- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04580134
Respuesta antipsicótica a la clozapina en B-SNIP biotipo-1 (clozapina)
1 de abril de 2024 actualizado por: Carol A. Tamminga, University of Texas Southwestern Medical Center
El estudio CLOZAPINE está diseñado como un estudio multisitio en 5 sitios y es un ensayo clínico en el que participan participantes humanos que se asignan prospectivamente a una intervención.
El estudio utilizará un riguroso diseño de ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos.
El grupo B2 servirá como control de psicosis con risperidona como control de medicación.
El estudio está diseñado para evaluar el efecto de la clozapina en los participantes B1, y el efecto que se evaluará es un resultado biomédico.
La muestra del estudio estará compuesta por personas con psicosis, incluidos 1) esquizofrenia, 2) trastorno esquizoafectivo y 3) trastorno psicótico bipolar I.
Los investigadores planean evaluar y reclutar inicialmente n=524 (tanto de la biblioteca B-SNIP existente como de casos de psicosis recientemente identificados, ~50% cada uno) para inscribir n=320 (B1 y B2) en el ECA.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las hipótesis clínicas que subyacen a este experimento son que (i) los individuos B1 responden de manera única a las propiedades farmacológicas de la clozapina porque tienen una actividad EEG intrínseca (IEA) baja, un índice de respuesta neuronal cortical comprometida.
Esto se asocia plausiblemente con (ii) estimulación excitatoria reducida y (iii) inhibidora reducida en la corteza y que la IEA rastreará este equilibrio excitatorio/inhibidor alterado y la respuesta antipsicótica clínica paralela.
Además, (iv) los probandos B2 (basados en su IEA alto) no responderán a la clozapina.
En este estudio, la respuesta a la clozapina se mide mediante una respuesta al fármaco 'super-APD' (medicamento antipsicótico), una respuesta adicional a la que se observa con un APD habitual (p. ej., risperidona).
Los investigadores creen que el 30-35 % de las personas que muestran una respuesta de clozapina 'súper-APD' en la esquizofrenia en el estudio fundamental estarán predominantemente en B1, porque los que completan B1 ya no se diluirán con los otros no respondedores como B2. .
Por lo tanto, los investigadores postulan que >50 % de B1 mostrará una acción terapéutica única de clozapina (más allá de la acción general de APD), en contraste con la respuesta predicha habitual de B1 a risperidona o de B2 a clozapina o risperidona.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
524
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Asha Philip
- Número de teléfono: 85276 214-648-5276
- Correo electrónico: asha.philip@utsouthwestern.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Debra Bushong, MS, LPC-S
- Número de teléfono: 58500 214 6458500
- Correo electrónico: debra.bushong@utsouthwestern.edu
Ubicaciones de estudio
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
- Reclutamiento
- UT Southwestern Medical Center
-
Contacto:
- Asha Philip, MD
- Número de teléfono: 214-648-5276
- Correo electrónico: asha.philip@utsouthwestern.edu
-
Contacto:
- Yelonda Williams, B.A
- Número de teléfono: 214/645-2784
- Correo electrónico: yelonda.williams@utsouthwestern.edu
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 60 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- 18-50 años; masculinos y femeninos; todas las razas y etnias; capaz de dar su consentimiento informado por escrito; capaz de leer, hablar y entender inglés; médicamente estable; cumplir con los criterios del DSM-IV (basado en SCID) para la esquizofrenia, el trastorno esquizoafectivo o el trastorno bipolar I con características psicóticas (usaremos el DSM-IV para ser coherentes con las muestras anteriores de B-SNIP); puntuación total de PANSS de ≥70 y al menos un elemento con una puntuación de ≥5 o dos elementos con una puntuación de ≥4 en la subescala positiva de PANSS; valores basales normales para el recuento absoluto de neutrófilos (ANC por encima de 1500/mm3)
Criterio de exclusión:
- estimación de capacidad intelectual premórbida por debajo de 70 (WRAT-4, subprueba de lectura de palabras, puntaje estandarizado corregido por edad); diagnóstico comórbido DSM-IV de abuso de alcohol o sustancias en el mes anterior o dependencia de sustancias en los 3 meses anteriores; neurológica (p. ej., trastorno convulsivo, accidente cerebrovascular, lesión cerebral traumática con pérdida del conocimiento ≥ 30 min) o afección médica grave (p. ej., trastorno cardiovascular descompensado, SIDA) que puede afectar la función del sistema nervioso central; medicamentos concomitantes que se sabe que afectan las propiedades del EEG (es decir, litio, anticonvulsivos, benzodiazepinas) o inhibidores potentes de CYP 1A2 (p. ej., ciprofloxacina, enoxacina) o inductores potentes de CYP 3A4 (p. ej., fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, rifampicina) que no se pueden suspender de manera segura; poblaciones vulnerables (p. ej., embarazadas, lactantes, encarceladas); renuencia a usar métodos anticonceptivos confiables; antecedentes de síndrome neuroléptico maligno; tratamiento previo con clozapina, tratamiento previo con antipsicóticos inyectables de acción prolongada que son formulaciones de 1 mes en los últimos 3 meses y para formulaciones de 3 meses en los últimos 6 meses; efectos secundarios intolerables de la clozapina o la risperidona en la vida, o un ensayo fallido previo de la clozapina o la risperidona en dosis adecuadas en la vida; antecedentes de reacción a medicamentos con eosinofilia y síndrome de síntomas sistémicos (DRESS), también conocido como síndrome de hipersensibilidad inducido por medicamentos (DIHS); alto riesgo de suicidio definido como más de 1 intento en los últimos 12 meses que requirió atención médica, cualquier intento en los últimos 3 meses o ideación suicida actual con plan e intención tal que se excluye la atención ambulatoria; ideación homicida actual con plan e intención tal que se excluye la atención ambulatoria.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Biotipo 1 - Clozapina (B1C)
Las dosis objetivo serán de hasta 500 mg de clozapina por vía oral una vez al día.
Además, varios medicamentos concomitantes (de etiqueta abierta) para el control de los síntomas estarán disponibles a través del protocolo del estudio [ayuda para dormir sin benzodiazepinas (melatonina, hidroxizina); tratamientos de efectos secundarios motores (benztropina, propranolol)].
Las dosis de estos medicamentos serán consistentes con las utilizadas habitualmente en la práctica clínica: melatonina [hasta 10 mg a la hora de acostarse], hidroxizina [hasta 100 mg a la hora de acostarse]; benztropina [hasta 4 mg/día (2 mg dos veces al día)], propranolol [hasta 40 mg/día (20 mg dos veces al día)].
|
Biotipo 1 y Biotipo 2
Otros nombres:
|
Comparador de placebos: Biotipo 1 - Risperidona (B1R)
Las dosis objetivo serán de hasta 6 mg de risperidona por vía oral una vez al día.
Además, varios medicamentos concomitantes (de etiqueta abierta) para el control de los síntomas estarán disponibles a través del protocolo del estudio [ayuda para dormir sin benzodiazepinas (melatonina, hidroxizina); tratamientos de efectos secundarios motores (benztropina, propranolol)].
Las dosis de estos medicamentos serán consistentes con las utilizadas habitualmente en la práctica clínica: melatonina [hasta 10 mg a la hora de acostarse], hidroxizina [hasta 100 mg a la hora de acostarse]; benztropina [hasta 4 mg/día (2 mg dos veces al día)], propranolol [hasta 40 mg/día (20 mg dos veces al día)].
|
Biotipo 1 y Biotipo 2
Otros nombres:
|
Comparador activo: Biotipo 2 - Clozapina (B2C)
Las dosis objetivo serán de hasta 500 mg de clozapina por vía oral una vez al día.
Además, varios medicamentos concomitantes (de etiqueta abierta) para el control de los síntomas estarán disponibles a través del protocolo del estudio [ayuda para dormir sin benzodiazepinas (melatonina, hidroxizina); tratamientos de efectos secundarios motores (benztropina, propranolol)].
Las dosis de estos medicamentos serán consistentes con las utilizadas habitualmente en la práctica clínica: melatonina [hasta 10 mg a la hora de acostarse], hidroxizina [hasta 100 mg a la hora de acostarse]; benztropina [hasta 4 mg/día (2 mg dos veces al día)], propranolol [hasta 40 mg/día (20 mg dos veces al día)].
|
Biotipo 1 y Biotipo 2
Otros nombres:
|
Comparador de placebos: Biotipo 2 - Risperidona (B2R)
Las dosis objetivo serán de hasta 6 mg de risperidona por vía oral una vez al día.
Además, varios medicamentos concomitantes (de etiqueta abierta) para el control de los síntomas estarán disponibles a través del protocolo del estudio [ayuda para dormir sin benzodiazepinas (melatonina, hidroxizina); tratamientos de efectos secundarios motores (benztropina, propranolol)].
Las dosis de estos medicamentos serán consistentes con las utilizadas habitualmente en la práctica clínica: melatonina [hasta 10 mg a la hora de acostarse], hidroxizina [hasta 100 mg a la hora de acostarse]; benztropina [hasta 4 mg/día (2 mg dos veces al día)], propranolol [hasta 40 mg/día (20 mg dos veces al día)
|
Biotipo 1 y Biotipo 2
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Cambio en la puntuación total de la PANSS
Periodo de tiempo: Semana 4, Semana 10 y Semana 18
|
El cambio en la puntuación total de la PANSS desde el inicio del ensayo clínico (S4) hasta el final del tratamiento (S18) será una medida de resultado primaria.
Predecimos que B1/clozapina mostrará un cambio significativamente mayor en la puntuación PANSS de W4 a W18, en comparación con B1/risperidona, B2/clozapina y B2/risperidona.
También examinaremos los patrones de cambio en la puntuación PANSS durante la fase de "tratamiento estable" (S10-S18), en los mismos grupos de estudio.
Se utilizará un ANCOVA de medidas repetidas de efectos mixtos [2 (biotipos) × 2 (clozapina/risperidona) × 2 (puntos de tiempo).
También predecimos que la reducción en las puntuaciones de la PANSS se correlacionará con un aumento de la IEA en B1/clozapina pero no en B1/risperidona, B2/clozapina o B2/risperidona.
Se utilizarán modelos de predicción multivariados.
|
Semana 4, Semana 10 y Semana 18
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de marzo de 2022
Finalización primaria (Estimado)
31 de diciembre de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
31 de marzo de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de octubre de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de octubre de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
8 de octubre de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
3 de abril de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de abril de 2024
Última verificación
1 de marzo de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Espectro de esquizofrenia y otros trastornos psicóticos
- Esquizofrenia
- Desórdenes psicóticos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes antipsicóticos
- Agentes tranquilizantes
- Drogas psicotropicas
- Agentes de serotonina
- Agentes de dopamina
- Antagonistas de serotonina
- Antagonistas de la dopamina
- Agentes GABA
- Antagonistas de GABA
- Risperidona
- Clozapina
Otros números de identificación del estudio
- ( STU-2020-0989 )
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Sí
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .