Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

COM701 BMS-986207-tel és Nivolumabbal kombinálva előrehaladott szilárd daganatos betegeknél.

2024. július 17. frissítette: Compugen Ltd

1/2. fázisú vizsgálat a COM701 biztonságosságának, tolerálhatóságának és előzetes daganatellenes hatásának értékelésére a BMS-986207 (anti-TIGIT antitest) és a nivolumab kombinációban előrehaladott szilárd daganatos betegeknél.

Ez egy fázis 1/2 nyílt, szekvenciális dóziseszkalációs és kohorsz-kiterjesztési vizsgálat, amely a COM701 biztonságosságát, tolerálhatóságát és előzetes daganatellenes aktivitását értékeli a BMS-986207-tel és nivolumabbal kombinálva előrehaladott szolid daganatos betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez az 1/2. fázisú vizsgálat a poliovírus-receptorhoz kapcsolódó immunglobulin domént (PVRIG) tartalmazó COM701 biztonságosságát/tolerálhatóságát, farmakokinetikáját és előzetes daganatellenes hatását értékeli BMS-986207-tel (TIGIT inhibitor) és nivolumabbal kombinálva előrehaladott szilárd testben szenvedő alanyokon. daganatok. A vizsgálat 2 részből áll (1. rész – dózisemelés és 2. rész – dózisnövelés).

1. rész: A COM701 növekvő dózisait kombinálják a BMS-986207 és a nivolumab rögzített dózisaival. A dózisemelés befejeztével meghatározzák a COM701 ajánlott adagját BMS-986207-tel és nivolumabbal (3 gyógyszer kombinációja) kombinálva.

2. rész: Az alanyok a COM701 ajánlott adagját kapják a BMS-986207-tel és nivolumabbal kombinálva. Az alanyokat a rák típusa alapján három kohorsz egyikébe sorolják be.

1. kohorsz: a platinarezisztens/refrakter petefészekrákban, primer hashártyarákban vagy petevezetékrákban szenvedő alanyok vizsgálati kezelést kapnak a 3 gyógyszer kombinációjával.

2. kohorsz: az MSS-endometriumrákos alanyok vizsgálati kezelést kapnak a 3 gyógyszer kombinációjával.

3. kohorsz (kosár kohorsz): a biomarker (PVRL2) magas expressziójával rendelkező daganatos alanyok vizsgálati kezelést kapnak a 3 gyógyszer kombinációjával. Az 1., 2. és 4. kohorszba tartozó tumortípusú alanyok nem kerülnek be ebbe a kohorszba.

4. kohorsz: HNSCC-vel rendelkező alanyok. Ez a kohorsz olyan alanyokat vesz fel, akik immunkontroll-gátlóval kezeltek, vagy olyan alanyokat, akik kemoterápiás kezelésben részesültek, de immunkontroll-gátlóval nem. Az ebbe a kohorszba bevont összes alany a 3 gyógyszer kombinációjával végzett vizsgálati kezelésben részesül.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

48

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21231
        • Johns Hopkins University Oncology Center.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Egyesült Államok, 49503
        • START Midwest.
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10032
        • Columbia University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Center.
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Egyesült Államok, 38138
        • The University of Tennessee WEST Cancer Center.
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78229
        • The START Center for Cancer Care.

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Főbb felvételi kritériumok:

  • Szövettanilag vagy citológiailag igazolt, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid rosszindulatú daganat, és kimerítette az összes rendelkezésre álló standard terápiát, vagy nem jelölt a rendelkezésre álló standard terápiára.
  • Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-1.
  • Dózisemelés során – Azok az alanyok, akik korábban anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4, OX-40, CD137 stb. kezelésben részesültek, jogosultak.

A kohorszbővítés során: Minden alanynak mérhető betegséggel kell rendelkeznie a RECIST v1.1-ben meghatározottak szerint.

Bővítési kohorszok:

  • 1. kohorsz (előrehaladott epiteliális petefészek-, petevezeték- vagy elsődleges peritoneális karcinómában szenvedő alanyok)
  • Az alanynak platinarezisztens/rezisztens petefészekrákban kell szenvednie, mint a platinatartalmú kezeléssel szembeni rezisztencia vagy a betegség kiújulása < 6 hónappal a platinatartalmú kezelés befejezése után
  • 2. kohorsz (endometriumrák kohorsz)
  • Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus mikroszatellit-stabil méhnyálkahártyarákban szenvedő alanyok, akiknél a betegség kiújult vagy előrehaladt a platinaalapú kemoterápiát is magában foglaló korábbi kezelés során vagy azt követően.
  • Az alanyoknak dokumentált MSS-státusszal kell rendelkezniük egy jóváhagyott teszttel, pl. genomikus tesztelés, IHC az eltérések javításához jártas.
  • Az alanyoknak legfeljebb 2 korábbi szisztémás citotoxikus terápiában kell részesülniük; a korábbi endokrin vagy antiangiogén kezelések száma nincs korlátozva
  • 3. kohorsz (kosár kohorsz, kizárja az 1. és 2. kohorsz tumortípusait)
  • A PVRL2 magas expressziójával rendelkező tumortípusok (központi teszteléssel meghatározva).
  • 4. kohorsz (fej-nyakrák)
  • Szövettanilag igazolt recidiváló vagy metasztatikus HNSCC (szájüreg, oropharynx, gége, hypopharynx, nasopharynx, orrmelléküreg, orrgarat)
  • 4a kohorsz – IO naiv. A jogosult alanyok lehetnek szisztémás kezelésben naiv (frontvonal) vagy platina-kudarcban szenvedők.
  • 4b kohorsz – IO hiba. Nincs korlátozás a korábbi szisztémás terápiás vonalak számára.

Főbb kizárási kritériumok:

  • Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás terápiát igényel a COM701 első adagját megelőző utolsó 2 évben.
  • Tünetekkel járó intersticiális tüdőbetegség vagy gyulladásos tüdőgyulladás.
  • Az immunrendszerrel kapcsolatos események anamnézisében, amelyek az immunterápiás kezelés abbahagyásához vezetnek.
  • Kezeletlen vagy tüneti központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok.

Főbb kizárási kritériumok a dózisbővítési kohorszokhoz:

  • 1. kohorsz: Korábbi kezelés anti-PD-1/PD-L1/2, COM701 (vagy a PVRIG bármely inhibitora), anti-TIGIT antitest, anti-CTLA-4 antitest, anti-OX-40 antitest, anti-CD137 ellenanyag.
  • 2. kohorsz: Korábbi kezelés COM701-gyel (vagy bármely PVRIG-gátlóval) vagy anti-TIGIT antitesttel. Az MSI-H méhnyálkahártyarákban szenvedő alanyok nem jogosultak.
  • 3. kohorsz: A COM701-gyel (vagy a PVRIG bármely inhibitorával) vagy az anti-TIGIT antitesttel végzett korábbi kezelés nem alkalmas.
  • 4. kohorsz: Azok az alanyok, akik korábban COM701-gyel (vagy a PVRIG bármely inhibitorával), anti-TIGIT antitesttel, anti-CTLA-4 antitesttel, anti-OX-40 antitesttel, anti-CD137 antitesttel kezeltek. A 4a kohorsz alanyainak IO-naivnak kell lenniük.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Dózisemelési kohorszok.
Akár 5 szekvenciális dóziseszkalációs kohorsz COM701 fix dózisú BMS-986207 és nivolumab kombinációjával. Az összes vizsgálati gyógyszert 4 hetente intravénásan adják be, amíg a maximálisan tolerálható dózist vagy az ajánlott dózist meg nem határozzák.
Drog: COM701 BMS-986207-tel és nivolumabbal kombinálva.
Vizsgálati kezelés a 3 gyógyszer kombinációjával (COM701, BMS-986207 és nivolumab kombinációjával).
Kísérleti: 1. kohorsz kiterjesztése A kohorsz (petefészekrák)
Egykar: a platinarezisztens/refrakter epiteliális petefészekrákban, primer hashártya- vagy petevezetékrákban szenvedő alanyokat véletlenszerűen besorolják a COM701, BMS-986207 és nivolumab kombinációs kezelésre. A vizsgált gyógyszereket 4 hetente intravénásan adják be.
Drog: COM701 BMS-986207-tel és nivolumabbal kombinálva.
Vizsgálati kezelés a 3 gyógyszer kombinációjával (COM701, BMS-986207 és nivolumab kombinációjával).
Kísérleti: 2. kohorsz Expanziós kohorsz (endometriumrák).
Egykar: az MSS-endometriumrákban szenvedő alanyok vizsgálati kezelést kapnak COM701-gyel, BMS-986207-tel és nivolumabbal kombinálva. Az összes vizsgálati gyógyszert 4 hetente IV-en adják be.
Drog: COM701 BMS-986207-tel és nivolumabbal kombinálva.
Vizsgálati kezelés a 3 gyógyszer kombinációjával (COM701, BMS-986207 és nivolumab kombinációjával).
Kísérleti: Cohort 3 Expansion Cohort (kosár kohorsz – magas PVRL2 tumorok).
Egykar: a magas PVRL2-expressziójú daganattípusú alanyok vizsgálati kezelést kapnak COM701-gyel, BMS-986207-tel és nivolumabbal kombinálva. Az összes vizsgálati gyógyszert 4 hetente IV-en adják be.
Drog: COM701 BMS-986207-tel és nivolumabbal kombinálva.
Vizsgálati kezelés a 3 gyógyszer kombinációjával (COM701, BMS-986207 és nivolumab kombinációjával).
Kísérleti: 4. kohorsz bővítési kohorsz (fej-nyakrák).

Két kar: fej-nyakrákos alanyok. Egyenlő számú alany mind a 2 karban. Az egyik karon olyan alanyokat vesznek fel, akik korábban nem részesültek immunellenőrzési pont gátló kezelésben, a másik karon pedig azokat, akik előzetesen immunkontroll-gátlóval kezeltek.

Minden alany COM701-gyel, BMS-986207-tel és nivolumabbal kombinálva kap vizsgálati kezelést. Az összes vizsgálati gyógyszert 4 hetente IV-en adják be.
Drog: COM701 BMS-986207-tel és nivolumabbal kombinálva.
Vizsgálati kezelés a 3 gyógyszer kombinációjával (COM701, BMS-986207 és nivolumab kombinációjával).

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon alanyok aránya, akiknél nemkívánatos események fordultak elő a vizsgálatban.
Időkeret: 2 év.
A bármely nemkívánatos eseményt (AE) szenvedő alanyok aránya a CTCAE v5.0-ra vetítve.
2 év.
Azon alanyok aránya, akiknél nemkívánatos események fordultak elő az 1. ciklusban a dózisemelés során a DLT ablakon belül (28 nap).
Időkeret: Az 1. ciklus DLT ablakán belül (1. 28 nap) a dózisemelés során.
A dóziskorlátozó toxicitás (DLT) kritériumainak megfelelő nemkívánatos események aránya az 1. vizsgálati kezelési ciklus 1. 28 napjában a dózisemelés során.
Az 1. ciklus DLT ablakán belül (1. 28 nap) a dózisemelés során.
A kombináció javasolt adagja a bővítéshez (RDFE).
Időkeret: 2 év.
A COM701 dózisa BMS-986207-tel és nivolumabbal kombinálva a bővítési kohorsz számára.
2 év.
A COM701 görbe alatti terület a 3 gyógyszeres kombinációt kapó alanyoknál.
Időkeret: 2 év.
A COM701 PK profilja BMS-986207-tel és nivolumabbal kombinálva.
2 év.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az 1-4. kohorszba bevont alanyok objektív válaszaránya.
Időkeret: 3 év.
Objektív válaszarány RECIST v1.1-enként.
3 év.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Compugen Ltd

Együttműködők

Bristol-Myers Squibb

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Lead COM701 ClinInfo, Compugen Ltd

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. augusztus 31.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2024. május 15.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2024. május 15.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. szeptember 18.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. szeptember 25.

Első közzététel (Tényleges)

2020. szeptember 30.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. július 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. július 17.

Utolsó ellenőrzés

2024. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CPG-03-101.

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel