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Antipsychotische Reaktion auf Clozapin bei B-SNIP Biotyp-1 (Clozapin)

1. April 2024 aktualisiert von: Carol A. Tamminga, University of Texas Southwestern Medical Center
Die CLOZAPINE-Studie ist als Multisite-Studie an 5 Standorten konzipiert und ist eine klinische Studie, an der menschliche Teilnehmer teilnehmen, die prospektiv einer Intervention zugewiesen werden. Die Studie wird ein streng randomisiertes, doppelblindes klinisches Studiendesign mit parallelen Gruppen verwenden. Die B2-Gruppe dient als Psychosekontrolle mit Risperidon als Medikationskontrolle. Die Studie soll die Wirkung von Clozapin auf die B1-Teilnehmer bewerten, und die zu bewertende Wirkung ist ein biomedizinisches Ergebnis. Die Studienstichprobe besteht aus Personen mit Psychosen, einschließlich 1) Schizophrenie, 2) schizoaffektiver Störung und 3) psychotischer Bipolar-I-Störung. Die Ermittler planen, zunächst n=524 (sowohl aus der bestehenden B-SNIP-Bibliothek als auch aus neu identifizierten Psychosefällen, jeweils ~50 %) zu screenen und zu rekrutieren, um n=320 (B1 und B2) in die RCT aufzunehmen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die diesem Experiment zugrunde liegenden klinischen Hypothesen lauten, dass (i) B1-Individuen auf die pharmakologischen Eigenschaften von Clozapin einzigartig ansprechen, da sie eine niedrige intrinsische EEG-Aktivität (IEA) aufweisen, ein Indiz für eine beeinträchtigte kortikale neuronale Reaktionsfähigkeit. Dies ist plausibel sowohl mit (ii) reduzierter exzitatorischer als auch (iii) reduzierter inhibitorischer Stimulation im Kortex verbunden und dass die IEA dieses veränderte exzitatorische/inhibitorische Gleichgewicht und die parallele klinische antipsychotische Reaktion verfolgen wird. Darüber hinaus sprechen (iv) B2-Probanden (basierend auf ihrem hohen IEA) nicht auf Clozapin an. In dieser Studie wird die Clozapin-Reaktion durch eine „Super-APD“-Arzneimittelreaktion (Antipsychotic Drug) gemessen, eine Reaktion zusätzlich zu dem, was bei einer gewöhnlichen APD (z. B. Risperidon) beobachtet wird. Die Forscher glauben, dass die 30–35 % der Personen, die in der zulassungsrelevanten Studie bei Schizophrenie eine „Super-APD“-Antwort auf Clozapin zeigen, überwiegend in B1 sein werden, weil die B1-Vollständigen nicht länger durch die anderen Non-Responder wie B2s verwässert werden . Daher postulieren die Forscher, dass > 50 % von B1 eine einzigartige therapeutische Wirkung von Clozapin zeigen werden (über die allgemeine APD-Wirkung hinaus), im Gegensatz zu der üblichen vorhergesagten Reaktion von B1 auf Risperidon oder von B2 auf Clozapin oder Risperidon.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

524

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 60 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • 18-50 Jahre; Männer und Frauen; alle Rassen und Ethnien; in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben; Englisch lesen, sprechen und verstehen können; medizinisch stabil; Erfüllung der DSM-IV-Kriterien (SCID-basiert) für Schizophrenie, schizoaffektive Störung oder Bipolar-I-Störung mit psychotischen Merkmalen (wir werden DSM-IV verwenden, um mit früheren B-SNIP-Stichproben übereinzustimmen); PANSS-Gesamtpunktzahl von ≥70 und mindestens ein Item mit ≥5 oder zwei Items mit ≥4 auf der PANSS Positive Subscale; normale Ausgangswerte für absolute Neutrophilenzahl (ANC über 1500/mm3)

Ausschlusskriterien:

  • Schätzung der prämorbiden intellektuellen Fähigkeiten unter 70 (WRAT-4, Word Reading Subtest, alterskorrigierter standardisierter Score); komorbide DSM-IV-Diagnose von Alkohol- oder Drogenmissbrauch in den letzten 1 Monat oder Substanzabhängigkeit in den letzten 3 Monaten; neurologische (z. B. Anfallsleiden, Schlaganfall, Schädel-Hirn-Trauma mit Bewusstseinsverlust ≥ 30 Minuten) oder schwere Erkrankung (z. B. dekompensierte kardiovaskuläre Störung, AIDS), die die Funktion des zentralen Nervensystems beeinträchtigen kann; gleichzeitige Arzneimittel, die bekanntermaßen die EEG-Eigenschaften beeinflussen (z. B. Lithium, Antikonvulsiva, Benzodiazepine) oder starke CYP 1A2-Hemmer (z. B. Ciprofloxacin, Enoxacin) oder starke CYP 3A4-Induktoren (z. B. Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Rifampin), die nicht sicher abgesetzt werden können; gefährdete Bevölkerungsgruppen (z. B. schwanger, stillend, inhaftiert); nicht bereit, zuverlässige Verhütungsmittel zu verwenden; Geschichte des malignen neuroleptischen Syndroms; vorherige Behandlung mit Clozapin, vorherige Behandlung mit langwirksamen injizierbaren Antipsychotika, die 1-Monats-Formulierungen sind, innerhalb der letzten 3 Monate und für 3-Monats-Formulierungen innerhalb der letzten 6 Monate; nicht tolerierbare Nebenwirkungen von entweder Clozapin oder Risperidon im Laufe des Lebens oder eine zuvor fehlgeschlagene Studie mit entweder Clozapin oder Risperidon in angemessenen Dosen im Leben; Vorgeschichte einer Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischem Symptomsyndrom (DRESS), auch bekannt als arzneimittelinduziertes Überempfindlichkeitssyndrom (DIHS); hohes Suizidrisiko, definiert als mehr als 1 Versuch in den letzten 12 Monaten, der eine ärztliche Behandlung erforderte, jeder Versuch in den letzten 3 Monaten oder aktuelle Suizidgedanken mit Plan und Absicht, so dass eine ambulante Behandlung ausgeschlossen ist; aktuelle Tötungsidee mit Plan und Absicht, so dass eine ambulante Versorgung ausgeschlossen ist.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Biotyp 1 - Clozapin (B1C)
Die Zieldosen betragen bis zu 500 mg Clozapin p.o. qd. Darüber hinaus werden über das Studienprotokoll mehrere begleitende (offene) Medikamente zur symptomatischen Behandlung verfügbar sein [Nicht-Benzodiazepin-Schlafmittel (Melatonin, Hydroxyzin); Behandlung von motorischen Nebenwirkungen (Benztropin, Propranolol)]. Die Dosen für diese Medikamente entsprechen denen, die routinemäßig in einer klinischen Praxis verwendet werden: Melatonin [bis zu 10 mg vor dem Schlafengehen], Hydroxyzin [bis zu 100 mg vor dem Schlafengehen]; Benztropin [bis zu 4 mg/Tag (2 mg zweimal/Tag)], Propranolol [bis zu 40 mg/Tag (20 mg zweimal/Tag)].
Arzneimittel: Clozapin
Biotyp 1 und Biotyp 2
Andere Namen:
  • Clozaril
Placebo-Komparator: Biotyp 1 - Risperidon (B1R)
Die Zieldosen betragen bis zu 6 mg Risperidon p.o. qd. Darüber hinaus werden über das Studienprotokoll mehrere begleitende (offene) Medikamente zur symptomatischen Behandlung verfügbar sein [Nicht-Benzodiazepin-Schlafmittel (Melatonin, Hydroxyzin); Behandlung von motorischen Nebenwirkungen (Benztropin, Propranolol)]. Die Dosen für diese Medikamente entsprechen denen, die routinemäßig in einer klinischen Praxis verwendet werden: Melatonin [bis zu 10 mg vor dem Schlafengehen], Hydroxyzin [bis zu 100 mg vor dem Schlafengehen]; Benztropin [bis zu 4 mg/Tag (2 mg zweimal/Tag)], Propranolol [bis zu 40 mg/Tag (20 mg zweimal/Tag)].
Arzneimittel: Risperidon
Biotyp 1 und Biotyp 2
Andere Namen:
  • Rispertal
Aktiver Komparator: Biotyp 2 - Clozapin (B2C)
Die Zieldosen betragen bis zu 500 mg Clozapin p.o. qd. Darüber hinaus werden über das Studienprotokoll mehrere begleitende (offene) Medikamente zur symptomatischen Behandlung verfügbar sein [Nicht-Benzodiazepin-Schlafmittel (Melatonin, Hydroxyzin); Behandlung von motorischen Nebenwirkungen (Benztropin, Propranolol)]. Die Dosen für diese Medikamente entsprechen denen, die routinemäßig in einer klinischen Praxis verwendet werden: Melatonin [bis zu 10 mg vor dem Schlafengehen], Hydroxyzin [bis zu 100 mg vor dem Schlafengehen]; Benztropin [bis zu 4 mg/Tag (2 mg zweimal/Tag)], Propranolol [bis zu 40 mg/Tag (20 mg zweimal/Tag)].
Arzneimittel: Clozapin
Biotyp 1 und Biotyp 2
Andere Namen:
  • Clozaril
Placebo-Komparator: Biotyp 2 - Risperidon (B2R)
Die Zieldosen betragen bis zu 6 mg Risperidon p.o. qd. Darüber hinaus werden über das Studienprotokoll mehrere begleitende (offene) Medikamente zur symptomatischen Behandlung verfügbar sein [Nicht-Benzodiazepin-Schlafmittel (Melatonin, Hydroxyzin); Behandlung von motorischen Nebenwirkungen (Benztropin, Propranolol)]. Die Dosen für diese Medikamente entsprechen denen, die routinemäßig in einer klinischen Praxis verwendet werden: Melatonin [bis zu 10 mg vor dem Schlafengehen], Hydroxyzin [bis zu 100 mg vor dem Schlafengehen]; Benztropin [bis zu 4 mg/Tag (2 mg zweimal/Tag)], Propranolol [bis zu 40 mg/Tag (20 mg zweimal/Tag).
Arzneimittel: Risperidon
Biotyp 1 und Biotyp 2
Andere Namen:
  • Rispertal

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung des PANSS-Gesamtscores
Zeitfenster: Woche 4, Woche 10 und Woche 18
Die Veränderung des PANSS-Gesamtscores vom Ausgangswert der klinischen Studie (W4) bis zum Ende der Behandlung (W18) wird ein primäres Ergebnismaß sein. Wir sagen voraus, dass B1/Clozapin im Vergleich zu B1/Risperidon, B2/Clozapin und B2/Risperidon eine signifikant größere Veränderung des PANSS-Scores von W4 bis W18 zeigen wird. Wir werden auch die Änderungsmuster des PANSS-Scores während der Phase der „stabilen Behandlung“ (W10-W18) in denselben Studiengruppen untersuchen. Es wird ein ANCOVA mit wiederholter Messung und gemischter Wirkung [2(Biotypen) × 2(Clozapin/Risperidon) × 2(Zeitpunkte] verwendet. Wir sagen auch voraus, dass die Verringerung der PANSS-Scores mit einem erhöhten IEA bei B1/Clozapin, aber nicht bei B1/Risperidon, B2/Clozapin oder B2/Risperidon korrelieren wird. Es werden multivariate Vorhersagemodelle verwendet.
Woche 4, Woche 10 und Woche 18

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Texas Southwestern Medical Center

Mitarbeiter

National Institute of Mental Health (NIMH)
Beth Israel Deaconess Medical Center
University of Chicago
University of Georgia
Hartford Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. März 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

31. März 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Oktober 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. Oktober 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

8. Oktober 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

3. April 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. April 2024

Zuletzt verifiziert

1. März 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ( STU-2020-0989 )

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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