Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Антипсихотический ответ на клозапин при B-SNIP биотипе-1 (клозапин)

7 мая 2026 г. обновлено: Carol A. Tamminga, University of Texas Southwestern Medical Center
Исследование CLOZAPINE разработано как многоцентровое исследование в 5 центрах и представляет собой клиническое испытание с участием людей, которым проспективно назначено вмешательство. В исследовании будет использоваться строгий рандомизированный двойной слепой дизайн клинических испытаний с параллельными группами. Группа В2 будет служить для контроля психоза, а рисперидон — для контроля медикаментозного лечения. Исследование предназначено для оценки влияния клозапина на участников группы B1, и эффект, который будет оцениваться, является биомедицинским результатом. Выборка исследования будет состоять из лиц с психозом, включая 1) шизофрению, 2) шизоаффективное расстройство и 3) психотическое биполярное расстройство I типа. Исследователи планируют первоначально провести скрининг и набрать n = 524 (как из существующей библиотеки B-SNIP, так и из недавно выявленных случаев психоза, примерно по 50% каждый), чтобы включить n = 320 (B1 и B2) в РКИ.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Клинические гипотезы, лежащие в основе этого эксперимента, заключаются в том, что (i) люди B1 уникально реагируют на фармакологические свойства клозапина, потому что они имеют низкую внутреннюю ЭЭГ-активность (IEA), показатель нарушенной кортикальной нейронной реактивности. Вероятно, это связано как с (ii) снижением возбуждающей, так и (iii) с уменьшением тормозной стимуляции в коре головного мозга, и что IEA будет отслеживать этот измененный баланс возбуждающих/тормозных сигналов и параллельный клинический антипсихотический ответ. Кроме того, (iv) пробанды B2 (на основании их высокого ИЭА) не будут реагировать на клозапин. В этом исследовании ответ на клозапин измеряется реакцией на лекарство «супер-APD» (антипсихотическое лекарство), ответ в дополнение к тому, что наблюдается при обычном APD (например, рисперидон). Исследователи полагают, что 30-35% лиц, у которых в базовом исследовании наблюдается «супер-APD» ответ на клозапин при шизофрении, будут преимущественно в B1, потому что завершающие B1 больше не будут разбавляться другими не ответившими, такими как B2. . Таким образом, исследователи постулируют, что > 50% B1 будет демонстрировать уникальное терапевтическое действие клозапина (помимо общего действия APD), в отличие от обычного прогнозируемого ответа B1 на рисперидон или B2 на клозапин или рисперидон.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

524

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06106
        • Рекрутинг
        • Hartford Healthcare
        • Контакт:
        • Контакт:
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Соединенные Штаты, 30602
        • Рекрутинг
        • University of Georgia
        • Контакт:
          • Isaac Doss
          • Номер телефона: 706-255-7445
          • Электронная почта: Isaac.Doss@uga.edu
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60615
        • Рекрутинг
        • University of Chicago
        • Контакт:
          • Sanjana Venkat
          • Номер телефона: 773-230-6624
          • Электронная почта: sanjanav1@uchicago.edu
        • Контакт:
          • Aashana Daru
          • Номер телефона: 773-230-6624
          • Электронная почта: adaru@bsd.uchicago.edu
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Рекрутинг
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
        • Контакт:
        • Контакт:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75235
        • Рекрутинг
        • UT Southwestern Medical Center
        • Контакт:
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 60 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • 18-50лет; самцы и самки; все расы и национальности; в состоянии предоставить письменное информированное согласие; уметь читать, говорить и понимать по-английски; стабильный с медицинской точки зрения; соответствие критериям DSM-IV (на основе SCID) для шизофрении, шизоаффективного расстройства или биполярного расстройства I с психотическими чертами (мы будем использовать DSM-IV, чтобы соответствовать предыдущим образцам B-SNIP); общий балл PANSS ≥70 и как минимум один пункт получил ≥5 баллов или два пункта получили ≥4 баллов по положительной субшкале PANSS; нормальные исходные значения абсолютного количества нейтрофилов (ANC выше 1500/мм3)

Критерий исключения:

  • преморбидная оценка интеллектуальных способностей ниже 70 (WRAT-4, подтест Word Reading, стандартизированная оценка с поправкой на возраст); коморбидный диагноз DSM-IV злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами в предшествующий 1 месяц или зависимость от психоактивных веществ в предшествующие 3 месяца; неврологическое (например, судорожное расстройство, инсульт, черепно-мозговая травма с потерей сознания ≥ 30 минут) или тяжелое заболевание (например, декомпенсированное сердечно-сосудистое расстройство, СПИД), которое может повлиять на функцию центральной нервной системы; сопутствующие препараты, которые, как известно, влияют на свойства ЭЭГ (например, литий, противосудорожные препараты, бензодиазепины) или сильные ингибиторы CYP 1A2 (например, ципрофлоксацин, эноксацин) или сильные индукторы CYP 3A4 (например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, рифампин), прием которых нельзя безопасно прекратить; уязвимые группы населения (например, беременные, кормящие грудью, заключенные); нежелание использовать надежные средства контрацепции; Злокачественный нейролептический синдром в анамнезе; предшествующее лечение клозапином, предшествующее лечение инъекционными антипсихотическими препаратами длительного действия в течение 1 месяца в течение последних 3 месяцев и в течение 3 месяцев в течение последних 6 месяцев; непереносимые побочные эффекты клозапина или рисперидона в течение жизни или ранее неудачные испытания клозапина или рисперидона в адекватных дозах в течение жизни; история реакции на лекарство с эозинофилией и синдромом системных симптомов (DRESS), также известным как синдром лекарственной гиперчувствительности (DIHS); высокий риск суицида, определяемый как более чем 1 попытка за последние 12 месяцев, требующая медицинской помощи, любая попытка за последние 3 месяца или текущие суицидальные мысли с планом и намерением, исключающими амбулаторное лечение; текущие мысли об убийстве с планом и намерением исключают амбулаторное лечение.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Биотип 1 - клозапин (B1C)
Целевые дозы будут составлять до 500 мг клозапина перорально 4 раза в сутки. Кроме того, несколько сопутствующих (открытых) препаратов для симптоматического лечения будут доступны по протоколу исследования [небензодиазепиновые снотворные (мелатонин, гидроксизин); лечение двигательных побочных эффектов (бензтропин, пропранолол)]. Дозы этих препаратов будут соответствовать тем, которые обычно используются в клинической практике: мелатонин [до 10 мг перед сном], гидроксизин [до 100 мг перед сном]; бензтропин [до 4 мг/сут (2 мг 2 раза/сут)], пропранолол [до 40 мг/сут (20 мг 2 раза/сут)].
Лекарство: клозапин
Биотип 1 и Биотип 2
Другие имена:
  • Клозарил
Плацебо Компаратор: Биотип 1 - Рисперидон (B1R)
Целевые дозы будут составлять до 6 мг рисперидона перорально 4 раза в сутки. Кроме того, несколько сопутствующих (открытых) препаратов для симптоматического лечения будут доступны по протоколу исследования [небензодиазепиновые снотворные (мелатонин, гидроксизин); лечение двигательных побочных эффектов (бензтропин, пропранолол)]. Дозы этих препаратов будут соответствовать тем, которые обычно используются в клинической практике: мелатонин [до 10 мг перед сном], гидроксизин [до 100 мг перед сном]; бензтропин [до 4 мг/сут (2 мг 2 раза/сут)], пропранолол [до 40 мг/сут (20 мг 2 раза/сут)].
Лекарство: рисперидон
Биотип 1 и Биотип 2
Другие имена:
  • Риспердал
Активный компаратор: Биотип 2 - клозапин (B2C)
Целевые дозы будут составлять до 500 мг клозапина перорально 4 раза в сутки. Кроме того, несколько сопутствующих (открытых) препаратов для симптоматического лечения будут доступны по протоколу исследования [небензодиазепиновые снотворные (мелатонин, гидроксизин); лечение двигательных побочных эффектов (бензтропин, пропранолол)]. Дозы этих препаратов будут соответствовать тем, которые обычно используются в клинической практике: мелатонин [до 10 мг перед сном], гидроксизин [до 100 мг перед сном]; бензтропин [до 4 мг/сут (2 мг 2 раза/сут)], пропранолол [до 40 мг/сут (20 мг 2 раза/сут)].
Лекарство: клозапин
Биотип 1 и Биотип 2
Другие имена:
  • Клозарил
Плацебо Компаратор: Биотип 2 - Рисперидон (B2R)
Целевые дозы будут составлять до 6 мг рисперидона перорально 4 раза в сутки. Кроме того, несколько сопутствующих (открытых) препаратов для симптоматического лечения будут доступны по протоколу исследования [небензодиазепиновые снотворные (мелатонин, гидроксизин); лечение двигательных побочных эффектов (бензтропин, пропранолол)]. Дозы этих препаратов будут соответствовать тем, которые обычно используются в клинической практике: мелатонин [до 10 мг перед сном], гидроксизин [до 100 мг перед сном]; бензтропин [до 4 мг/сут (2 мг 2 раза/сут)], пропранолол [до 40 мг/сут (20 мг 2 раза/сут)
Лекарство: рисперидон
Биотип 1 и Биотип 2
Другие имена:
  • Риспердал

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение общего балла PANSS
Временное ограничение: Неделя 4, неделя 10 и неделя 18
Изменение общего балла PANSS от исходного уровня клинического исследования (Н4) до конца лечения (Н18) будет первичным критерием исхода. Мы прогнозируем, что комбинация B1/клозапин будет демонстрировать значительно большее изменение в баллах PANSS от Н4 до Н18 по сравнению с комбинацией B1/рисперидон, B2/клозапин и B2/рисперидон. Мы также изучим закономерности изменения баллов по шкале PANSS на этапе «стабильного лечения» (Н10-Н18) в одних и тех же группах исследования. Будет использоваться смешанный эффект повторных измерений ANCOVA [2 (биотипы) × 2 (клозапин/рисперидон) × 2 (моменты времени]. Мы также прогнозируем, что снижение показателей PANSS будет коррелировать с увеличением ИЭА в группе B1/клозапин, но не в группе B1/рисперидон, B2/клозапин или B2/рисперидон. Будут использоваться многомерные модели прогнозирования.
Неделя 4, неделя 10 и неделя 18

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Texas Southwestern Medical Center

Соавторы

National Institute of Mental Health (NIMH)
Beth Israel Deaconess Medical Center
University of Chicago
University of Georgia
Hartford Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Carol Tamminga, M.D., University of Texas Southwestern Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 марта 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 апреля 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 апреля 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 октября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 октября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 октября 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ( STU-2020-0989 )

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться