- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04580134
Antipsykotisk respons på Clozapin i B-SNIP Biotype-1 (Clozapin)
15. marts 2023 opdateret af: Carol A. Tamminga, University of Texas Southwestern Medical Center
CLOZAPINE-studiet er designet som et multisite-studie på tværs af 5 steder og er et klinisk forsøg, der involverer menneskelige deltagere, som prospektivt tildeles en intervention.
Undersøgelsen vil anvende et stringent randomiseret, dobbeltblindet, parallelgruppe klinisk forsøgsdesign.
B2-gruppen vil fungere som psykosekontrol med risperidon som medicinkontrol.
Studiet er designet til at evaluere effekten af clozapin på B1-deltagerne, og den effekt, der vil blive evalueret, er et biomedicinsk resultat.
Undersøgelsesprøven vil bestå af personer med psykose, herunder 1) skizofreni, 2) skizoaffektiv lidelse og 3) psykotisk bipolar I lidelse.
Efterforskerne planlægger i første omgang at screene og rekruttere n=524 (fra både det eksisterende B-SNIP-bibliotek og nyligt identificerede psykosetilfælde, ~50 % hver) for at tilmelde n=320 (B1 og B2) i RCT.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
De kliniske hypoteser, der ligger til grund for dette eksperiment, er, at (i) B1-individer reagerer entydigt på de farmakologiske egenskaber af clozapin, fordi de har lav indre EEG-aktivitet (IEA), et indeks for kompromitteret kortikal neuronal respons.
Dette er plausibelt forbundet med både (ii) reduceret excitatorisk og (iii) reduceret hæmmende stimulering i cortex, og at IEA vil spore denne ændrede excitatoriske/hæmmende balance og parallelle kliniske antipsykotiske respons.
Desuden vil (iv) B2 probander (baseret på deres høje IEA) ikke reagere på clozapin.
I denne undersøgelse måles clozapin-respons ved en 'super-APD' (AntiPsychotic Drug) lægemiddelrespons, en respons ud over det, der ses med en sædvanlig APD (f.eks. risperidon).
Efterforskerne mener, at de 30-35 % af individerne, der viser et 'super-APD' clozapin-respons ved skizofreni i den pivotale undersøgelse, overvejende vil være i B1, fordi B1-kompletterende stoffer ikke længere vil blive fortyndet af de andre ikke-respondere som B2'er .
Derfor postulerer efterforskerne, at >50 % af B1 vil vise en unik terapeutisk virkning af clozapin (ud over generel APD-virkning), i modsætning til den sædvanlige forudsagte respons af B1 på risperidon eller af B2 på clozapin eller risperidon.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
524
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75235
- Rekruttering
- UT Southwestern Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 60 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- 18-50 år; hanner og hunner; alle racer og etniciteter; i stand til at give skriftligt informeret samtykke; i stand til at læse, tale og forstå engelsk; medicinsk stabil; opfylder DSM-IV (SCID-baserede) kriterier for skizofreni, skizoaffektiv lidelse eller bipolar I lidelse med psykotiske træk (vi vil bruge DSM-IV for at være i overensstemmelse med tidligere B-SNIP prøver); PANSS total score på ≥70 og mindst ét element scoret ≥5 eller to elementer scoret ≥4 på PANSS Positiv Subscale; normale basislinjeværdier for absolut neutrofiltal (ANC over 1500/mm3)
Ekskluderingskriterier:
- præmorbid intellektuel evne estimat under 70 (WRAT-4, Word Reading subtest, alderskorrigeret standardiseret score); comorbid DSM-IV-diagnose af alkohol- eller stofmisbrug inden for 1 måned eller stofafhængighed inden for 3 måneder; neurologisk (f.eks. krampeanfald, slagtilfælde, traumatisk hjerneskade med bevidsthedstab ≥ 30 min) eller alvorlig medicinsk tilstand (f.eks. dekompenseret kardiovaskulær lidelse, AIDS), der kan påvirke centralnervesystemets funktion; samtidig medicin, der vides at påvirke EEG-egenskaber (dvs. lithium, antikonvulsiva, benzodiazepiner) eller stærke CYP 1A2-hæmmere (f.eks. ciprofloxacin, enoxacin) eller stærke CYP 3A4-inducere (f. sårbare befolkningsgrupper (f.eks. gravide, ammende, fængslede); uvillig til at bruge pålidelige præventionsmidler; historie med malignt neuroleptisk syndrom; tidligere behandling med clozapin, forudgående behandling med langtidsvirkende injicerbare antipsykotika, der er 1-måneders formuleringer inden for de seneste 3 måneder og for 3-måneders formuleringer inden for de seneste 6 måneder; uacceptable bivirkninger til enten clozapin eller risperidon i livet, eller et tidligere mislykket forsøg med enten clozapin eller risperidon i passende doser i livet; historie med lægemiddelreaktion med eosinofili og systemisk symptomsyndrom (DRESS), også kendt som lægemiddelinduceret overfølsomhedssyndrom (DIHS); høj risiko for selvmord defineret som mere end 1 forsøg inden for de seneste 12 måneder, der krævede lægehjælp, ethvert forsøg inden for de seneste 3 måneder eller aktuelle selvmordstanker med plan og hensigt, således at ambulant behandling er udelukket; aktuelle mordtanker med plan og hensigt, således at ambulant behandling er udelukket.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Biotype 1 - Clozapin (B1C)
Måldoser vil være op til clozapin 500mg po qd.
Derudover vil adskillige samtidige (åbent) lægemidler til symptomatisk behandling være tilgængelige via undersøgelsesprotokollen [ikke-benzodiazepin-søvnhjælp (melatonin, hydroxyzin); motoriske bivirkningsbehandlinger (benztropin, propranolol)].
Doserne for disse lægemidler vil være i overensstemmelse med dem, der rutinemæssigt anvendes i en klinisk praksis: melatonin [op til 10 mg ved sengetid], hydroxyzin [op til 100 mg ved sengetid]; benztropin [op til 4mg/dag (2mg to gange/dag)], propranolol [op til 40mg/dag (20mg to gange/dag)].
|
Biotype 1 og Biotype 2
Andre navne:
|
Placebo komparator: Biotype 1 - Risperidon (B1R)
Måldoser vil være op til risperidon 6mg po qd.
Derudover vil adskillige samtidige (åbent) lægemidler til symptomatisk behandling være tilgængelige via undersøgelsesprotokollen [ikke-benzodiazepin-søvnhjælp (melatonin, hydroxyzin); motoriske bivirkningsbehandlinger (benztropin, propranolol)].
Doserne for disse lægemidler vil være i overensstemmelse med dem, der rutinemæssigt anvendes i en klinisk praksis: melatonin [op til 10 mg ved sengetid], hydroxyzin [op til 100 mg ved sengetid]; benztropin [op til 4mg/dag (2mg to gange/dag)], propranolol [op til 40mg/dag (20mg to gange/dag)].
|
Biotype 1 og Biotype 2
Andre navne:
|
Aktiv komparator: Biotype 2 - Clozapin (B2C)
Måldoser vil være op til clozapin 500mg po qd.
Derudover vil adskillige samtidige (åbent) lægemidler til symptomatisk behandling være tilgængelige via undersøgelsesprotokollen [ikke-benzodiazepin-søvnhjælp (melatonin, hydroxyzin); motoriske bivirkningsbehandlinger (benztropin, propranolol)].
Doserne for disse lægemidler vil være i overensstemmelse med dem, der rutinemæssigt anvendes i en klinisk praksis: melatonin [op til 10 mg ved sengetid], hydroxyzin [op til 100 mg ved sengetid]; benztropin [op til 4mg/dag (2mg to gange/dag)], propranolol [op til 40mg/dag (20mg to gange/dag)].
|
Biotype 1 og Biotype 2
Andre navne:
|
Placebo komparator: Biotype 2 - Risperidon (B2R)
Måldoser vil være op til risperidon 6mg po qd.
Derudover vil adskillige samtidige (åbent) lægemidler til symptomatisk behandling være tilgængelige via undersøgelsesprotokollen [ikke-benzodiazepin-søvnhjælp (melatonin, hydroxyzin); motoriske bivirkningsbehandlinger (benztropin, propranolol)].
Doserne for disse lægemidler vil være i overensstemmelse med dem, der rutinemæssigt anvendes i en klinisk praksis: melatonin [op til 10 mg ved sengetid], hydroxyzin [op til 100 mg ved sengetid]; benztropin [op til 4mg/dag (2mg to gange/dag)], propranolol [op til 40mg/dag (20mg to gange/dag)
|
Biotype 1 og Biotype 2
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ændring i PANSS samlede score
Tidsramme: Uge 4, uge 10 og uge 18
|
Ændringen i PANSS-totalscore fra den kliniske undersøgelses baseline (W4) til afslutningen af behandlingen (W18) vil være et primært resultatmål.
Vi forudsiger, at B1/clozapin vil vise en signifikant større ændring i PANSS-scoren fra W4 til W18 sammenlignet med B1/risperidon, B2/clozapin og B2/risperidon.
Vi vil også undersøge forandringsmønstrene i PANSS-scoren under den 'stabile behandlingsfase' (W10-W18), på tværs af de samme undersøgelsesgrupper.
En blandet effekt gentaget ANCOVA [2(biotyper) × 2(clozapin/risperidon) × 2(tidspunkter] vil blive brugt.
Vi forudsiger også, at reduktionen i PANSS-scorerne vil korrelere med øget IEA i B1/clozapin, men ikke i B1/risperidon, B2/clozapin eller B2/risperidon.
Multivariate forudsigelsesmodeller vil blive brugt.
|
Uge 4, uge 10 og uge 18
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. marts 2022
Primær færdiggørelse (Forventet)
31. december 2025
Studieafslutning (Forventet)
31. marts 2026
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
1. oktober 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
1. oktober 2020
Først opslået (Faktiske)
8. oktober 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
16. marts 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
15. marts 2023
Sidst verificeret
1. marts 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Patologiske processer
- Skizofrenispektrum og andre psykotiske lidelser
- Skizofreni
- Sygdom
- Psykotiske lidelser
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Depressive midler til centralnervesystemet
- Antipsykotiske midler
- Beroligende midler
- Psykotropiske stoffer
- Serotoninmidler
- Dopaminmidler
- Serotonin-antagonister
- Dopamin-antagonister
- GABA agenter
- GABA-antagonister
- Risperidon
- Clozapin
Andre undersøgelses-id-numre
- ( STU-2020-0989 )
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ja
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med clozapin
-
Shanghai Mental Health CenterUkendt
-
Shanghai Mental Health CenterShanghai Pudong New Area Mental Health Center; The Affiliated Brain Hospital...Afsluttet
-
University Hospital, CaenRekruttering
-
Seoul National University Bundang HospitalUkendtSkizofreni | Skizoaffektiv lidelseKorea, Republikken
-
Memorial Hospital of Rhode IslandAfsluttet
-
Shanghai Mental Health CenterUkendtBehandlingsresistent skizofreniKina
-
Seoul National University HospitalUkendt
-
Saladax Biomedical, Inc.University of Maryland, Baltimore; The Feinstein Institutes for Medical...AfsluttetPatienter ordineret ClozapinForenede Stater
-
Manhattan Psychiatric CenterAzur Pharma, IncAfsluttetSkizofreni | Skizoaffektiv lidelseForenede Stater
-
Azur Pharma, IncAfsluttetVægtøgning | SialorrheaForenede Stater