Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Antipsychotische respons op clozapine in B-SNIP Biotype-1 (Clozapine)

1 april 2024 bijgewerkt door: Carol A. Tamminga, University of Texas Southwestern Medical Center
De CLOZAPINE-studie is opgezet als een multisite-studie op 5 locaties en is een klinische proef waarbij menselijke deelnemers betrokken zijn die prospectief aan een interventie worden toegewezen. De studie zal gebruik maken van een streng gerandomiseerd, dubbelblind, klinisch proefontwerp met parallelle groepen. B2-groep zal dienen als psychosecontrole met risperidon als medicatiecontrole. De studie is opgezet om het effect van clozapine op de B1-deelnemers te evalueren, en het effect dat zal worden geëvalueerd is een biomedische uitkomst. De onderzoekssteekproef zal bestaan ​​uit personen met psychose, waaronder 1) schizofrenie, 2) schizoaffectieve stoornis en 3) psychotische bipolaire stoornis I. De onderzoekers zijn van plan om in eerste instantie n=524 te screenen en te rekruteren (uit zowel de bestaande B-SNIP-bibliotheek als nieuw geïdentificeerde gevallen van psychose, elk ongeveer 50%) om n=320 (B1 en B2) in te schrijven voor de RCT.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De klinische hypothesen die ten grondslag liggen aan dit experiment zijn dat (i) B1-individuen uniek reageren op de farmacologische eigenschappen van clozapine omdat ze een lage intrinsieke EEG-activiteit (IEA) hebben, een index van gecompromitteerde corticale neuronale responsiviteit. Dit is aannemelijk geassocieerd met zowel (ii) verminderde prikkelende als (iii) verminderde remmende stimulatie in de cortex en dat IEA deze veranderde prikkelende/remmende balans en parallelle klinische antipsychotische respons zal volgen. Bovendien zullen (iv) B2-probands (op basis van hun hoge IEA) niet reageren op clozapine. In deze studie wordt de clozapinerespons gemeten door middel van een 'super-APD' (AntiPsychotic Drug)-medicijnrespons, een respons bovenop wat wordt gezien bij een gebruikelijke APD (bijv. Risperidon). De onderzoekers zijn van mening dat de 30-35% van de individuen die een 'super-APD' clozapine-respons vertonen bij schizofrenie in het hoofdonderzoek voornamelijk in B1 zullen zitten, omdat de B1-completers niet langer zullen worden afgezwakt door de andere non-responders zoals B2's. . Daarom veronderstellen de onderzoekers dat >50% van B1 een unieke therapeutische werking van clozapine zal vertonen (buiten de algemene APD-werking), in tegenstelling tot de gewoonlijk voorspelde respons van B1 op risperidon of van B2 op clozapine of risperidon.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

524

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 60 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • 18-50 jaar; mannen en vrouwen; alle rassen en etniciteiten; in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven; Engels kunnen lezen, spreken en begrijpen; medisch stabiel; voldoen aan de DSM-IV (SCID-gebaseerde) criteria voor schizofrenie, schizoaffectieve stoornis of bipolaire I-stoornis met psychotische kenmerken (we zullen DSM-IV gebruiken om consistent te zijn met eerdere B-SNIP-monsters); PANSS-totaalscore van ≥70 en ten minste één item scoorde ≥5 of twee items scoorden ≥4 op de PANSS-positieve subschaal; normale uitgangswaarden voor absoluut aantal neutrofielen (ANC boven 1500/mm3)

Uitsluitingscriteria:

  • premorbide schatting van intellectueel vermogen lager dan 70 (WRAT-4, subtest Woordlezen, leeftijdgecorrigeerde gestandaardiseerde score); comorbide DSM-IV-diagnose van alcohol- of middelenmisbruik in de afgelopen 1 maand of middelenafhankelijkheid in de afgelopen 3 maanden; neurologische aandoening (bijv. convulsies, beroerte, traumatisch hersenletsel met bewustzijnsverlies ≥ 30 min) of ernstige medische aandoening (bijv. gedecompenseerde cardiovasculaire aandoening, AIDS) die de werking van het centrale zenuwstelsel kan aantasten; gelijktijdige medicatie waarvan bekend is dat ze de EEG-eigenschappen beïnvloedt (d.w.z. lithium, anticonvulsiva, benzodiazepinen) of sterke CYP 1A2-remmers (bijv. ciprofloxacine, enoxacine) of sterke CYP 3A4-inductoren (bijv. fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital, rifampicine) die niet veilig kunnen worden stopgezet; kwetsbare bevolkingsgroepen (bijv. zwanger, borstvoeding gevend, opgesloten); niet bereid om betrouwbare anticonceptiemiddelen te gebruiken; voorgeschiedenis van maligne neurolepticasyndroom; eerdere behandeling met clozapine, eerdere behandeling met langwerkende injecteerbare antipsychotica voor formuleringen van 1 maand in de afgelopen 3 maanden en voor formuleringen van 3 maanden in de afgelopen 6 maanden; ondraaglijke bijwerkingen van clozapine of risperidon tijdens het leven, of een eerder mislukte proef met clozapine of risperidon in adequate doses tijdens het leven; geschiedenis van geneesmiddelreactie met eosinofilie en systemische symptomensyndroom (DRESS), ook bekend als geneesmiddelgeïnduceerd overgevoeligheidssyndroom (DIHS); hoog risico op zelfmoord gedefinieerd als meer dan 1 poging in de afgelopen 12 maanden waarvoor medische hulp nodig was, elke poging in de afgelopen 3 maanden of huidige zelfmoordgedachten met een zodanig plan en opzet dat poliklinische zorg uitgesloten is; huidige moordgedachten met plan en bedoeling zodat poliklinische zorg uitgesloten is.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Biotype 1 - Clozapine (B1C)
Streefdoses zijn maximaal clozapine 500 mg po qd. Daarnaast zullen verschillende gelijktijdige (open-label) medicijnen voor symptomatische behandeling beschikbaar zijn via het onderzoeksprotocol [niet-benzodiazepine slaapmiddel (melatonine, hydroxyzine); motorische bijwerkingen (benztropine, propranolol)]. De doses voor deze medicijnen zullen consistent zijn met die welke routinematig in een klinische praktijk worden gebruikt: melatonine [tot 10 mg voor het slapen gaan], hydroxyzine [tot 100 mg voor het slapen gaan]; benztropine [tot 4 mg/dag (2 mg tweemaal daags)], propranolol [tot 40 mg/dag (20 mg tweemaal daags)].
Geneesmiddel: clozapine
Biotype 1 en Biotype 2
Andere namen:
  • Leponex
Placebo-vergelijker: Biotype 1 - Risperidon (B1R)
Streefdoses zijn maximaal risperidon 6 mg po qd. Daarnaast zullen verschillende gelijktijdige (open-label) medicijnen voor symptomatische behandeling beschikbaar zijn via het onderzoeksprotocol [niet-benzodiazepine slaapmiddel (melatonine, hydroxyzine); motorische bijwerkingen (benztropine, propranolol)]. De doses voor deze medicijnen zullen consistent zijn met die welke routinematig in een klinische praktijk worden gebruikt: melatonine [tot 10 mg voor het slapen gaan], hydroxyzine [tot 100 mg voor het slapen gaan]; benztropine [tot 4 mg/dag (2 mg tweemaal daags)], propranolol [tot 40 mg/dag (20 mg tweemaal daags)].
Geneesmiddel: risperidon
Biotype 1 en Biotype 2
Andere namen:
  • Risperdal
Actieve vergelijker: Biotype 2 - Clozapine (B2C)
Streefdoses zijn maximaal clozapine 500 mg po qd. Daarnaast zullen verschillende gelijktijdige (open-label) medicijnen voor symptomatische behandeling beschikbaar zijn via het onderzoeksprotocol [niet-benzodiazepine slaapmiddel (melatonine, hydroxyzine); motorische bijwerkingen (benztropine, propranolol)]. De doses voor deze medicijnen zullen consistent zijn met die welke routinematig in een klinische praktijk worden gebruikt: melatonine [tot 10 mg voor het slapen gaan], hydroxyzine [tot 100 mg voor het slapen gaan]; benztropine [tot 4 mg/dag (2 mg tweemaal daags)], propranolol [tot 40 mg/dag (20 mg tweemaal daags)].
Geneesmiddel: clozapine
Biotype 1 en Biotype 2
Andere namen:
  • Leponex
Placebo-vergelijker: Biotype 2 - Risperidon (B2R)
Streefdoses zijn maximaal risperidon 6 mg po qd. Daarnaast zullen verschillende gelijktijdige (open-label) medicijnen voor symptomatische behandeling beschikbaar zijn via het onderzoeksprotocol [niet-benzodiazepine slaapmiddel (melatonine, hydroxyzine); motorische bijwerkingen (benztropine, propranolol)]. De doses voor deze medicijnen zullen consistent zijn met die welke routinematig in een klinische praktijk worden gebruikt: melatonine [tot 10 mg voor het slapen gaan], hydroxyzine [tot 100 mg voor het slapen gaan]; benztropine [tot 4 mg/dag (2 mg tweemaal daags)], propranolol [tot 40 mg/dag (20 mg tweemaal daags
Geneesmiddel: risperidon
Biotype 1 en Biotype 2
Andere namen:
  • Risperdal

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in de PANSS-totaalscore
Tijdsspanne: Week 4, week 10 en week 18
De verandering in de PANSS-totaalscore vanaf de baseline van de klinische studie (W4) tot het einde van de behandeling (W18) zal een primaire uitkomstmaat zijn. We voorspellen dat B1/clozapine een significant grotere verandering in de PANSS-score zal laten zien van W4 naar W18, in vergelijking met B1/risperidon, B2/clozapine en B2/risperidon. We zullen ook de veranderingspatronen in de PANSS-score onderzoeken tijdens de 'stabiele behandeling'-fase (W10-W18), over dezelfde onderzoeksgroepen heen. Er wordt een ANCOVA met herhaalde metingen met gemengd effect [2(Biotypes) × 2(clozapine/risperidon) × 2(tijdstippen) gebruikt. We voorspellen ook dat de verlaging van de PANSS-scores zal correleren met een verhoogde IEA in B1/clozapine maar niet in B1/risperidon, B2/clozapine of B2/risperidon. Er zullen multivariate voorspellingsmodellen worden gebruikt.
Week 4, week 10 en week 18

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Texas Southwestern Medical Center

Medewerkers

National Institute of Mental Health (NIMH)
Beth Israel Deaconess Medical Center
University of Chicago
University of Georgia
Hartford Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 maart 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2025

Studie voltooiing (Geschat)

31 maart 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 oktober 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 oktober 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 oktober 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 april 2024

Laatst geverifieerd

1 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ( STU-2020-0989 )

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Denmark

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren