En undersøgelse for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​Vatiquinon til behandling af deltagere med Friedreich Ataxia (MOVE-FA)

Inklusionskriterier:

• mFARS ≥20 til ≤70 ved baseline
• Skal være i stand til at bevæge sig mindst 10 fod på 1 minut med eller uden assistance (ikke-kørestol)
• Friedreich ataksi-diagnose (homozygot for guanin-adenin-adenin [GAA] gentagen ekspansion i intron-1 af frataxin [FXN]-genet), bekræftet ved klinisk test (Bemærk: Størrelsen af ​​GAA-gentagelse er ikke påkrævet for berettigelse)
• Samtykke til at overholde undersøgelsesprocedurer. For deltagere under 18 år (eller samtykkesalder) skal deltagerens forældre/værge acceptere at overholde kravene i undersøgelsen, herunder behovet for hyppig og langvarig opfølgning; forældre/værge med forældremyndighed over deltageren skal give deres samtykke til, at deltageren kan tilmelde sig undersøgelsen.
• Forskellen i mFARS ved screening og baseline på ikke mere end 4 point.
• Skal være i stand til at afholde sig fra antikoagulantia og enhver aspirin (inklusive 81 mg) i 30 dage før baseline-besøget og i hele undersøgelsens varighed; enhver mulig seponering af antikoagulantia bør overvåges og indiceres af en specialist (f.eks. kardiolog, neurolog eller hæmatolog), og seponering vil blive noteret af den ordinerende læge.
• Skal være i stand til at afholde sig fra potente cytokrom P450 (CYP) 3A4-inducere/hæmmere (f.eks. ketoconazol, rifampin, perikon, grapefrugtjuice eller ethvert grapefrugtprodukt) i mindst 30 dage før tilmelding
• Skal kunne sluge kapsler
• Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en effektiv præventionsmetode fra det tidspunkt, hvor samtykke er underskrevet, indtil 30 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet eller tidligt afsluttet besøg. Mandlige deltagere skal acceptere ikke at donere sæd under undersøgelsen og i mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet eller tidligt afsluttet besøg.

Ekskluderingskriterier:

• Personer med klinisk diagnose af FA, som har punktmutationer eller deletioner eller andre ikke-GAA ekspansionsmutationer
• Tidligere behandling med vatiquinon
• Allergi over for vatiquinon, sesamolie, gelatine (kvæg og/eller svin), titaniumdioxid eller rødt jernoxid
• Ejektionsfraktion
• Ukontrolleret diabetes (glykeret hæmoglobin [HbA1c] >7,0%) på screeningstidspunktet
• Har aktuelle selvmordstanker baseret på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) inden for 3 måneder før screening eller mellem screening og baseline ved baselinebesøget eller selvmordsadfærd inden for det sidste år ved screeningbesøget eller mellem screening og baseline på baseline besøg
• Gravide eller ammende deltagere eller de seksuelt aktive deltagere, som ikke er villige til at overholde korrekte præventionsmetoder; kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening og under baseline-besøget
• Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≥2 * øvre normalgrænse (ULN) på tidspunktet for screening
• International normaliseret ratio (INR) ≥1,5 * ULN på tidspunktet for screening eller klinisk signifikant (CS) blødning, som bestemt af investigator
• Serumkreatinin ≥1,5 * ULN på tidspunktet for screening
• Komorbiditeter, der kan forvirre undersøgelsesresultater (f.eks. fedtmalabsorptionssyndrom, anden mitokondriel lidelse) efter investigatorens mening
• Deltagelse i ethvert andet interventionelt klinisk forsøg eller modtaget ethvert forsøgslægemiddel i ethvert andet klinisk forsøg inden for 60 dage før baselinebesøget. Deltagere kan blive screenet igen efter udelukkelsesperioden på 60 dage er gået.
• Samtidig brug af interventionelt coenzym Q10 (CoQ10), vitamin E eller enhver godkendt eller ikke-godkendt medicin mod FA inden for 30 dage før screeningsbesøget. Disse forbudte medikamenter kan seponeres ved screeningsbesøget; hvis dette er tilfældet, skal mFARS-vurderingen gentages for at bekræfte inklusionsberettigelse efter minimum 30 dage efter seponering, og der må ikke være mere end en 4-points forskel i mFARS vurderet fra besøget efter afbrydelsen til baseline-besøget .
• Ulovlig stofbrug 30 dage før screening og under undersøgelsen er forbudt.