Uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza del Vatiquinone per il trattamento dei partecipanti con atassia di Friedreich (MOVE-FA)

Criterio di inclusione:

• mFARS da ≥20 a ≤70 al basale
• Deve essere in grado di deambulare almeno 10 piedi in 1 minuto con o senza assistenza (senza sedia a rotelle)
• Diagnosi di atassia di Friedreich (omozigote per l'espansione della ripetizione guanina-adenina-adenina [GAA] nell'introne-1 del gene della fratassina [FXN]), confermata da test clinici (Nota: la dimensione della ripetizione GAA non è richiesta per l'idoneità)
• Consenso al rispetto delle procedure dello studio. Per i partecipanti di età inferiore ai 18 anni (o all'età del consenso), i genitori/i tutori legali del partecipante devono accettare di rispettare i requisiti dello studio, inclusa la necessità di un follow-up frequente e prolungato; i genitori/i tutori legali con la custodia del partecipante devono dare il loro consenso affinché il partecipante si iscriva allo studio.
• Differenza nel mFARS allo screening e al basale non superiore a 4 punti.
• Deve essere in grado di astenersi da anticoagulanti e qualsiasi aspirina (inclusi 81 mg) per 30 giorni prima della visita di riferimento e per la durata dello studio; qualsiasi possibile sospensione degli anticoagulanti deve essere monitorata e indicata da uno specialista (ad esempio, cardiologo, neurologo o ematologo) e l'interruzione sarà annotata dal medico prescrittore.
• Deve essere in grado di astenersi da potenti induttori/inibitori del citocromo P450 (CYP) 3A4 (ad esempio, ketoconazolo, rifampicina, erba di San Giovanni, succo di pompelmo o qualsiasi prodotto a base di pompelmo) per almeno 30 giorni prima dell'arruolamento
• Deve essere in grado di inghiottire le capsule
• Gli uomini e le donne in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo efficace dal momento della firma del consenso fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio o la visita di interruzione anticipata. I partecipanti di sesso maschile devono accettare di non donare lo sperma durante lo studio e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio o la visita di conclusione anticipata.

Criteri di esclusione:

• Individui con diagnosi clinica di AF che presentano mutazioni o delezioni puntiformi o altre mutazioni di espansione non GAA
• Precedente trattamento con vatichinone
• Allergia al vatichinone, all'olio di sesamo, alla gelatina (bovina e/o suina), al biossido di titanio o all'ossido di ferro rosso
• Frazione di eiezione
• Diabete non controllato (emoglobina glicata [HbA1c] >7,0%) al momento dello screening
• Ha un'idea suicidaria in corso basata sulla Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) nei 3 mesi precedenti lo screening o tra lo screening e il basale alla visita basale o un comportamento suicidario nell'ultimo anno alla visita di screening o tra lo screening e il basale alla visita basale visita di base
• Partecipanti in gravidanza o in allattamento o quei partecipanti sessualmente attivi che non sono disposti a rispettare metodi di controllo delle nascite adeguati; le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e durante la visita di riferimento
• Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) ≥2 * limite superiore della norma (ULN) al momento dello screening
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≥1,5 * ULN al momento dello screening o sanguinamento clinicamente significativo (CS), come determinato dallo sperimentatore
• Creatinina sierica ≥1,5 * ULN al momento dello screening
• Comorbidità che possono confondere i risultati dello studio (ad esempio, sindrome da malassorbimento dei grassi, altri disturbi mitocondriali) secondo l'opinione dello sperimentatore
• - Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico interventistico o ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale in qualsiasi altro studio clinico entro 60 giorni prima della visita di riferimento. I partecipanti possono essere sottoposti a un nuovo screening dopo che è trascorso il periodo di esclusione di 60 giorni.
• Uso concomitante di coenzima interventistico Q10 (CoQ10), vitamina E o qualsiasi farmaco approvato o non approvato per l'AF entro 30 giorni prima della visita di screening. Questi farmaci proibiti possono essere interrotti durante la visita di screening; in tal caso, la valutazione mFARS deve essere ripetuta per confermare l'idoneità all'inclusione dopo un minimo di 30 giorni dopo l'interruzione e non deve esserci più di una differenza di 4 punti in mFARS valutata dalla visita post-interruzione alla visita di riferimento .
• L'uso illecito di droghe 30 giorni prima dello screening e durante lo studio è proibito.