Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Odpowiedź przeciwpsychotyczna na klozapinę w biotypie B-SNIP-1 (klozapina)

1 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: Carol A. Tamminga, University of Texas Southwestern Medical Center
Badanie CLOZAPINE zostało zaprojektowane jako badanie wieloośrodkowe w 5 ośrodkach i jest badaniem klinicznym z udziałem ludzi, którzy są prospektywnie przypisani do interwencji. W badaniu wykorzystany zostanie rygorystyczny, randomizowany, podwójnie zaślepiony projekt badania klinicznego w grupach równoległych. Grupa B2 będzie służyć jako kontrola psychozy z risperidonem jako kontrolą leków. Badanie ma na celu ocenę wpływu klozapiny na uczestników B1, a ocenianym efektem jest wynik biomedyczny. Próba badawcza będzie składać się z osób z psychozą, w tym 1) schizofrenią, 2) zaburzeniem schizoafektywnym i 3) psychotyczną chorobą afektywną dwubiegunową typu I. Badacze planują początkowo przebadać i zrekrutować n=524 (zarówno z istniejącej biblioteki B-SNIP, jak i nowo zidentyfikowanych przypadków psychozy, ~50% każdy) w celu zapisania n=320 (B1 i B2) do RCT.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Hipotezy kliniczne leżące u podstaw tego eksperymentu są takie, że (i) osoby B1 są wyjątkowo wrażliwe na właściwości farmakologiczne klozapiny, ponieważ mają niską wewnętrzną aktywność EEG (IEA), wskaźnik upośledzonej odpowiedzi neuronów korowych. Jest to prawdopodobnie związane zarówno z (ii) zmniejszoną stymulacją pobudzającą, jak i (iii) zmniejszoną stymulacją hamującą w korze i że IEA będzie śledzić tę zmienioną równowagę pobudzania / hamowania i równoległą kliniczną odpowiedź przeciwpsychotyczną. Ponadto (iv) probandy B2 (na podstawie ich wysokiego IEA) nie będą reagować na klozapinę. W tym badaniu odpowiedź na klozapinę mierzono jako odpowiedź na lek „super-APD” (lek przeciwpsychotyczny), która jest odpowiedzią dodatkową do tej, którą obserwuje się w przypadku zwykłego APD (np. risperidonu). Badacze uważają, że 30-35% osób, które wykazują odpowiedź „super-APD” na klozapinę w schizofrenii w kluczowym badaniu, będzie głównie w B1, ponieważ osoby, które ukończyły B1, nie będą już osłabiane przez inne osoby niereagujące, takie jak B2 . Dlatego badacze postulują, że >50% B1 będzie wykazywać wyjątkowe działanie terapeutyczne klozapiny (poza ogólnym działaniem APD), w przeciwieństwie do zwykle przewidywanej odpowiedzi B1 na risperidon lub B2 na klozapinę lub risperidon.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

524

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 60 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • 18-50 lat/o; Mężczyźni i kobiety; wszystkie rasy i grupy etniczne; w stanie udzielić pisemnej świadomej zgody; potrafi czytać, mówić i rozumieć język angielski; stabilny medycznie; spełnianie kryteriów DSM-IV (opartych na SCID) dla schizofrenii, zaburzenia schizoafektywnego lub zaburzenia afektywnego dwubiegunowego typu I z cechami psychotycznymi (użyjemy DSM-IV, aby zachować zgodność z wcześniejszymi próbkami B-SNIP); całkowity wynik w skali PANSS ≥70 i co najmniej jedna pozycja z wynikiem ≥5 lub dwie pozycje z wynikiem ≥4 w podskali pozytywnej PANSS; prawidłowe wartości wyjściowe bezwzględnej liczby neutrofili (ANC powyżej 1500/mm3)

Kryteria wyłączenia:

  • przedchorobowa ocena zdolności intelektualnych poniżej 70 (WRAT-4, podtest czytania ze słów, standaryzowany wynik skorygowany o wiek); współistniejąca diagnoza DSM-IV dotycząca nadużywania alkoholu lub substancji psychoaktywnych w okresie poprzedzającym 1 miesiąc lub uzależnienia od substancji w okresie poprzedzającym 3 miesiące; neurologiczne (np. napad padaczkowy, udar, urazowe uszkodzenie mózgu z utratą przytomności ≥ 30 min) lub ciężki stan medyczny (np. niewyrównana choroba sercowo-naczyniowa, AIDS), które mogą wpływać na czynność ośrodkowego układu nerwowego; jednocześnie stosowane leki, o których wiadomo, że wpływają na właściwości EEG (np. lit, leki przeciwdrgawkowe, benzodiazepiny) lub silne inhibitory CYP 1A2 (np. cyprofloksacyna, enoksacyna) lub silne induktory CYP 3A4 (np. fenytoina, karbamazepina, fenobarbital, ryfampicyna), których nie można bezpiecznie odstawić; populacje wrażliwe (np. ciężarne, karmiące, uwięzione); niechęć do stosowania niezawodnych środków antykoncepcyjnych; historia złośliwego zespołu neuroleptycznego; wcześniejsze leczenie klozapiną, wcześniejsze leczenie długo działającymi lekami przeciwpsychotycznymi do wstrzykiwań, które są postaciami 1-miesięcznymi w ciągu ostatnich 3 miesięcy oraz postaciami 3-miesięcznymi w ciągu ostatnich 6 miesięcy; nie do zniesienia skutki uboczne klozapiny lub risperidonu w ciągu całego życia lub wcześniej nieudane badanie klozapiny lub risperidonu w odpowiednich dawkach w ciągu całego życia; historia reakcji na lek z eozynofilią i zespołem objawów ogólnoustrojowych (DRESS), znanym również jako zespół nadwrażliwości polekowej (DIHS); wysokie ryzyko samobójstwa zdefiniowane jako więcej niż 1 próba samobójcza w ciągu ostatnich 12 miesięcy, która wymagała pomocy medycznej, jakakolwiek próba w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub obecne myśli samobójcze z planem i intencją, które wykluczają opiekę ambulatoryjną; obecne myśli o zabójstwie z planem i zamiarem, które wykluczają opiekę ambulatoryjną.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Biotyp 1 - Klozapina (B1C)
Dawki docelowe będą wynosić do 500 mg klozapiny doustnie qd. Ponadto w ramach protokołu badania dostępnych będzie kilka towarzyszących (otwartych) leków stosowanych w leczeniu objawowym [niebenzodiazepinowe środki nasenne (melatonina, hydroksyzyna); leczenie motorycznych skutków ubocznych (benztropina, propranolol)]. Dawki tych leków będą zgodne z rutynowo stosowanymi w praktyce klinicznej: melatonina [do 10 mg przed snem], hydroksyzyna [do 100 mg przed snem]; benztropina [do 4mg/dobę (2mg 2 razy/dobę)], propranolol [do 40mg/dobę (20mg 2 razy/dobę)].
Lek: klozapina
Biotyp 1 i Biotyp 2
Inne nazwy:
  • Klozaril
Komparator placebo: Biotyp 1 - rysperydon (B1R)
Dawki docelowe będą wynosić do 6 mg risperidonu doustnie qd. Ponadto w ramach protokołu badania dostępnych będzie kilka towarzyszących (otwartych) leków stosowanych w leczeniu objawowym [niebenzodiazepinowe środki nasenne (melatonina, hydroksyzyna); leczenie motorycznych skutków ubocznych (benztropina, propranolol)]. Dawki tych leków będą zgodne z rutynowo stosowanymi w praktyce klinicznej: melatonina [do 10 mg przed snem], hydroksyzyna [do 100 mg przed snem]; benztropina [do 4mg/dobę (2mg 2 razy/dobę)], propranolol [do 40mg/dobę (20mg 2 razy/dobę)].
Lek: rysperydon
Biotyp 1 i Biotyp 2
Inne nazwy:
  • Risperdal
Aktywny komparator: Biotyp 2 - Klozapina (B2C)
Dawki docelowe będą wynosić do 500 mg klozapiny doustnie qd. Ponadto w ramach protokołu badania dostępnych będzie kilka towarzyszących (otwartych) leków stosowanych w leczeniu objawowym [niebenzodiazepinowe środki nasenne (melatonina, hydroksyzyna); leczenie motorycznych skutków ubocznych (benztropina, propranolol)]. Dawki tych leków będą zgodne z rutynowo stosowanymi w praktyce klinicznej: melatonina [do 10 mg przed snem], hydroksyzyna [do 100 mg przed snem]; benztropina [do 4mg/dobę (2mg 2 razy/dobę)], propranolol [do 40mg/dobę (20mg 2 razy/dobę)].
Lek: klozapina
Biotyp 1 i Biotyp 2
Inne nazwy:
  • Klozaril
Komparator placebo: Biotyp 2 - rysperydon (B2R)
Dawki docelowe będą wynosić do 6 mg risperidonu doustnie qd. Ponadto w ramach protokołu badania dostępnych będzie kilka towarzyszących (otwartych) leków stosowanych w leczeniu objawowym [niebenzodiazepinowe środki nasenne (melatonina, hydroksyzyna); leczenie motorycznych skutków ubocznych (benztropina, propranolol)]. Dawki tych leków będą zgodne z rutynowo stosowanymi w praktyce klinicznej: melatonina [do 10 mg przed snem], hydroksyzyna [do 100 mg przed snem]; benztropina [do 4 mg/dobę (2 mg dwa razy na dobę)], propranolol [do 40 mg/dobę (20 mg dwa razy na dobę)
Lek: rysperydon
Biotyp 1 i Biotyp 2
Inne nazwy:
  • Risperdal

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana całkowitego wyniku PANSS
Ramy czasowe: Tydzień 4, Tydzień 10 i Tydzień 18
Podstawową miarą wyniku będzie zmiana całkowitego wyniku PANSS od wartości wyjściowej badania klinicznego (W4) do końca leczenia (W18). Przewidujemy, że B1/klozapina wykaże znacznie większą zmianę wyniku PANSS od T4 do T18, w porównaniu do B1/risperidon, B2/klozapina i B2/risperidon. Zbadamy również wzorce zmian w wyniku PANSS podczas fazy „leczenia stabilnego” (W10-W18) w tych samych grupach badawczych. Zostanie zastosowana powtarzalna analiza ANCOVA [2 (biotypy) × 2 (klozapina/risperidon) × 2 (punkty czasowe) z powtarzanymi pomiarami z efektem mieszanym. Przewidujemy również, że obniżenie wyników PANSS będzie skorelowane ze wzrostem IEA w grupie B1/klozapina, ale nie w grupie B1/risperidon, B2/klozapina lub B2/risperidon. Wykorzystane zostaną wielowymiarowe modele predykcyjne.
Tydzień 4, Tydzień 10 i Tydzień 18

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Texas Southwestern Medical Center

Współpracownicy

National Institute of Mental Health (NIMH)
Beth Israel Deaconess Medical Center
University of Chicago
University of Georgia
Hartford Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 marca 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 października 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 października 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

8 października 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 kwietnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ( STU-2020-0989 )

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Romania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj