Studie k posouzení účinnosti a bezpečnosti vatichinonu při léčbě účastníků s Friedreichovou ataxií (MOVE-FA)
8. dubna 2026 aktualizováno: PTC Therapeutics
Randomizovaná studie s paralelním ramenem, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s otevřeným rozšířením k posouzení účinnosti a bezpečnosti vatichinonu pro léčbu Friedreichovy ataxie (MOVE-FA)
Primárním cílem studie je vyhodnotit účinnost (pomocí modifikované Friedreichovy ataxie Rating Scale [mFARS]) a bezpečnost vatichinonu u účastníků s Friedreichovou ataxií (FA).
Přehled studie
Detailní popis
Během dvojitě zaslepené, placebem kontrolované fáze budou účastníci stratifikováni podle výchozího skóre mFARS (
Primární analýza účinnosti bude založena na změně od výchozí hodnoty ve skóre mFARS účastníků ve věku 7 až 21 let. Aby bylo možné prozkoumat účinnost a bezpečnost léčby, bude randomizováno přibližně dalších 20 účastníků ve věku > 21 let, celkem tedy přibližně 126 účastníků.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
146
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Austrálie, 3052
- Murdoch Children's Research Institute
-
-
-
-
-
São Paulo, Brazílie, 13083-887
- University of Campinas (UNICAMP) - School of Medical Sciences, Dept of Neurology
-
-
-
-
-
Paris, Francie, 75646
- Hôpital Pitié-Salpêtrière, Institut du Cerveau (Paris Brain Institute)
-
-
-
-
-
Roma, Itálie, 00165
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu' IRCCS
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T1C5
- CHU Sainte-Justine
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2X 0A9
- Centre de Recherche du Centre Hospitalier de l'Université de Montreal (CRCHUM)
-
-
-
-
-
Auckland, Nový Zéland, 1023
- CBR Neurogenetic Research Clinic, University of Auckland
-
-
-
-
-
Tübingen, Německo, 72076
- Department of Neurology and Hertie-Institute for Clinical Brain Research German Center of Neurodegenerative Diseases (DZNE)
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- UCLA
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32608
- University of Florida
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
- University of South Florida
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
- University of Iowa
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08950
- Hospital Sant Joan de Déu Barcelona Unidad de Enfermedades Neuromusculares
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
7 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- mFARS ≥20 až ≤70 na začátku
- Musí být schopen chůze alespoň 10 stop za 1 minutu s pomocí nebo bez pomoci (bez invalidního vozíku)
- Diagnóza Friedreichovy ataxie (homozygotní pro expanzi opakování guanin-adenin-adenin [GAA] v intronu-1 genu pro frataxin [FXN]), potvrzená klinickým testováním (Poznámka: velikost opakování GAA není vyžadována pro způsobilost)
- Souhlas s dodržováním studijních postupů. U účastníků mladších 18 let (nebo věku souhlasu) musí rodiče/zákonní zástupci účastníka souhlasit s dodržováním požadavků studie, včetně potřeby častého a dlouhodobého sledování; rodiče/zákonní zástupci, kteří mají účastníka v péči, musí dát souhlas k tomu, aby se účastník zapsal do studie.
- Rozdíl v mFARS při screeningu a výchozí hodnotě ne více než 4 body.
- Musí být schopen abstinovat od antikoagulancií a jakéhokoli aspirinu (včetně 81 mg) po dobu 30 dnů před základní návštěvou a po dobu trvání studie; případné vysazení antikoagulancií by měl sledovat a indikovat odborný lékař (například kardiolog, neurolog nebo hematolog) a vysazení zaznamená předepisující lékař.
- Musí být schopen abstinovat od silných induktorů/inhibitorů cytochromu P450 (CYP) 3A4 (například ketokonazol, rifampin, třezalku tečkovanou, grapefruitový džus nebo jakýkoli grapefruitový produkt) po dobu nejméně 30 dnů před registrací
- Musí být schopen polykat kapsle
- Muži a ženy ve fertilním věku musí být ochotni používat účinnou metodu antikoncepce od okamžiku podepsání souhlasu do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku nebo předčasně ukončené návštěvě. Mužští účastníci musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma během studie a alespoň 30 dní po poslední dávce studovaného léku nebo návštěvě před předčasným ukončením.
Kritéria vyloučení:
- Jedinci s klinickou diagnózou FA, kteří mají bodové mutace nebo delece nebo jiné non-GAA expanzní mutace
- Předchozí léčba vatichinonem
- Alergie na vatichinon, sezamový olej, želatinu (hovězí a/nebo vepřová), oxid titaničitý nebo červený oxid železitý
- Ejekční frakce
- Nekontrolovaný diabetes (glykovaný hemoglobin [HbA1c] >7,0 %) v době screeningu
- Má aktuální sebevražedné myšlenky založené na Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) během 3 měsíců před screeningem nebo mezi screeningem a výchozí hodnotou při základní návštěvě nebo sebevražedné chování během posledního roku při screeningové návštěvě nebo mezi screeningem a výchozí hodnotou při základní návštěva
- těhotné nebo kojící účastnice nebo sexuálně aktivní účastnice, které nejsou ochotny dodržovat správné metody kontroly porodnosti; ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test při screeningu a během základní návštěvy
- Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≥2 * horní hranice normálu (ULN) v době screeningu
- Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≥1,5 * ULN v době screeningu nebo klinicky významného (CS) krvácení, jak určil zkoušející
- Sérový kreatinin ≥1,5 * ULN v době screeningu
- Komorbidity, které mohou zkreslit výsledky studie (například syndrom malabsorpce tuku, jiná mitochondriální porucha) podle názoru zkoušejícího
- Účast v jakékoli jiné intervenční klinické studii nebo užívání jakéhokoli hodnoceného léku v jakékoli jiné klinické studii během 60 dnů před základní návštěvou. Účastníci mohou být znovu prověřeni po uplynutí vylučovací lhůty 60 dnů.
- Současné užívání intervenčního koenzymu Q10 (CoQ10), vitaminu E nebo jakéhokoli schváleného nebo neschváleného léku na FA během 30 dnů před screeningovou návštěvou. Tyto zakázané léky mohou být při screeningové návštěvě vysazeny; pokud tomu tak je, musí být hodnocení mFARS zopakováno, aby se potvrdila způsobilost k zařazení minimálně po 30 dnech po ukončení léčby a nesmí existovat více než 4-bodový rozdíl v mFARS hodnoceném od návštěvy po ukončení léčby a základní návštěvy .
- Užívání nelegálních drog 30 dní před screeningem a během studie je zakázáno.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Vatichinon
Účastníci dostanou tobolku vatichinonu v dávce buď 200 miligramů (mg) orálně 3krát denně (TID), pokud je jim ˂12 let a váží ˂25 kilogramů (kg), nebo 400 mg perorálně TID, pokud je ≥12 let a/ nebo vážící ≥25 kg po dobu 72 týdnů během placebem kontrolované fáze a po dobu 24 týdnů během otevřené prodloužené fáze.
|
Vatichinon bude podáván v dávce a schématu specifikovaném v rameni.
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci dostanou placebo odpovídající vatichinonu (na věk a hmotnost) perorálně TID po dobu 72 týdnů během placebem kontrolované fáze a vatichinon v dávce buď 200 mg perorálně TID, pokud je jim 12 let a váží 25 kg nebo 400 mg perorálně TID, pokud je ≥12 let a/nebo váží ≥25 kg po dobu 24 týdnů během otevřené prodloužené fáze.
|
Vatichinon bude podáván v dávce a schématu specifikovaném v rameni.
Placebo bude podáváno podle schématu uvedeného v rameni.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty v hodnocení mFARS v týdnu 72 – Upravená analýza populace s úmyslem léčit (mITT)
Časové okno: Výchozí stav, 72. týden
|
mFARS je 93-položková škála; skládá se z neurologické složky FARS.
Pro každou položku odpovědi kategorizují odpovídající neurologický nález, s hodnocením v rozsahu od 0 do 3, 4 nebo 5, přičemž 0 znamená normální stav a vyšší čísla značí větší postižení.
Celkové skóre mFARS pro každou subškálu: bulbar (0 až 5), koordinace horních končetin (0 až 36), koordinace dolních končetin (0 až 16) a vzpřímená stabilita (0 až 36).
Celkové skóre mFARS bylo složeným skóre všech 4 subškálek, v rozsahu od 0 (normální) do 93 (větší postižení).
Nižší skóre = lepší neurologická funkce.
Chybějící data byla imputována pomocí pattern mix model multiple imputation.
Nejmenší čtverce (LS) průměr a standardní chyba (SE) byly vypočteny pomocí mixed-model repeated measures (MMRM).
|
Výchozí stav, 72. týden
|
|
Změna oproti výchozí hodnotě v mFARS skóre v týdnu 72 - Analýza podle záměru léčit (ITT)
Časové okno: Výchozí hodnota, 72. týden
|
mFARS je 93-bodová škála; skládá se z neurologické složky FARS.
Pro každou položku odpovědi kategorizují příslušný neurologický nález, se skóre v rozsahu od 0 do 3, 4 nebo 5, přičemž 0 znamená normální stav a vyšší čísla ukazují na větší poškození.
Celkové skóre mFARS pro každou podškálu: bulbární (0 až 5), koordinace horních končetin (0 až 36), koordinace dolních končetin (0 až 16) a vzpřímená stabilita (0 až 36).
Celkové skóre mFARS bylo složeným skóre všech 4 podškál, v rozsahu od 0 (normální) do 93 (větší poškození).
Nižší skóre = lepší neurologická funkce.
Chybějící data byla imputována pomocí pattern mix model multiple imputation.
LS průměr a SE byly vypočteny pomocí MMRM.
|
Výchozí hodnota, 72. týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty ve skóre škály hodnocení Friedreichovy ataxie pro aktivity denního života (FARS-ADL) v týdnu 72 - mITT analytický soubor
Časové okno: Výchozí hodnota, 72. týden
|
Komponenta ADL ve škále FARS zahrnuje 9 subškál: řeč, polykání, krájení jídla a zacházení s příbory, oblékání, osobní hygiena, pády, chůze, kvalita sedu a funkce močového měchýře.
Každá z těchto subškál je hodnocena na 5bodové škále, kde 0=normální až 4=těžké postižení/neschopnost vykonávat činnost samostatně, s celkovým možným skóre 0 až 36, přičemž vyšší skóre představuje větší postižení/závislost.
Chybějící data byla imputována pomocí modelu pattern mix multiple imputation.
LS průměr a SE byly vypočteny pomocí MMRM.
|
Výchozí hodnota, 72. týden
|
|
Změna oproti výchozí hodnotě skóre FARS-ADL v 72. týdnu – ITT analytická skupina
Časové okno: Výchozí stav, 72. týden
|
ADL složka FARS zahrnuje 9 subškál: řeč, polykání, krájení jídla a zacházení s příbory, oblékání, osobní hygiena, pády, chůze, kvalita sedu a funkce močového měchýře.
Každá z těchto subškál je hodnocena na 5bodové škále, kde 0=normální až 4=vážné postižení/neschopnost vykonávat činnost samostatně, s celkovým možným skóre 0 až 36, přičemž vyšší skóre představuje větší postižení/závislost.
Chybějící data byla imputována pomocí modelu pattern mix multiple imputation.
LS průměr a SE byly vypočteny pomocí MMRM.
|
Výchozí stav, 72. týden
|
|
Změna oproti výchozí hodnotě v testu 1-minutové chůze (1MWT) v týdnu 72 – mITT analytický soubor
Časové okno: Výchozí stav, 72. týden
|
1MWT je časovaný výkonnostní test používaný k měření funkčních schopností, vytrvalosti při chůzi, rovnováhy a svalového výkonu prostřednictvím měření maximální rychlosti chůze za 1 minutu.
Účastníkům bylo řečeno, aby chodili co nejrychleji po dobu 1 minuty bez běhu.
Maximální rychlost chůze byla měřena po dokončení chůze a vzdálenost byla zaznamenána.
Je uvedena průměrná změna oproti výchozímu stavu ve vzdálenosti, kterou účastník ušel.
Chybějící data byla doplněna pomocí modelu vícenásobného doplnění pomocí směsového vzoru.
LS průměr a SE byly vypočteny pomocí MMRM.
|
Výchozí stav, 72. týden
|
|
Změna oproti výchozí hodnotě v 1MWT v týdnu 72 - ITT analytická sada
Časové okno: Baseline, 72. týden
|
1MWT je časovaný výkonnostní test používaný k měření funkčních schopností, vytrvalosti při chůzi, rovnováhy a svalového výkonu měřením maximální rychlosti chůze za 1 minutu.
Účastníci byli instruováni, aby po dobu 1 minuty chodili co nejrychleji, ale bez běhu.
Maximální rychlost chůze byla změřena po dokončení chůze a vzdálenost byla zaznamenána.
Uvádí se průměrná změna oproti výchozí hodnotě ve vzdálenosti, kterou účastník ušel.
Chybějící data byla doplněna pomocí modelu vícenásobného doplnění s kombinací vzorců.
LS průměr a SE byly vypočítány pomocí MMRM.
|
Baseline, 72. týden
|
|
Počet pádů za 28 dní v každém 24týdenním období - mITT analytická sada
Časové okno: Týden 1-24, Týden 25-48 a Týden 49-72
|
Každý účastník musel vést záznam o pádech, který obsahoval datum a čas každého pádu.
Byly hlášeny pády definované Světovou zdravotnickou organizací jako „neúmyslné dopnutí na zem, podlahu nebo jinou nižší úroveň, s výjimkou úmyslné změny polohy k odpočinku na nábytku, zdi nebo jiných předmětech“.
Počet pádů za 28 dní v daném časovém intervalu byl vypočítán jako počet pádů během období dělený počtem dní v intervalu a vynásobený 28.
Pády, ke kterým došlo při nebo po první návštěvě z důvodu ztráty schopnosti chůze, byly z analýzy vyloučeny.
|
Týden 1-24, Týden 25-48 a Týden 49-72
|
|
Počet pádů za 28 dní v každém 24týdenním období - ITT analytická skupina
Časové okno: Týden 1-24, Týden 25-48 a Týden 49-72
|
Každý účastník musel vést záznam o pádech, který obsahoval datum a čas každého pádu.
Pády, definované Světovou zdravotnickou organizací jako „neúmyslné dopadnutí na zem, podlahu nebo jinou nižší úroveň, s výjimkou úmyslné změny polohy pro odpočinek na nábytku, zdi nebo jiných předmětech,“ byly hlášeny.
Počet pádů za 28 dní během časového intervalu byl vypočítán jako počet pádů během období dělený počtem dní v intervalu a vynásobený 28.
Pády, ke kterým došlo při nebo po první návštěvě z důvodu ztráty schopnosti chůze, byly z analýzy vyloučeny.
|
Týden 1-24, Týden 25-48 a Týden 49-72
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty v subškále vzpřímené stability mFARS v týdnu 72 – analytický soubor mITT
Časové okno: Výchozí stav, 72. týden
|
mFARS je 93-bodová škála; sestává z neurologické složky FARS.
U každé položky odpovědi kategorizují odpovídající neurologický nález, se skóre v rozmezí od 0 do 3, 4 nebo 5, přičemž 0 je normální a vyšší čísla označují větší postižení.
Podškála vzpřímené stability mFARS zahrnuje následující položky: 1. Sedová poloha (skóre: 0 až 4); 2a.
Stoj s nohama od sebe a otevřenýma očima (skóre: 0 až 4); 2b.
Stoj s nohama od sebe a zavřenýma očima (skóre: 0 až 4); 3a.
Stoj s nohama u sebe a otevřenýma očima (skóre: 0 až 4); 3b.
Stoj s nohama u sebe a zavřenýma očima (skóre: 0 až 4); 4. Tandemový stoj (skóre: 0 až 4); 5. Stoj na dominantní noze (skóre: 0 až 4); 6. Tandemová chůze (skóre: 0 až 3); 7. Chůze (skóre: 0 až 5).
Celkové skóre podškály vzpřímené stability se pohybuje od 0 (normální) do 36 (větší postižení).
Nižší skóre = lepší neurologická funkce.
Chybějící data byla imputována pomocí pattern mix model multiple imputation.
LS průměr a SE byly vypočteny pomocí MMRM.
|
Výchozí stav, 72. týden
|
|
Změna od výchozí hodnoty v subškále stability ve vzpřímené poloze podle mFARS v týdnu 72 – ITT analytický soubor
Časové okno: Počáteční stav, 72. týden
|
mFARS je 93položková škála; tvořená neurologickou složkou FARS.
U každé položky odpovědi kategorizují odpovídající neurologický nález, se skóre v rozsahu od 0 do 3, 4 nebo 5, přičemž 0 je normální a vyšší čísla ukazují na větší postižení.
Subškála Upright Stability mFARS zahrnuje následující položky: 1. Poloha vsedě (skóre: 0 až 4); 2a.
Stoj s nohama od sebe a otevřenýma očima (skóre: 0 až 4); 2b.
Stoj s nohama od sebe a zavřenýma očima (skóre: 0 až 4); 3a.
Stoj s nohama u sebe a otevřenýma očima (skóre: 0 až 4); 3b.
Stoj s nohama u sebe a zavřenýma očima (skóre: 0 až 4); 4. Tandemový stoj (skóre: 0 až 4); 5. Stoj na dominantní noze (skóre: 0 až 4); 6. Tandemová chůze (skóre: 0 až 3); 7. Chůze (skóre: 0 až 5).
Celkové skóre subškály upright stability se pohybuje od 0 (normální) do 36 (větší postižení).
Nižší skóre = lepší neurologická funkce.
Chybějící data byla imputována pomocí pattern mix model multiple imputation.
LS průměr a SE byly vypočteny pomocí MMRM.
|
Počáteční stav, 72. týden
|
|
Změna od výchozí hodnoty ve skóre Modifikované škály dopadu únavy (MFIS) v týdnu 72 – soubor mITT analýzy
Časové okno: Výchozí hodnota, 72. týden
|
MFIS je spolehlivý, ověřený nástroj s 21 položkami, který byl využit u mnoha neurologických poruch.
Jedná se o upravenou formu Škály dopadu únavy, která je součástí Inventáře kvality života u roztroušené sklerózy.
Každá položka byla hodnocena na stupnici od 0 (nikdy) do 4 (téměř vždy).
Celkové skóre bylo součtem skóre všech položek a pohybovalo se od 0 (žádný dopad únavy) do 84 (téměř vždy ovlivněn únavou).
Vyšší skóre naznačovalo větší dopad únavy na funkci účastníka.
|
Výchozí hodnota, 72. týden
|
|
Změna oproti výchozí hodnotě ve skóre MFIS v týdnu 72 – soubor ITT analýzy
Časové okno: Výchozí hodnota, týden 72
|
MFIS je spolehlivý a ověřený nástroj s 21 položkami, který byl použit u mnoha neurologických poruch.
Je to upravená forma Fatigue Impact Scale, součásti inventáře kvality života u roztroušené sklerózy.
Každá položka byla hodnocena na stupnici od 0 (nikdy) do 4 (téměř vždy).
Celkové skóre bylo součtem všech položek a pohybovalo se od 0 (žádný vliv únavy) do 84 (téměř vždy ovlivněn únavou).
Vyšší skóre znamenalo větší vliv únavy na funkci účastníka.
|
Výchozí hodnota, týden 72
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
17. prosince 2020
Primární dokončení (Aktuální)
4. dubna 2023
Dokončení studie (Aktuální)
2. října 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
30. září 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
30. září 2020
První zveřejněno (Aktuální)
6. října 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
13. dubna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
8. dubna 2026
Naposledy ověřeno
1. června 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Genetické choroby, vrozené
- Metabolické choroby
- Neurodegenerativní onemocnění
- Heredodegenerativní poruchy, nervový systém
- Nemoci míchy
- Mitochondriální onemocnění
- Cerebelární onemocnění
- Spinocerebelární degenerace
- Vrozené, dědičné a neonatální nemoci a abnormality
- Nutriční a metabolické nemoci
- Friedreich Ataxia
- Alpha-Tocotrienol Quinon
Další identifikační čísla studie
- PTC743-NEU-003-FA
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .