Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

COM701 в комбинации с BMS-986207 и ниволумабом у субъектов с прогрессирующими солидными опухолями.

17 июля 2024 г. обновлено: Compugen Ltd

Исследование фазы 1/2 по оценке безопасности, переносимости и предварительной противоопухолевой активности COM701 в сочетании с BMS-986207 (антитело против TIGIT) и ниволумабом у субъектов с прогрессирующими солидными опухолями.

Это открытое исследование фазы 1/2 с последовательным повышением дозы и расширением когорты, в котором оценивается безопасность, переносимость и предварительная противоопухолевая активность COM701 в сочетании с BMS-986207 и ниволумабом у пациентов с солидными опухолями на поздних стадиях.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование фазы 1/2 оценивает безопасность/переносимость, фармакокинетику и предварительную противоопухолевую активность COM701, ингибитора домена иммуноглобулина, связанного с рецептором полиовируса (PVRIG), в комбинации с BMS-986207 (ингибитором TIGIT) и ниволумабом у субъектов с прогрессирующим солидным опухоли. Исследование будет состоять из 2 частей (часть 1 — повышение дозы и часть 2 — увеличение дозы).

Часть 1: увеличивающиеся дозы COM701 будут сочетаться с фиксированными дозами BMS-986207 и ниволумаба. После завершения повышения дозы будет определена рекомендуемая доза COM701 в сочетании с BMS-986207 и ниволумабом (комбинация из 3 препаратов).

Часть 2: субъектам будет введена рекомендуемая доза COM701 в сочетании с BMS-986207 и ниволумабом. Субъекты будут включены в одну из трех когорт в зависимости от типа рака.

Когорта 1: субъекты с резистентным/рефрактерным к платине раком яичников, первичным раком брюшины или раком фаллопиевых труб будут получать исследуемое лечение комбинацией из 3 препаратов.

Когорта 2: субъекты с MSS-раком эндометрия будут получать исследуемое лечение комбинацией из 3 препаратов.

Когорта 3 (когорта корзины): субъекты с опухолями с высокой экспрессией биомаркера (PVRL2) будут получать исследуемое лечение комбинацией из 3 препаратов. Субъекты с типами опухолей в когортах 1, 2 и 4 не будут включены в эту когорту.

Когорта 4: субъекты с HNSCC. В эту когорту войдут субъекты, получавшие лечение ингибитором контрольной точки иммунного ответа, или субъекты, получавшие лечение химиотерапией, но не ингибитором контрольной точки иммунного ответа. Все субъекты, включенные в эту когорту, будут получать исследуемое лечение комбинацией из 3 препаратов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

48

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231
        • Johns Hopkins University Oncology Center.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
        • START Midwest.
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Center.
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38138
        • The University of Tennessee WEST Cancer Center.
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • The START Center for Cancer Care.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Гистологически или цитологически подтвержденное местно-распространенное или метастатическое солидное злокачественное новообразование, исчерпавшее всю доступную стандартную терапию или не являющееся кандидатом на доступную стандартную терапию.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.
  • Во время повышения дозы. Подходят субъекты, которые ранее получали терапию анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-CTLA-4, OX-40, CD137 и т. д.

Во время расширения когорты: у всех субъектов должно быть измеримое заболевание, как определено в RECIST v1.1.

Когорты расширения:

  • Когорта 1 (субъекты с прогрессирующим эпителиальным раком яичников, фаллопиевой трубы или первичной перитонеальной карциномой)
  • Субъект должен иметь рефрактерный/резистентный к платине рак яичников, определяемый как невосприимчивость к схеме, содержащей платину, или рецидив заболевания < 6 месяцев после завершения схемы, содержащей платину.
  • Когорта 2 (когорта рака эндометрия)
  • Субъекты с местнораспространенным или метастатическим микросателлитным стабильным раком эндометрия с рецидивом или прогрессированием заболевания во время или после предшествующей терапии, включающей химиотерапию на основе препаратов платины.
  • Субъекты должны иметь задокументированный статус MSS в утвержденном тесте, например. геномное тестирование, IHC для репарации несовпадений.
  • Субъекты должны были получить не более 2 предшествующих системных цитотоксических терапий; нет ограничений на количество предшествующих эндокринных или антиангиогенных режимов
  • Когорта 3 (когорта корзины, исключая типы опухолей в когортах 1 и 2)
  • Типы опухолей с высокой экспрессией PVRL2 (определяется центральным тестированием).
  • Когорта 4 (рак головы и шеи)
  • Гистологически подтвержденный рецидивирующий или метастатический ГРПШ (полость рта, ротоглотка, гортань, гортаноглотка, носоглотка, околоносовые пазухи, носоглотка)
  • Когорта 4a - наивные ИО. Приемлемые субъекты могут быть не получавшими системной терапии (передовой) или получавшими платиновую недостаточность.
  • Когорта 4b — неудача IO. Нет ограничений по количеству предшествующих линий системной терапии.

Ключевые критерии исключения:

  • Активное аутоиммунное заболевание, требующее системной терапии в течение последних 2 лет до первой дозы COM701.
  • Симптоматическое интерстициальное заболевание легких или воспалительный пневмонит.
  • История событий, связанных с иммунитетом, которые привели к прекращению лечения иммунотерапией.
  • Нелеченные или симптоматические метастазы в центральную нервную систему (ЦНС).

Ключевые критерии исключения для когорт с увеличением дозы:

  • Группа 1: предшествующая терапия анти-PD-1/PD-L1/2, COM701 (или любым ингибитором PVRIG), анти-TIGIT-антителом, анти-CTLA-4-антителом, анти-OX-40-антителом, анти-CD137. антитело.
  • Когорта 2: предшествующая терапия COM701 (или любым ингибитором PVRIG) или антителом против TIGIT. Субъекты с раком эндометрия MSI-H не подходят.
  • Когорта 3: Предшествующая терапия COM701 (или любым ингибитором PVRIG) или антителом против TIGIT неприемлема.
  • Группа 4: Субъекты, ранее получавшие терапию COM701 (или любым ингибитором PVRIG), антителом к ​​TIGIT, антителом к ​​CTLA-4, антителом к ​​OX-40, антителом к ​​CD137. Субъекты в когорте 4a должны быть IO-наивными.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группы повышения дозы.
До 5 групп последовательного повышения дозы COM701 в сочетании с фиксированными дозами BMS-986207 и ниволумаба. Все исследуемые препараты будут вводиться внутривенно каждые 4 недели до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза или рекомендуемая доза для расширения.
Лекарство: COM701 в сочетании с BMS-986207 и ниволумабом.
Исследуемое лечение комбинацией из 3 препаратов (COM701 в сочетании с BMS-986207 и ниволумабом).
Экспериментальный: Когорта 1 Расширенная когорта А (рак яичников)
Одна группа: субъекты с устойчивым к платине/рефрактерным эпителиальным раком яичников, первичным раком брюшины или фаллопиевых труб будут рандомизированы для получения исследуемого лечения COM701 в сочетании с BMS-986207 и ниволумабом. Исследуемые препараты будут вводиться внутривенно каждые 4 недели.
Лекарство: COM701 в сочетании с BMS-986207 и ниволумабом.
Исследуемое лечение комбинацией из 3 препаратов (COM701 в сочетании с BMS-986207 и ниволумабом).
Экспериментальный: Когорта 2 Расширенная когорта (рак эндометрия).
Одна группа: субъекты с MSS-раком эндометрия будут получать исследуемое лечение COM701 в сочетании с BMS-986207 и ниволумабом. Все исследуемые препараты будут вводиться внутривенно каждые 4 недели.
Лекарство: COM701 в сочетании с BMS-986207 и ниволумабом.
Исследуемое лечение комбинацией из 3 препаратов (COM701 в сочетании с BMS-986207 и ниволумабом).
Экспериментальный: Когорта 3 Расширенная когорта (корзинная когорта — опухоли с высоким PVRL2).
Одна группа: субъекты с типами опухолей с высокой экспрессией PVRL2 будут получать исследуемое лечение COM701 в сочетании с BMS-986207 и ниволумабом. Все исследуемые препараты будут вводиться внутривенно каждые 4 недели.
Лекарство: COM701 в сочетании с BMS-986207 и ниволумабом.
Исследуемое лечение комбинацией из 3 препаратов (COM701 в сочетании с BMS-986207 и ниволумабом).
Экспериментальный: Когорта 4 Расширенная когорта (рак головы и шеи).

Две руки: субъекты с раком головы и шеи. Равное количество предметов в каждой из двух групп. В одну группу будут включаться субъекты, которые ранее не получали лечение ингибитором иммунных контрольных точек, в другую группу будут включаться субъекты, которые ранее получали лечение ингибиторами иммунных контрольных точек.

Все субъекты будут получать исследуемое лечение COM701 в сочетании с BMS-986207 и ниволумабом. Все исследуемые препараты будут вводиться внутривенно каждые 4 недели.
Лекарство: COM701 в сочетании с BMS-986207 и ниволумабом.
Исследуемое лечение комбинацией из 3 препаратов (COM701 в сочетании с BMS-986207 и ниволумабом).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля субъектов с нежелательными явлениями в исследовании.
Временное ограничение: 2 года.
Доля субъектов с любым нежелательным явлением (НЯ) согласно CTCAE v5.0.
2 года.
Доля субъектов с нежелательными явлениями в 1-м цикле при повышении дозы в пределах окна DLT (28 дней).
Временное ограничение: В пределах окна DLT (1-е 28 дней) 1-го цикла при повышении дозы.
Доля субъектов с нежелательными явлениями, отвечающими критериям дозолимитирующей токсичности (DLT) в 1-е 28 дней 1-го цикла исследуемого лечения при повышении дозы.
В пределах окна DLT (1-е 28 дней) 1-го цикла при повышении дозы.
Рекомендуемая доза для расширения (RDFE) комбинации.
Временное ограничение: 2 года.
Доза COM701 в сочетании с BMS-986207 и ниволумабом для расширенной когорты.
2 года.
Площадь под кривой COM701 у субъектов, получавших комбинацию из 3 препаратов.
Временное ограничение: 2 года.
ФК-профиль COM701 в комбинации с BMS-986207 и ниволумабом.
2 года.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективных ответов субъектов, включенных в когорты 1-4.
Временное ограничение: 3 года.
Частота объективных ответов по RECIST v1.1.
3 года.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Compugen Ltd

Соавторы

Bristol-Myers Squibb

Следователи

  • Директор по исследованиям: Lead COM701 ClinInfo, Compugen Ltd

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

31 августа 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 мая 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 мая 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 сентября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 сентября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

30 сентября 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 июля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 июля 2024 г.

Последняя проверка

1 июля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CPG-03-101.

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться