Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Antipsychotická odpověď na klozapin u B-SNIP biotypu-1 (klozapin)

7. května 2026 aktualizováno: Carol A. Tamminga, University of Texas Southwestern Medical Center
Studie CLOZAPINE je navržena jako vícemístná studie na 5 místech a je klinickou studií zahrnující lidské účastníky, kteří jsou prospektivně přiděleni k intervenci. Studie bude využívat přísný randomizovaný, dvojitě zaslepený, paralelní skupinový design klinické studie. Skupina B2 bude sloužit jako kontrola psychózy s risperidonem jako kontrola léků. Studie je navržena tak, aby vyhodnotila účinek klozapinu na účastníky B1 a účinek, který bude hodnocen, je biomedicínským výsledkem. Studijní vzorek se bude skládat z jedinců s psychózou, včetně 1) schizofrenie, 2) schizoafektivní poruchy a 3) psychotické bipolární poruchy I. Vyšetřovatelé plánují nejprve provést screening a rekrutovat n=524 (jak ze stávající knihovny B-SNIP, tak z nově identifikovaných případů psychózy, každý ~50 %), aby mohli zapsat n=320 (B1 a B2) do RCT.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Klinické hypotézy, které jsou základem tohoto experimentu, jsou, že (i) jedinci B1 jedinečně reagují na farmakologické vlastnosti klozapinu, protože mají nízkou vnitřní EEG aktivitu (IEA), index snížené kortikální neuronové citlivosti. To je pravděpodobně spojeno s (ii) sníženou excitační a (iii) sníženou inhibiční stimulací v kortexu a že IEA bude sledovat tuto změněnou excitační/inhibiční rovnováhu a paralelní klinickou antipsychotickou odpověď. Dále, (iv) B2 probandi (na základě jejich vysoké IEA) nebudou reagovat na klozapin. V této studii je odpověď klozapinu měřena pomocí lékové odpovědi „super-APD“ (antipsychotické léčivo), což je reakce navíc k tomu, co je pozorováno u obvyklé APD (např. risperidon). Vyšetřovatelé se domnívají, že 30–35 % jedinců, kteří vykazují „super-APD“ klozapinovou odpověď při schizofrenii v klíčové studii, bude převážně v B1, protože ti, kteří dokončili B1, již nebudou zředěni ostatními nereagujícími, jako jsou B2. . Proto výzkumníci předpokládají, že >50 % B1 bude vykazovat jedinečný terapeutický účinek klozapinu (nad rámec obecného účinku APD), v kontrastu s obvyklou předpokládanou odpovědí B1 na risperidon nebo B2 na klozapin nebo risperidon.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

524

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Connecticut
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Spojené státy, 30602
        • Nábor
        • University of Georgia
        • Kontakt:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60615
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
    • Texas

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 60 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • 18-50 let; samci a samice; všechny rasy a etnika; schopen poskytnout písemný informovaný souhlas; schopen číst, mluvit a rozumět anglicky; lékařsky stabilní; splnění kritérií DSM-IV (založených na SCID) pro schizofrenii, schizoafektivní poruchu nebo bipolární poruchu I s psychotickými rysy (budeme používat DSM-IV, abychom byli konzistentní s předchozími vzorky B-SNIP); celkové skóre PANSS ≥70 a alespoň jedna položka skóre ≥5 nebo dvě položky skóre ≥4 na pozitivní subškále PANSS; normální výchozí hodnoty pro absolutní počet neutrofilů (ANC nad 1500/mm3)

Kritéria vyloučení:

  • odhad premorbidní intelektuální schopnosti pod 70 (WRAT-4, subtest čtení slov, standardizované skóre korigované podle věku); komorbidní DSM-IV diagnóza zneužívání alkoholu nebo návykových látek v předchozím 1 měsíci nebo závislosti na látce v předchozích 3 měsících; neurologické (např. záchvatová porucha, mrtvice, traumatické poranění mozku se ztrátou vědomí ≥ 30 minut) nebo závažný zdravotní stav (např. dekompenzovaná kardiovaskulární porucha, AIDS), které mohou ovlivnit funkci centrálního nervového systému; souběžné léky, o kterých je známo, že ovlivňují vlastnosti EEG (tj. lithium, antikonvulziva, benzodiazepiny) nebo silné inhibitory CYP 1A2 (např. ciprofloxacin, enoxacin) nebo silné induktory CYP 3A4 (např. fenytoin, karbamazepin, fenobarbital), které nelze bezpečně vysadit; zranitelné populace (např. těhotné, kojící, uvězněné); neochota používat spolehlivé prostředky antikoncepce; neuroleptický maligní syndrom v anamnéze; předchozí léčba klozapinem, předchozí léčba dlouhodobě působícími injekčními antipsychotiky, což jsou 1měsíční přípravky během posledních 3 měsíců a 3měsíční přípravky během posledních 6 měsíců; nesnesitelné vedlejší účinky klozapinu nebo risperidonu během života nebo dříve neúspěšná studie klozapinu nebo risperidonu v adekvátních dávkách během života; anamnéza lékové reakce s eozinofilií a syndromem systémových příznaků (DRESS), také známý jako syndrom hypersenzitivity vyvolaný léky (DIHS); vysoké riziko sebevraždy definované jako více než 1 pokus za posledních 12 měsíců, který vyžadoval lékařskou péči, jakýkoli pokus v posledních 3 měsících nebo současná sebevražedná myšlenka s plánem a záměrem, který vylučuje ambulantní péči; současné vražedné myšlenky s plánem a záměrem tak, že je vyloučena ambulantní péče.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Biotyp 1 – klozapin (B1C)
Cílové dávky budou až do 500 mg clozapinu po qd. Kromě toho bude prostřednictvím protokolu studie k dispozici několik souběžných (otevřených) léků pro symptomatickou léčbu [nebenzodiazepinová pomoc při spánku (melatonin, hydroxyzin); léčba motorických vedlejších účinků (benztropin, propranolol)]. Dávky těchto léků budou konzistentní s dávkami běžně používanými v klinické praxi: melatonin [až 10 mg před spaním], hydroxyzin [až 100 mg před spaním]; benztropin [až 4 mg/den (2 mg dvakrát/den)], propranolol [až 40 mg/den (20 mg dvakrát/den)].
Lék: clozapin
Biotyp 1 a Biotyp 2
Ostatní jména:
  • Clozaril
Komparátor placeba: Biotyp 1 – Risperidon (B1R)
Cílové dávky budou až do 6 mg risperidonu po qd. Kromě toho bude prostřednictvím protokolu studie k dispozici několik souběžných (otevřených) léků pro symptomatickou léčbu [nebenzodiazepinová pomoc při spánku (melatonin, hydroxyzin); léčba motorických vedlejších účinků (benztropin, propranolol)]. Dávky těchto léků budou konzistentní s dávkami běžně používanými v klinické praxi: melatonin [až 10 mg před spaním], hydroxyzin [až 100 mg před spaním]; benztropin [až 4 mg/den (2 mg dvakrát/den)], propranolol [až 40 mg/den (20 mg dvakrát/den)].
Lék: risperidon
Biotyp 1 a Biotyp 2
Ostatní jména:
  • Risperdal
Aktivní komparátor: Biotyp 2 – klozapin (B2C)
Cílové dávky budou až do 500 mg clozapinu po qd. Kromě toho bude prostřednictvím protokolu studie k dispozici několik souběžných (otevřených) léků pro symptomatickou léčbu [nebenzodiazepinová pomoc při spánku (melatonin, hydroxyzin); léčba motorických vedlejších účinků (benztropin, propranolol)]. Dávky těchto léků budou konzistentní s dávkami běžně používanými v klinické praxi: melatonin [až 10 mg před spaním], hydroxyzin [až 100 mg před spaním]; benztropin [až 4 mg/den (2 mg dvakrát/den)], propranolol [až 40 mg/den (20 mg dvakrát/den)].
Lék: clozapin
Biotyp 1 a Biotyp 2
Ostatní jména:
  • Clozaril
Komparátor placeba: Biotyp 2 – Risperidon (B2R)
Cílové dávky budou až do 6 mg risperidonu po qd. Kromě toho bude prostřednictvím protokolu studie k dispozici několik souběžných (otevřených) léků pro symptomatickou léčbu [nebenzodiazepinová pomoc při spánku (melatonin, hydroxyzin); léčba motorických vedlejších účinků (benztropin, propranolol)]. Dávky těchto léků budou konzistentní s dávkami běžně používanými v klinické praxi: melatonin [až 10 mg před spaním], hydroxyzin [až 100 mg před spaním]; benztropin [až 4 mg/den (2 mg dvakrát/den)], propranolol [až 40 mg/den (20 mg dvakrát/den)
Lék: risperidon
Biotyp 1 a Biotyp 2
Ostatní jména:
  • Risperdal

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna celkového skóre PANSS
Časové okno: 4. týden, 10. týden a 18. týden
Změna celkového skóre PANSS od výchozí hodnoty klinické studie (W4) do konce léčby (W18) bude primárním měřítkem výsledku. Předpokládáme, že B1/klozapin vykáže významně větší změnu ve skóre PANSS od W4 do W18 ve srovnání s B1/risperidon, B2/klozapin a B2/risperidon. Budeme také zkoumat vzorce změn ve skóre PANSS během fáze „stabilní léčby“ (W10-W18) ve stejných studijních skupinách. Bude použita opakovaná měření ANCOVA se smíšeným účinkem [2(biotypy) × 2 (klozapin/risperidon) × 2 (časové body]. Také předpovídáme, že snížení skóre PANSS bude korelovat se zvýšenou IEA u B1/klozapin, ale ne u B1/risperidonu, B2/klozapinu nebo B2/risperidonu. Budou použity vícerozměrné predikční modely.
4. týden, 10. týden a 18. týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Texas Southwestern Medical Center

Spolupracovníci

National Institute of Mental Health (NIMH)
Beth Israel Deaconess Medical Center
University of Chicago
University of Georgia
Hartford Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Carol Tamminga, M.D., University of Texas Southwestern Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. března 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. dubna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. dubna 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. října 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. října 2020

První zveřejněno (Aktuální)

8. října 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ( STU-2020-0989 )

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Macedonia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit