- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04580134
Réponse antipsychotique à la clozapine dans le biotype B-SNIP-1 (clozapine)
1 avril 2024 mis à jour par: Carol A. Tamminga, University of Texas Southwestern Medical Center
L'étude CLOZAPINE est conçue comme une étude multisite sur 5 sites et est un essai clinique, impliquant des participants humains qui sont prospectivement affectés à une intervention.
L'étude utilisera une conception d'essai clinique rigoureuse, randomisée, en double aveugle et en groupes parallèles.
Le groupe B2 servira de contrôle de la psychose avec la rispéridone comme contrôle médicamenteux.
L'étude est conçue pour évaluer l'effet de la clozapine sur les participants B1, et l'effet qui sera évalué est un résultat biomédical.
L'échantillon de l'étude sera composé de personnes atteintes de psychose, y compris 1) schizophrénie, 2) trouble schizo-affectif et 3) trouble bipolaire psychotique I.
Les enquêteurs prévoient initialement de dépister et de recruter n = 524 (à partir de la bibliothèque B-SNIP existante et des cas de psychose nouvellement identifiés, ~ 50 % chacun) afin d'inscrire n = 320 (B1 et B2) dans l'ECR.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les hypothèses cliniques qui sous-tendent cette expérience sont que (i) les individus B1 sont particulièrement sensibles aux propriétés pharmacologiques de la clozapine parce qu'ils ont une faible activité EEG intrinsèque (AIE), un indice de réactivité neuronale corticale compromise.
Ceci est vraisemblablement associé à la fois (ii) à une stimulation excitatrice réduite et (iii) à une stimulation inhibitrice réduite dans le cortex et que l'IEA suivra cet équilibre excitateur/inhibiteur modifié et la réponse antipsychotique clinique parallèle.
De plus, (iv) les proposants B2 (sur la base de leur IEA élevé) ne répondront pas à la clozapine.
Dans cette étude, la réponse à la clozapine est mesurée par une réponse médicamenteuse « super-APD » (médicament antipsychotique), une réponse en plus de ce qui est observé avec une APD habituelle (par exemple, la rispéridone).
Les chercheurs pensent que les 30 à 35 % d'individus qui présentent une réponse "super-APD" à la clozapine dans la schizophrénie dans l'étude pivot seront majoritairement en B1, car les finissants en B1 ne seront plus dilués par les autres non-répondants comme les B2. .
Par conséquent, les chercheurs postulent que > 50 % des B1 montreront une action thérapeutique unique de la clozapine (au-delà de l'action générale de l'APD), contrairement à la réponse prédite habituelle de B1 à la rispéridone ou de B2 à la clozapine ou à la rispéridone.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
524
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Asha Philip
- Numéro de téléphone: 85276 214-648-5276
- E-mail: asha.philip@utsouthwestern.edu
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Debra Bushong, MS, LPC-S
- Numéro de téléphone: 58500 214 6458500
- E-mail: debra.bushong@utsouthwestern.edu
Lieux d'étude
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75235
- Recrutement
- UT Southwestern Medical Center
-
Contact:
- Asha Philip, MD
- Numéro de téléphone: 214-648-5276
- E-mail: asha.philip@utsouthwestern.edu
-
Contact:
- Yelonda Williams, B.A
- Numéro de téléphone: 214/645-2784
- E-mail: yelonda.williams@utsouthwestern.edu
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 60 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- 18-50 ans/o ; mâles et femelles; toutes races et ethnies; capable de fournir un consentement éclairé écrit ; capable de lire, parler et comprendre l'anglais; médicalement stable; répondant aux critères du DSM-IV (basés sur le SCID) pour la schizophrénie, le trouble schizo-affectif ou le trouble bipolaire I avec des caractéristiques psychotiques (nous utiliserons le DSM-IV pour être cohérent avec les échantillons B-SNIP précédents) ; Score total PANSS ≥70 et au moins un élément marqué ≥5 ou deux éléments marqués ≥4 sur la sous-échelle positive PANSS ; valeurs de base normales pour le nombre absolu de neutrophiles (ANC supérieur à 1 500/mm3)
Critère d'exclusion:
- estimation des capacités intellectuelles prémorbides inférieure à 70 (WRAT-4, sous-test de lecture de mots, score standardisé corrigé en fonction de l'âge) ; diagnostic DSM-IV comorbide d'abus d'alcool ou de substances au cours du mois précédent ou de dépendance à une substance au cours des 3 mois précédents ; trouble neurologique (par exemple, trouble convulsif, accident vasculaire cérébral, traumatisme crânien avec perte de conscience ≥ 30 min) ou affection médicale grave (par exemple, trouble cardiovasculaire décompensé, SIDA) pouvant affecter le fonctionnement du système nerveux central ; médicaments concomitants connus pour affecter les propriétés EEG (c'est-à-dire lithium, anticonvulsivants, benzodiazépines) ou inhibiteurs puissants du CYP 1A2 (par exemple, ciprofloxacine, énoxacine) ou inducteurs puissants du CYP 3A4 (par exemple, phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital, rifampicine) qui ne peuvent pas être interrompus en toute sécurité ; populations vulnérables (p. ex., femmes enceintes, allaitantes, incarcérées); refus d'utiliser des moyens de contraception fiables; antécédent de syndrome malin des neuroleptiques ; traitement antérieur par la clozapine, traitement antérieur par des antipsychotiques injectables à action prolongée qui sont des formulations de 1 mois au cours des 3 derniers mois et pour les formulations de 3 mois au cours des 6 derniers mois ; des effets secondaires intolérables à la clozapine ou à la rispéridone au cours de la vie, ou un essai précédemment échoué de la clozapine ou de la rispéridone à des doses adéquates au cours de la vie ; antécédents de réaction médicamenteuse avec éosinophilie et syndrome de symptômes systémiques (DRESS), également connu sous le nom de syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse (DIHS); risque élevé de suicide défini comme plus d'une tentative au cours des 12 derniers mois ayant nécessité des soins médicaux, toute tentative au cours des 3 derniers mois ou idées suicidaires actuelles avec un plan et une intention tels que les soins ambulatoires sont exclus ; idée d'homicide actuelle avec un plan et une intention tels que les soins ambulatoires sont exclus.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Expérimental: Biotype 1 - Clozapine (B1C)
Les doses cibles seront jusqu'à 500 mg de clozapine po qd.
De plus, plusieurs médicaments concomitants (en ouvert) pour la gestion symptomatique seront disponibles via le protocole de l'étude [aide au sommeil non benzodiazépine (mélatonine, hydroxyzine) ; traitements des effets secondaires moteurs (benztropine, propranolol)].
Les doses de ces médicaments seront conformes à celles couramment utilisées dans une pratique clinique : mélatonine [jusqu'à 10 mg au coucher], hydroxyzine [jusqu'à 100 mg au coucher] ; benztropine [jusqu'à 4 mg/jour (2 mg deux fois/jour)], propranolol [jusqu'à 40 mg/jour (20 mg deux fois/jour)].
|
Biotype 1 et Biotype 2
Autres noms:
|
Comparateur placebo: Biotype 1 - Rispéridone (B1R)
Les doses cibles seront jusqu'à la rispéridone 6mg po qd.
De plus, plusieurs médicaments concomitants (en ouvert) pour la gestion symptomatique seront disponibles via le protocole de l'étude [aide au sommeil non benzodiazépine (mélatonine, hydroxyzine) ; traitements des effets secondaires moteurs (benztropine, propranolol)].
Les doses de ces médicaments seront conformes à celles couramment utilisées dans une pratique clinique : mélatonine [jusqu'à 10 mg au coucher], hydroxyzine [jusqu'à 100 mg au coucher] ; benztropine [jusqu'à 4 mg/jour (2 mg deux fois/jour)], propranolol [jusqu'à 40 mg/jour (20 mg deux fois/jour)].
|
Biotype 1 et Biotype 2
Autres noms:
|
Comparateur actif: Biotype 2 - Clozapine (B2C)
Les doses cibles seront jusqu'à 500 mg de clozapine po qd.
De plus, plusieurs médicaments concomitants (en ouvert) pour la gestion symptomatique seront disponibles via le protocole de l'étude [aide au sommeil non benzodiazépine (mélatonine, hydroxyzine) ; traitements des effets secondaires moteurs (benztropine, propranolol)].
Les doses de ces médicaments seront conformes à celles couramment utilisées dans une pratique clinique : mélatonine [jusqu'à 10 mg au coucher], hydroxyzine [jusqu'à 100 mg au coucher] ; benztropine [jusqu'à 4 mg/jour (2 mg deux fois/jour)], propranolol [jusqu'à 40 mg/jour (20 mg deux fois/jour)].
|
Biotype 1 et Biotype 2
Autres noms:
|
Comparateur placebo: Biotype 2 - Rispéridone (B2R)
Les doses cibles seront jusqu'à la rispéridone 6mg po qd.
De plus, plusieurs médicaments concomitants (en ouvert) pour la gestion symptomatique seront disponibles via le protocole de l'étude [aide au sommeil non benzodiazépine (mélatonine, hydroxyzine) ; traitements des effets secondaires moteurs (benztropine, propranolol)].
Les doses de ces médicaments seront conformes à celles couramment utilisées dans une pratique clinique : mélatonine [jusqu'à 10 mg au coucher], hydroxyzine [jusqu'à 100 mg au coucher] ; benztropine [jusqu'à 4mg/jour (2mg deux fois/jour)], propranolol [jusqu'à 40mg/jour (20mg deux fois/jour)
|
Biotype 1 et Biotype 2
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Changement du score total PANSS
Délai: Semaine 4, Semaine 10 et Semaine 18
|
La variation du score total PANSS entre le début de l'essai clinique (S4) et la fin du traitement (S18) sera une mesure de résultat principale.
Nous prévoyons que B1/clozapine montrera un changement significativement plus important du score PANSS de S4 à S18, par rapport à B1/rispéridone, B2/clozapine et B2/rispéridone.
Nous examinerons également les modèles de changement du score PANSS pendant la phase de « traitement stable » (S10-S18), dans les mêmes groupes d'étude.
Une ANCOVA à effets mixtes à mesures répétées [2(Biotypes) × 2(clozapine/risperidone) × 2(time points] sera utilisée.
Nous prévoyons également que la réduction des scores PANSS sera corrélée à une augmentation de l'IEA dans B1/clozapine mais pas dans B1/rispéridone, B2/clozapine ou B2/rispéridone.
Des modèles de prédiction multivariés seront utilisés.
|
Semaine 4, Semaine 10 et Semaine 18
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 mars 2022
Achèvement primaire (Estimé)
31 décembre 2025
Achèvement de l'étude (Estimé)
31 mars 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
1 octobre 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
1 octobre 2020
Première publication (Réel)
8 octobre 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
3 avril 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
1 avril 2024
Dernière vérification
1 mars 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Les troubles mentaux
- Spectre de la schizophrénie et autres troubles psychotiques
- La schizophrénie
- Troubles psychotiques
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Dépresseurs du système nerveux central
- Agents antipsychotiques
- Agents tranquillisants
- Médicaments psychotropes
- Agents de sérotonine
- Agents dopaminergiques
- Antagonistes de la sérotonine
- Antagonistes de la dopamine
- Agents GABA
- Antagonistes du GABA
- Rispéridone
- Clozapine
Autres numéros d'identification d'étude
- ( STU-2020-0989 )
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Oui
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .