COM701 i kombination med BMS-986207 og Nivolumab hos forsøgspersoner med avancerede solide tumorer.
Et fase 1/2-studie, der evaluerer sikkerheden, tolerabiliteten og den foreløbige antitumoraktivitet af COM701 i kombination med BMS-986207 (Anti-TIGIT-antistof) og Nivolumab hos forsøgspersoner med avancerede solide tumorer.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette fase 1/2-studie evaluerer sikkerheden/tolerabiliteten, farmakokinetikken og den foreløbige antitumoraktivitet af COM701, en hæmmer af poliovirusreceptorrelateret immunoglobulindomæne (PVRIG) i kombination med BMS-986207 (en hæmmer af TIGIT) og nivolumab hos personer med fremskreden fast stof. tumorer. Undersøgelsen vil bestå af 2 dele (del 1 - dosisoptrapning og del 2 - dosisudvidelse).
Del 1: eskalerende doser af COM701 vil blive kombineret med faste doser af BMS-986207 og nivolumab. Efter afslutning af dosiseskalering vil en anbefalet dosis af COM701 i kombination med BMS-986207 og nivolumab (3-lægemiddelkombination) blive bestemt.
Del 2: forsøgspersoner vil få den anbefalede dosis af COM701 i kombination med BMS-986207 og nivolumab. Forsøgspersoner vil blive tilmeldt en af tre kohorter baseret på deres kræfttype.
Kohorte 1: forsøgspersoner med platinresistent/refraktær ovariecancer, primær peritoneal- eller æggeledercancer vil modtage undersøgelsesbehandling med kombinationen af 3 lægemidler.
Kohorte 2: forsøgspersoner med MSS-endometriecancer vil modtage undersøgelsesbehandling med kombinationen af 3 lægemidler.
Kohorte 3 (Basket-kohorte): forsøgspersoner med tumorer, der har høj ekspression af en biomarkør (PVRL2) vil modtage undersøgelsesbehandling med 3-lægemiddelkombinationen. Forsøgspersoner med tumortyper i kohorte 1, 2 og 4 vil ikke blive tilmeldt denne kohorte.
Kohorte 4: emner med HNSCC. Denne kohorte vil optage forsøgspersoner, der har modtaget behandling med en immun checkpoint-hæmmer eller forsøgspersoner, der har modtaget behandling med kemoterapi, men ikke en immun checkpoint-hæmmer. Alle forsøgspersoner, der er tilmeldt denne kohorte, vil modtage undersøgelsesbehandling med kombinationen af 3 lægemidler.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
- University of Chicago Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231
- Johns Hopkins University Oncology Center.
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49503
- START Midwest.
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10032
- Columbia University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Center.
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38138
- The University of Tennessee WEST Cancer Center.
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
- The START Center for Cancer Care.
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Nøgleinklusionskriterier:
- Histologisk eller cytologisk bekræftet, lokalt fremskreden eller metastatisk solid malignitet og har opbrugt al tilgængelig standardbehandling eller er ikke en kandidat til den tilgængelige standardterapi.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1.
- Under dosiseskalering - Forsøgspersoner, der har modtaget tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4, OX-40, CD137 osv., er kvalificerede.
Under kohorteudvidelse: Alle forsøgspersoner skal have målbar sygdom som defineret af RECIST v1.1.
Udvidelseskohorter:
- Kohorte 1 (personer med fremskreden epiteliale ovarie-, æggeleder- eller primært peritonealt karcinom)
- Forsøgspersonen skal have platin refraktær/resistent ovariecancer defineret som modstandsdygtighed over for platinholdigt regime eller sygdomstilbagefald < 6 måneder efter afslutning af et platinholdigt regime
- Kohorte 2 (endometriecancer kohorte)
- Individer med lokalt fremskreden eller metastatisk mikrosatellitstabil endometriecancer med sygdomstilbagefald eller progression under eller efter forudgående behandling, der inkluderede platinbaseret kemoterapi.
- Forsøgspersoner skal have dokumenteret MSS-status ved en godkendt test f.eks. genomisk testning, IHC for mismatch reparation dygtig.
- Forsøgspersoner må ikke have modtaget mere end 2 tidligere systemiske cytotoksiske behandlinger; der er ingen grænser for antallet af tidligere endokrine eller antiangiogene regimer
- Kohorte 3 (kurv kohorte, ekskluderer tumortyper i kohorte 1 og 2)
- Tumortyper med høj ekspression af PVRL2 (bestemt ved central test).
- Kohorte 4 (hoved- og halskræft)
- Histologisk bekræftet tilbagevendende eller metastatisk HNSCC (mundhule, oropharynx, larynx, hypopharynx, nasopharynx, paranasal sinus, nasopharyngeal)
- Kohorte 4a - IO naiv. Kvalificerede forsøgspersoner kan være systemisk terapi-naive (frontlinje) eller platinsvigt.
- Kohorte 4b - IO-fejl. Ingen begrænsninger på antallet af tidligere linjer af systemisk terapi.
Nøgleekskluderingskriterier:
- Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling i de sidste 2 år forud for den første dosis af COM701.
- Symptomatisk interstitiel lungesygdom eller inflammatorisk pneumonitis.
- Anamnese med immunrelaterede hændelser, der fører til seponering af immunterapibehandling.
- Ubehandlede eller symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS).
Nøgleudelukkelseskriterier for dosisudvidelseskohorter:
- Kohorte 1: Tidligere terapi med et anti-PD-1/PD-L1/2, COM701 (eller en hvilken som helst hæmmer af PVRIG), anti-TIGIT antistof, anti-CTLA-4 antistof, anti-OX-40 antistof, anti-CD137 antistof.
- Kohorte 2: Tidligere behandling med COM701 (eller en hvilken som helst hæmmer af PVRIG) eller anti-TIGIT antistof. Forsøgspersoner med MSI-H endometriecancer er ikke kvalificerede.
- Kohorte 3: Tidligere behandling med COM701 (eller en hvilken som helst inhibitor af PVRIG) eller anti-TIGIT antistof er ikke egnet.
- Kohorte 4: Forsøgspersoner, der har modtaget tidligere behandling med COM701 (eller en hvilken som helst hæmmer af PVRIG), anti-TIGIT antistof, anti-CTLA-4 antistof, anti-OX-40 antistof, anti-CD137 antistof. Forsøgspersoner i kohorte 4a skal være IO-naive.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Dosiseskaleringskohorter.
Op til 5 sekventielle dosiseskaleringskohorter af COM701 i kombination med faste doser af BMS-986207 og nivolumab.
Alle undersøgelseslægemidler vil blive administreret IV hver 4. uge, indtil en maksimal tolereret dosis eller anbefalet dosis til udvidelse er identificeret.
|
Undersøg behandling med 3 lægemiddelkombinationen (COM701 i kombination med BMS-986207 og nivolumab).
|
|
Eksperimentel: Kohorte 1 Udvidelse Kohorte A (kræft i æggestokkene)
Enkeltarm: forsøgspersoner med platinresistent/refraktær epitelial ovariecancer, primær peritoneal- eller æggeledercancer vil blive randomiseret til at modtage undersøgelsesbehandling med COM701 i kombination med BMS-986207 og nivolumab.
Studielægemidlerne vil blive administreret IV hver 4. uge.
|
Undersøg behandling med 3 lægemiddelkombinationen (COM701 i kombination med BMS-986207 og nivolumab).
|
|
Eksperimentel: Kohorte 2 Ekspansionskohorte (endometriecancer).
Enkeltarm: forsøgspersoner med MSS-endometriecancer vil modtage undersøgelsesbehandling med COM701 i kombination med BMS-986207 og nivolumab.
Alle undersøgelseslægemidler vil blive administreret IV hver 4. uge.
|
Undersøg behandling med 3 lægemiddelkombinationen (COM701 i kombination med BMS-986207 og nivolumab).
|
|
Eksperimentel: Kohorte 3 Ekspansionskohorte (kurv kohorte - høje PVRL2 tumorer).
Enkeltarm: forsøgspersoner med tumortyper med høj ekspression af PVRL2 vil modtage undersøgelsesbehandling med COM701 i kombination med BMS-986207 og nivolumab.
Alle undersøgelseslægemidler vil blive administreret IV hver 4. uge.
|
Undersøg behandling med 3 lægemiddelkombinationen (COM701 i kombination med BMS-986207 og nivolumab).
|
|
Eksperimentel: Kohorte 4 Ekspansionskohorte (hoved- og halskræft).
To arme: forsøgspersoner med hoved- og halskræft. Lige mange forsøgspersoner i hver af de 2 arme. Den ene arm vil optage forsøgspersoner, der ikke tidligere har modtaget behandling med en immun checkpoint hæmmer, den anden arm vil optage forsøgspersoner, der har modtaget tidligere behandling med en immun checkpoint hæmmer. Alle forsøgspersoner vil modtage undersøgelsesbehandling med COM701 i kombination med BMS-986207 og nivolumab. Alle undersøgelseslægemidler vil blive administreret IV hver 4. uge. |
Undersøg behandling med 3 lægemiddelkombinationen (COM701 i kombination med BMS-986207 og nivolumab).
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andelen af forsøgspersoner med uønskede hændelser i undersøgelsen.
Tidsramme: 2 år.
|
Andelen af forsøgspersoner med enhver uønsket hændelse (AE) pr. CTCAE v5.0.
|
2 år.
|
|
Andelen af forsøgspersoner med bivirkninger i 1. cyklus under dosiseskalering inden for DLT-vinduet (28 dage).
Tidsramme: Inden for DLT-vinduet (1. 28 dage) af den 1. cyklus under dosiseskalering.
|
Andelen af forsøgspersoner med uønskede hændelser, der opfylder kriterierne for dosisbegrænsende toksicitet (DLT'er) i de 1. 28 dage af den 1. cyklus af undersøgelsesbehandlingen under dosiseskalering.
|
Inden for DLT-vinduet (1. 28 dage) af den 1. cyklus under dosiseskalering.
|
|
Den anbefalede dosis til ekspansion (RDFE) af kombinationen.
Tidsramme: 2 år.
|
Dosis af COM701 i kombination med BMS-986207 og nivolumab til ekspansionskohorten.
|
2 år.
|
|
Arealet under kurven for COM701 hos forsøgspersoner, der modtager 3-lægemiddelkombinationen.
Tidsramme: 2 år.
|
PK-profilen af COM701 i kombination med BMS-986207 og nivolumab.
|
2 år.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Den objektive svarprocent for forsøgspersoner indskrevet i kohorter 1-4.
Tidsramme: 3 år.
|
Objektiv svarprocent pr. RECIST v1.1.
|
3 år.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Lead COM701 ClinInfo, Compugen Ltd
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Uterine neoplasmer
- Genitale neoplasmer, kvindelige
- Livmodersygdomme
- Sygdomme i det endokrine system
- Ovariesygdomme
- Adnexale sygdomme
- Gonadale lidelser
- Neoplasmer i endokrine kirtler
- Urogenitale sygdomme hos kvinder
- Kvinders urogenitale sygdomme og graviditetskomplikationer
- Urogenitale sygdomme
- Genitale sygdomme
- Kønssygdomme, kvindelige
- Ovariale neoplasmer
- Endometriale neoplasmer
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hæmmere
- Nivolumab
Andre undersøgelses-id-numre
- CPG-03-101.
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .