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Une étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de la vatiquinone pour le traitement des participants atteints d'ataxie de Friedreich (MOVE-FA)

8 avril 2026 mis à jour par: PTC Therapeutics

Une étude randomisée, à bras parallèles, en double aveugle, contrôlée par placebo avec extension en ouvert pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de la vatiquinone pour le traitement de l'ataxie de Friedreich (MOVE-FA)

L'objectif principal de l'étude est d'évaluer l'efficacité (à l'aide de l'échelle d'évaluation de l'ataxie de Friedreich modifiée [mFARS]) et l'innocuité de la vatiquinone chez les participants atteints d'ataxie de Friedreich (AF).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Au cours de la phase en double aveugle contrôlée par placebo, les participants seront stratifiés selon le score mFARS de base (

L'analyse d'efficacité primaire sera basée sur le changement par rapport à la ligne de base du score mFARS des participants âgés de 7 à 21 ans. Afin d'explorer l'efficacité et l'innocuité du traitement, environ 20 participants supplémentaires âgés de plus de 21 ans seront randomisés pour un total d'environ 126 participants.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

146

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Tübingen, Allemagne, 72076
        • Department of Neurology and Hertie-Institute for Clinical Brain Research German Center of Neurodegenerative Diseases (DZNE)
  • Australie
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australie, 3052
        • Murdoch Children's Research Institute
  • Brésil
      • São Paulo, Brésil, 13083-887
        • University of Campinas (UNICAMP) - School of Medical Sciences, Dept of Neurology
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T1C5
        • CHU Sainte-Justine
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 0A9
        • Centre de Recherche du Centre Hospitalier de l'Université de Montreal (CRCHUM)
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu Barcelona Unidad de Enfermedades Neuromusculares
  • France
      • Paris, France, 75646
        • Hôpital Pitié-Salpêtrière, Institut du Cerveau (Paris Brain Institute)
  • Italie
      • Roma, Italie, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu' IRCCS
  • Nouvelle-Zélande
      • Auckland, Nouvelle-Zélande, 1023
        • CBR Neurogenetic Research Clinic, University of Auckland
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • UCLA
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32608
        • University of Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • University of South Florida
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

7 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • mFARS ≥20 à ≤70 au départ
  • Doit être capable de marcher au moins 10 pieds en 1 minute avec ou sans assistance (sans fauteuil roulant)
  • Diagnostic d'ataxie de Friedreich (homozygote pour l'expansion répétée de la guanine-adénine-adénine [GAA] dans l'intron-1 du gène de la frataxine [FXN]), confirmé par des tests cliniques (Remarque : la taille de la répétition GAA n'est pas requise pour l'éligibilité)
  • Consentement à se conformer aux procédures d'étude. Pour les participants de moins de 18 ans (ou l'âge de consentement), le(s) parent(s)/tuteur(s) légal(aux) du participant doivent accepter de se conformer aux exigences de l'étude, y compris la nécessité d'un suivi fréquent et prolongé ; le(s) parent(s)/tuteur(s) légal(aux) ayant la garde du participant doivent donner leur consentement pour que le participant s'inscrive à l'étude.
  • Différence dans le mFARS au dépistage et au départ de pas plus de 4 points.
  • Doit être capable de s'abstenir d'anticoagulants et de toute aspirine (y compris 81 mg) pendant 30 jours avant la visite de référence et pour la durée de l'étude ; tout arrêt éventuel des anticoagulants doit être surveillé et indiqué par un spécialiste (par exemple, cardiologue, neurologue ou hématologue) et l'arrêt sera noté par le médecin prescripteur.
  • Doit être capable de s'abstenir de puissants inducteurs / inhibiteurs du cytochrome P450 (CYP) 3A4 (par exemple, le kétoconazole, la rifampicine, le millepertuis, le jus de pamplemousse ou tout produit à base de pamplemousse) pendant au moins 30 jours avant l'inscription
  • Doit être capable d'avaler des gélules
  • Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception efficace à partir du moment où le consentement est signé jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ou la visite d'arrêt anticipé. Les participants masculins doivent accepter de ne pas donner de sperme pendant l'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ou la visite de fin anticipée.

Critère d'exclusion:

  • Personnes ayant un diagnostic clinique d'AF qui présentent des mutations ou des délétions ponctuelles ou d'autres mutations d'expansion non GAA
  • Traitement antérieur par vaticinone
  • Allergie à la vatiquinone, à l'huile de sésame, à la gélatine (bovine et/ou porcine), au dioxyde de titane ou à l'oxyde de fer rouge
  • La fraction d'éjection
  • Diabète non contrôlé (hémoglobine glyquée [HbA1c] > 7,0 %) au moment du dépistage
  • A des idées suicidaires actuelles basées sur l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (C-SSRS) dans les 3 mois précédant le dépistage ou entre le dépistage et le départ lors de la visite de référence ou un comportement suicidaire au cours de la dernière année lors de la visite de dépistage ou entre le dépistage et le départ au visite de référence
  • Les participantes enceintes ou allaitantes ou les participantes sexuellement actives qui ne veulent pas se conformer aux méthodes de contrôle des naissances appropriées ; les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et lors de la visite de référence
  • Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) ≥ 2 * limite supérieure de la normale (LSN) au moment du dépistage
  • Rapport international normalisé (INR) ≥ 1,5 * LSN au moment du dépistage ou saignement cliniquement significatif (CS), tel que déterminé par l'investigateur
  • Créatinine sérique ≥ 1,5 * LSN au moment du dépistage
  • Comorbidités pouvant fausser les résultats de l'étude (par exemple, syndrome de malabsorption des graisses, autre trouble mitochondrial) de l'avis de l'investigateur
  • Participation à tout autre essai clinique interventionnel ou reçu tout médicament expérimental dans tout autre essai clinique dans les 60 jours précédant la visite de référence. Les participants peuvent faire l'objet d'une nouvelle sélection une fois la période d'exclusion de 60 jours écoulée.
  • Utilisation concomitante de coenzyme interventionnelle Q10 (CoQ10), de vitamine E ou de tout médicament approuvé ou non approuvé pour l'AF dans les 30 jours précédant la visite de dépistage. Ces médicaments interdits peuvent être arrêtés lors de la visite de dépistage ; si tel est le cas, l'évaluation mFARS doit être répétée pour confirmer l'éligibilité à l'inclusion après un minimum de 30 jours après l'arrêt et il ne doit pas y avoir plus de 4 points de différence dans le mFARS évalué entre la visite post-arrêt et la visite de référence .
  • La consommation de drogues illicites 30 jours avant le dépistage et pendant l'étude est interdite.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Vatiquinone
Les participants recevront une capsule de vatiquinone à une dose de 200 milligrammes (mg) par voie orale 3 fois par jour (TID) si ˂12 ans et pesant ˂25 kilogrammes (kg) ou 400 mg par voie orale TID si ≥12 ans et/ ou pesant ≥ 25 kg pendant 72 semaines pendant la phase contrôlée par placebo et pendant 24 semaines pendant la phase d'extension en ouvert.
Médicament: Vatiquinone
La vaticinone sera administrée selon la dose et le calendrier spécifiés dans le bras.
Comparateur placebo: Placebo
Les participants recevront un placebo correspondant à la vatiquinone (par âge et poids) par voie orale TID pendant 72 semaines pendant la phase contrôlée par placebo et à la vatiquinone à une dose de 200 mg par voie orale TID si ˂12 ans et pesant ˂25 kg ou 400 mg par voie orale TID si ≥12 ans et/ou poids ≥25 kg pendant 24 semaines pendant la phase d'extension en ouvert.
Médicament: Vatiquinone
La vaticinone sera administrée selon la dose et le calendrier spécifiés dans le bras.
Médicament: Placebo
Le placebo sera administré selon le calendrier spécifié dans le bras.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport au score de base mFARS à la semaine 72 - Ensemble d'analyse en intention de traiter modifiée (mITT)
Délai: Ligne de base, Semaine 72
L'échelle mFARS comporte 93 items ; elle est constituée de la composante neurologique de l'échelle FARS. Pour chaque item, les réponses catégorisent la constatation neurologique correspondante, avec un score allant de 0 à 3, 4 ou 5, 0 étant normal et les nombres plus élevés indiquant une atteinte plus importante. Scores totaux mFARS pour chaque sous-échelle : bulbaire (0 à 5), coordination des membres supérieurs (0 à 36), coordination des membres inférieurs (0 à 16) et stabilité en position debout (0 à 36). Le score total mFARS était un score composite des 4 sous-échelles, allant de 0 (normal) à 93 (atteinte plus importante). Un score plus bas = meilleure fonction neurologique. Les données manquantes ont été imputées à l'aide d'une imputation multiple par modèle de mélange de motifs. La moyenne des moindres carrés (LS) et l'erreur standard (SE) ont été calculées à l'aide d'un modèle mixte à mesures répétées (MMRM).
Ligne de base, Semaine 72
Changement par rapport à la valeur initiale du score mFARS à la semaine 72 - Ensemble d'analyse en intention de traiter (ITT)
Délai: Baseline, Semaine 72
mFARS est une échelle de 93 items ; composée de la composante neurologique de FARS. Pour chaque item, les réponses catégorisent la découverte neurologique correspondante, avec un score allant de 0 à 3, 4 ou 5, 0 étant normal et les nombres plus élevés indiquant une plus grande altération. Scores totaux mFARS pour chaque sous-échelle : bulbaire (0 à 5), coordination des membres supérieurs (0 à 36), coordination des membres inférieurs (0 à 16) et stabilité orthostatique (0 à 36). Le score total mFARS était un score composite des 4 sous-échelles, allant de 0 (normal) à 93 (altération plus importante). Un score plus bas = meilleure fonction neurologique. Les données manquantes ont été imputées à l'aide d'une imputation multiple par modèle mixte de motifs. La moyenne LS et l'ES ont été calculées à l'aide de MMRM.
Baseline, Semaine 72

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Variation par rapport à la valeur initiale du score Activities of Daily Living de l'échelle d'évaluation de l'ataxie de Friedreich (FARS-ADL) à la semaine 72 - Ensemble d'analyse mITT
Délai: Ligne de base, Semaine 72
Le composant ADL de l'échelle FARS comprend 9 sous-échelles : la parole, la déglutition, la découpe des aliments et la manipulation des ustensiles, l'habillage, l'hygiène personnelle, les chutes, la marche, la qualité de la position assise et la fonction vésicale. Chacune de ces sous-échelles est notée sur une échelle de 5 points où 0=normal à 4=incapacité sévère/incapacité à réaliser l'activité de manière indépendante, pour un score total possible de 0 à 36, les scores plus élevés représentant une plus grande incapacité/dépendance. Les données manquantes ont été imputées en utilisant l'imputation multiple par modèle de mélange de motifs. La moyenne des moindres carrés et l'erreur standard ont été calculées en utilisant le modèle mixte pour mesures répétées (MMRM).
Ligne de base, Semaine 72
Changement par rapport à la valeur de base du score FARS-ADL à la semaine 72 - Ensemble d'analyse en intention de traiter
Délai: Baseline, Semaine 72
Le composant ADL de la FARS comprend 9 sous-échelles : la parole, la déglutition, la coupe des aliments et la manipulation des ustensiles, l'habillage, l'hygiène personnelle, les chutes, la marche, la qualité de la position assise et la fonction vésicale. Chacune de ces sous-échelles est évaluée sur une échelle de 5 points où 0=normal à 4=handicap sévère/incapacité à réaliser l'activité de manière indépendante, pour un score total possible de 0 à 36, les scores plus élevés représentant un handicap/dépendance plus important. Les données manquantes ont été imputées à l'aide de l'imputation multiple par modèle de mélange de motifs. La moyenne LS et l'ES ont été calculées à l'aide de MMRM.
Baseline, Semaine 72
Évolution par rapport à la valeur initiale du test de marche de 1 minute (1MWT) à la semaine 72 - Ensemble d'analyse mITT
Délai: Baseline, Semaine 72
Le 1MWT est un test de performance chronométré utilisé pour mesurer la capacité fonctionnelle, l'endurance à la marche, l'équilibre et la performance musculaire en mesurant la vitesse de marche maximale en 1 minute. Les participants ont été invités à marcher aussi rapidement que possible pendant 1 minute sans courir. La vitesse de marche maximale a été mesurée à la fin de la marche et la distance a été enregistrée. La variation moyenne par rapport à la valeur initiale de la distance parcourue par le participant est rapportée. Les données manquantes ont été imputées en utilisant l'imputation multiple par modèle mixte de motifs. La moyenne LS et l'ES ont été calculées en utilisant le MMRM.
Baseline, Semaine 72
Variation par rapport à la valeur initiale du test de marche de 6 minutes (1MWT) à la semaine 72 - Ensemble d'analyse en intention de traiter (ITT)
Délai: Valeur de base, semaine 72
Le 1MWT est un test de performance chronométré utilisé pour mesurer la capacité fonctionnelle, l'endurance à la marche, l'équilibre et la performance musculaire en mesurant la vitesse maximale de marche en 1 minute. Les participants ont été invités à marcher aussi vite que possible pendant 1 minute sans courir. La vitesse maximale de marche a été mesurée à la fin de la marche et la distance a été enregistrée. Le changement moyen par rapport à la ligne de base de la distance parcourue par le participant est rapporté. Les données manquantes ont été imputées en utilisant l'imputation multiple par modèle mixte de motifs. La moyenne LS et l'ES ont été calculées à l'aide du MMRM.
Valeur de base, semaine 72
Nombre de chutes par période de 28 jours sur chaque période de 24 semaines - Ensemble d'analyse mITT
Délai: Semaine 1-24, Semaine 25-48 et Semaine 49-72
Chaque participant devait tenir un registre des chutes, qui incluait la date et l'heure de chaque chute. Les chutes, telles que définies par l'Organisation mondiale de la santé comme « venir se reposer involontairement sur le sol, le plancher ou un autre niveau inférieur, à l'exclusion d'un changement intentionnel de position pour se reposer sur un meuble, un mur ou d'autres objets », étaient signalées. Le nombre de chutes par 28 jours sur un intervalle de temps était calculé comme le nombre de chutes pendant la période divisé par le nombre de jours dans l'intervalle, puis multiplié par 28. Les chutes survenues à partir de la première visite de perte d'ambulation ont été exclues de l'analyse.
Semaine 1-24, Semaine 25-48 et Semaine 49-72
Nombre de chutes par période de 28 jours sur chaque période de 24 semaines - Ensemble d'analyse en intention de traiter
Délai: Semaine 1-24, Semaine 25-48, et Semaine 49-72
Chaque participant devait tenir un journal des chutes, qui incluait la date et l'heure de chaque chute. Les chutes, telles que définies par l'Organisation mondiale de la santé comme « le fait de venir se reposer involontairement sur le sol, le plancher ou un autre niveau inférieur, à l'exclusion d'un changement intentionnel de position pour se reposer sur un meuble, un mur ou d'autres objets », étaient signalées. Le nombre de chutes par période de 28 jours a été calculé en divisant le nombre de chutes survenant pendant la période par le nombre de jours dans l'intervalle, puis en multipliant par 28. Les chutes survenues à partir de la première visite de perte de la marche ont été exclues de l'analyse.
Semaine 1-24, Semaine 25-48, et Semaine 49-72

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Variation par rapport à la valeur de départ pour la sous-échelle de stabilité en position debout du mFARS à la semaine 72 - Ensemble d'analyse mITT
Délai: Valeur de référence, Semaine 72
Le mFARS est une échelle de 93 items ; composée de la composante neurologique du FARS. Pour chaque item, les réponses catégorisent le constat neurologique correspondant, avec un score allant de 0 à 3, 4 ou 5, 0 étant normal et les nombres plus élevés indiquant une altération plus importante. La sous-échelle de stabilité orthostatique du mFARS comprend les items suivants : 1. Posture assise (score : 0 à 4) ; 2a. Position debout pieds écartés et yeux ouverts (score : 0 à 4) ; 2b. Position debout pieds écartés et yeux fermés (score : 0 à 4) ; 3a. Position debout pieds joints et yeux ouverts (score : 0 à 4) ; 3b. Position debout pieds joints et yeux fermés (score : 0 à 4) ; 4. Position en tandem (score : 0 à 4) ; 5. Position sur le pied dominant (score : 0 à 4) ; 6. Marche en tandem (score : 0 à 3) ; 7. Démarche (score : 0 à 5). Le score total de la sous-échelle de stabilité orthostatique varie de 0 (normal) à 36 (altération plus importante). Un score plus bas = meilleure fonction neurologique. Les données manquantes ont été imputées à l'aide d'une imputation multiple par modèle de mélange de motifs. La moyenne LS et l'ES ont été calculées à l'aide du MMRM.
Valeur de référence, Semaine 72
Variation par rapport à la valeur de base du sous-score de stabilité en position debout du mFARS à la semaine 72 - Ensemble d'analyse en intention de traiter
Délai: Valeur de référence, Semaine 72
Le mFARS est une échelle de 93 items ; composée de la composante neurologique du FARS. Pour chaque item, les réponses catégorisent la constatation neurologique correspondante, avec un score allant de 0 à 3, 4 ou 5, 0 étant normal et les nombres plus élevés indiquant une plus grande altération. La sous-échelle de stabilité debout du mFARS comprend les items suivants : 1. Posture assise (score : 0 à 4) ; 2a. Station debout pieds écartés et yeux ouverts (score : 0 à 4) ; 2b. Station debout pieds écartés et yeux fermés (score : 0 à 4) ; 3a. Station debout pieds joints et yeux ouverts (score : 0 à 4) ; 3b. Station debout pieds joints et yeux fermés (score : 0 à 4) ; 4. Station en tandem (score : 0 à 4) ; 5. Station sur le pied dominant (score : 0 à 4) ; 6. Marche en tandem (score : 0 à 3) ; 7. Démarche (score : 0 à 5). Le score total de la sous-échelle de stabilité debout va de 0 (normal) à 36 (altération plus grande). Un score plus bas = meilleure fonction neurologique. Les données manquantes ont été imputées à l'aide d'une imputation multiple par modèle de mélange de motifs. La moyenne LS et l'ES ont été calculées à l'aide du MMRM.
Valeur de référence, Semaine 72
Évolution par rapport à la valeur initiale du score de l'échelle modifiée de l'impact de la fatigue (MFIS) à la semaine 72 - Ensemble d'analyse mITT
Délai: Baseline, Semaine 72
Le MFIS est un instrument fiable et validé de 21 items qui a été utilisé dans de nombreux troubles neurologiques. Il s'agit d'une forme modifiée de l'échelle d'impact de la fatigue, un composant de l'inventaire de qualité de vie de la sclérose en plaques. Chaque item a été noté sur une échelle de 0 (jamais) à 4 (presque toujours). Le score total était la somme des scores de tous les items et variait de 0 (aucun impact de la fatigue) à 84 (presque toujours impacté par la fatigue). Des scores plus élevés indiquaient un impact plus important de la fatigue sur la fonction des participants.
Baseline, Semaine 72
Variation par rapport à la valeur initiale du score MFIS à la semaine 72 - Ensemble d'analyse en intention de traiter
Délai: Baseline, Semaine 72
Le MFIS est un instrument fiable et validé de 21 items qui a été utilisé dans de nombreux troubles neurologiques. Il s'agit d'une forme modifiée de l'échelle d'impact de la fatigue, un composant de l'inventaire de qualité de vie de la sclérose en plaques. Chaque item a été noté sur une échelle de 0 (jamais) à 4 (presque toujours). Le score total était la somme des scores de tous les items et variait de 0 (aucun impact de la fatigue) à 84 (presque toujours impacté par la fatigue). Des scores plus élevés indiquaient un impact plus important de la fatigue sur la fonction du participant.
Baseline, Semaine 72

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

PTC Therapeutics

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 décembre 2020

Achèvement primaire (Réel)

4 avril 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

2 octobre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 septembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 septembre 2020

Première publication (Réel)

6 octobre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 avril 2026

Dernière vérification

1 juin 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PTC743-NEU-003-FA

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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