suurin siedetty annos tai suositeltu annos laajentamista varten on tunnistettu.
|
Tutkimushoito kolmen lääkkeen yhdistelmällä (COM701 yhdessä BMS-986207:n ja nivolumabin kanssa).
|
|
Kokeellinen: Kohortin 1 laajennus Kohortti A (munasarjasyöpä)
Yksittäinen käsi: potilaat, joilla on platinaresistentti/refraktiivinen epiteelisyövän munasarjasyöpä, primaarinen vatsakalvon tai munanjohtimen syöpä, satunnaistetaan saamaan tutkimushoitoa COM701:llä yhdessä BMS-986207:n ja nivolumabin kanssa.
Tutkimuslääkkeet annetaan IV 4 viikon välein.
|
Tutkimushoito kolmen lääkkeen yhdistelmällä (COM701 yhdessä BMS-986207:n ja nivolumabin kanssa).
|
|
Kokeellinen: Kohortin 2 laajennuskohortti (endometriumin syöpä).
Yksittäinen haara: MSS-kohdun limakalvosyöpää sairastavat koehenkilöt saavat tutkimushoitoa COM701:llä yhdessä BMS-986207:n ja nivolumabin kanssa.
Kaikki tutkimuslääkkeet annetaan IV 4 viikon välein.
|
Tutkimushoito kolmen lääkkeen yhdistelmällä (COM701 yhdessä BMS-986207:n ja nivolumabin kanssa).
|
|
Kokeellinen: Kohortin 3 laajennuskohortti (korikohortti - korkea PVRL2-kasvaimet).
Yksi käsi: tutkimushenkilöt, joilla on kasvaintyyppejä, joilla on korkea PVRL2-ekspressio, saavat tutkimushoitoa COM701:llä yhdessä BMS-986207:n ja nivolumabin kanssa.
Kaikki tutkimuslääkkeet annetaan IV 4 viikon välein.
|
Tutkimushoito kolmen lääkkeen yhdistelmällä (COM701 yhdessä BMS-986207:n ja nivolumabin kanssa).
|
|
Kokeellinen: Kohortin 4 laajennuskohortti (pään ja kaulan syöpä).
Kaksi käsivartta: pään ja kaulan syöpää sairastavat. Sama määrä koehenkilöitä kummassakin kahdessa haarassa. Toiseen osioon otetaan mukaan koehenkilöt, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa immuunitarkistuspisteen estäjillä, ja toiseen ryhmään otetaan koehenkilöt, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa immuunitarkistuspisteen estäjillä. Kaikki koehenkilöt saavat tutkimushoitoa COM701:llä yhdessä BMS-986207:n ja nivolumabin kanssa. Kaikki tutkimuslääkkeet annetaan IV 4 viikon välein. |
Tutkimushoito kolmen lääkkeen yhdistelmällä (COM701 yhdessä BMS-986207:n ja nivolumabin kanssa).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden koehenkilöiden osuus, joilla oli haittavaikutuksia tutkimuksessa.
Aikaikkuna: 2 vuotta.
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on haittatapahtuma (AE) CTCAE v5.0:aa kohti.
|
2 vuotta.
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla oli haittavaikutuksia 1. syklissä annoksen nostamisen aikana DLT-ikkunan sisällä (28 päivää).
Aikaikkuna: DLT-ikkunassa (1. 28 päivää) 1. syklistä annoksen nostamisen aikana.
|
Niiden potilaiden osuus, joilla oli haittavaikutuksia, jotka täyttivät annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT:t) kriteerit ensimmäisen tutkimusjakson 1. 28 päivän aikana annoksen nostamisen aikana.
|
DLT-ikkunassa (1. 28 päivää) 1. syklistä annoksen nostamisen aikana.
|
|
Yhdistelmän suositeltu laajennusannos (RDFE).
Aikaikkuna: 2 vuotta.
|
COM701-annos yhdessä BMS-986207:n ja nivolumabin kanssa laajennuskohorttia varten.
|
2 vuotta.
|
|
COM701-käyrän alla oleva pinta-ala potilailla, jotka saavat kolmen lääkkeen yhdistelmää.
Aikaikkuna: 2 vuotta.
|
COM701:n PK-profiili yhdessä BMS-986207:n ja nivolumabin kanssa.
|
2 vuotta.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kohortteihin 1-4 ilmoittautuneiden henkilöiden objektiivinen vasteprosentti.
Aikaikkuna: 3 vuotta.
|
Objektiivinen vastausprosentti RECIST v1.1:tä kohti.
|
3 vuotta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Lead COM701 ClinInfo, Compugen Ltd
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Kohdun kasvaimet
- Sukuelinten kasvaimet, naiset
- Kohdun sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Munasarjan sairaudet
- Adnexaaliset sairaudet
- Sukurauhasten häiriöt
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Sukuelinten sairaudet, naiset
- Munasarjan kasvaimet
- Endometriumin kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Nivolumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- CPG-03-101.
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .