Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Antipsykotisk respons på klozapin i B-SNIP biotyp-1 (klozapin)

7 maj 2026 uppdaterad av: Carol A. Tamminga, University of Texas Southwestern Medical Center
CLOZAPINE-studien är utformad som en multisite-studie på 5 platser och är en klinisk prövning som involverar mänskliga deltagare som prospektivt tilldelas en intervention. Studien kommer att använda en strikt randomiserad, dubbelblindad, parallell grupp klinisk prövningsdesign. B2-gruppen kommer att fungera som psykoskontroll med risperidon som medicinkontroll. Studien är utformad för att utvärdera effekten av klozapin på B1-deltagarna, och effekten som kommer att utvärderas är ett biomedicinskt resultat. Studieurvalet kommer att bestå av individer med psykos, inklusive 1) schizofreni, 2) schizoaffektiv störning och 3) psykotisk bipolär störning I. Utredarna planerar att initialt screena och rekrytera n=524 (från både det befintliga B-SNIP-biblioteket och nyligen identifierade psykosfall, ~50 % vardera) för att registrera n=320 (B1 och B2) till RCT.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

De kliniska hypoteserna som ligger till grund för detta experiment är att (i) B1-individer är unikt lyhörda för de farmakologiska egenskaperna hos klozapin eftersom de har låg Intrinsic EEG Activity (IEA), ett index för nedsatt kortikal neuronal känslighet. Detta är troligtvis associerat med både (ii) minskad excitatorisk och (iii) minskad hämmande stimulering i cortex och att IEA kommer att spåra denna förändrade excitatoriska/hämmande balans och parallella kliniska antipsykotiska respons. Dessutom (iv) B2-prober (baserat på deras höga IEA) kommer inte att svara på klozapin. I denna studie mäts klozapinsvaret av ett "super-APD" (AntiPsychotic Drug) läkemedelssvar, ett svar utöver det som ses med en vanlig APD (t.ex. risperidon). Utredarna tror att de 30-35 % av individerna som visar ett "super-APD"-klozapinsvar vid schizofreni i den pivotala studien kommer att vara övervägande i B1, eftersom B1-kompletterarna inte längre kommer att spädas ut av andra icke-svarare som B2s. . Därför postulerar utredarna att >50 % av B1 kommer att visa en unik terapeutisk verkan av klozapin (utöver allmän APD-verkan), i motsats till det vanliga förutsagda svaret av B1 på risperidon eller av B2 på klozapin eller risperidon.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

524

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Connecticut
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Förenta staterna, 30602
        • Rekrytering
        • University of Georgia
        • Kontakt:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60615
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
    • Texas

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 60 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • 18-50 år; hanar och honor; alla raser och etniciteter; kunna ge skriftligt informerat samtycke; kunna läsa, tala och förstå engelska; medicinskt stabil; uppfylla DSM-IV (SCID-baserade) kriterier för schizofreni, schizoaffektiv störning eller bipolär störning I med psykotiska egenskaper (vi kommer att använda DSM-IV för att överensstämma med tidigare B-SNIP-prover); PANSS totalpoäng på ≥70 och minst ett objekt fick ≥5 eller två objekt som fick ≥4 på PANSS Positiv Subscale; normala baslinjevärden för absolut antal neutrofiler (ANC över 1500/mm3)

Exklusions kriterier:

  • uppskattning av premorbid intellektuell förmåga under 70 (WRAT-4, deltest för ordläsning, ålderskorrigerad standardiserad poäng); komorbid DSM-IV-diagnos av alkohol- eller drogmissbruk under föregående 1 månad eller substansberoende under föregående 3 månader; neurologiskt (t.ex. krampanfall, stroke, traumatisk hjärnskada med medvetslöshet ≥ 30 min) eller allvarligt medicinskt tillstånd (t.ex. dekompenserad kardiovaskulär störning, AIDS) som kan påverka centrala nervsystemets funktion; samtidig medicinering som är kända för att påverka EEG-egenskaper (t.ex. litium, antikonvulsiva medel, bensodiazepiner) eller starka CYP 1A2-hämmare (t.ex. ciprofloxacin, enoxacin) eller starka CYP 3A4-inducerare (t.ex. fenytoin, rifenpobarbit, karbamazebarbit) som inte kan säkras; sårbara populationer (t.ex. gravida, ammande, fängslade); ovillig att använda pålitliga preventivmedel; historia av malignt neuroleptikasyndrom; tidigare behandling med klozapin, tidigare behandling med långverkande injicerbara antipsykotika som är 1-månaders formuleringar inom de senaste 3 månaderna och för 3-månaders formuleringar inom de senaste 6 månaderna; oacceptabla biverkningar av antingen klozapin eller risperidon under livet, eller en tidigare misslyckad prövning av antingen klozapin eller risperidon i adekvata doser under livet; historia av läkemedelsreaktioner med eosinofili och systemiska symtomsyndrom (DRESS), även känt som läkemedelsinducerat överkänslighetssyndrom (DIHS); hög risk för självmord definierat som mer än 1 försök under de senaste 12 månaderna som krävde läkarvård, alla försök under de senaste 3 månaderna eller nuvarande självmordstankar med plan och avsikt så att öppenvård är utesluten; aktuella mordtankar med plan och avsikt så att öppenvård är utesluten.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Biotyp 1 - Klozapin (B1C)
Måldoserna kommer att vara upp till clozapin 500 mg per dag. Dessutom kommer flera samtidiga (öppna) läkemedel för symptomatisk behandling att vara tillgängliga via studieprotokollet [icke-bensodiazepiner sömnhjälpmedel (melatonin, hydroxizin); motoriska biverkningsbehandlingar (benstropin, propranolol)]. Doserna för dessa mediciner kommer att överensstämma med de som rutinmässigt används i en klinisk praxis: melatonin [upp till 10 mg vid sänggåendet], hydroxizin [upp till 100 mg vid sänggåendet]; benstropin [upp till 4mg/dag (2mg två gånger/dag)], propranolol [upp till 40mg/dag (20mg två gånger/dag)].
Läkemedel: klozapin
Biotyp 1 och Biotyp 2
Andra namn:
  • Clozaril
Placebo-jämförare: Biotyp 1 - Risperidon (B1R)
Måldoserna kommer att vara upp till risperidon 6 mg per dag. Dessutom kommer flera samtidiga (öppna) läkemedel för symptomatisk behandling att vara tillgängliga via studieprotokollet [icke-bensodiazepiner sömnhjälpmedel (melatonin, hydroxizin); motoriska biverkningsbehandlingar (benstropin, propranolol)]. Doserna för dessa mediciner kommer att överensstämma med de som rutinmässigt används i en klinisk praxis: melatonin [upp till 10 mg vid sänggåendet], hydroxizin [upp till 100 mg vid sänggåendet]; benstropin [upp till 4mg/dag (2mg två gånger/dag)], propranolol [upp till 40mg/dag (20mg två gånger/dag)].
Läkemedel: risperidon
Biotyp 1 och Biotyp 2
Andra namn:
  • Risperdal
Aktiv komparator: Biotyp 2 - Klozapin (B2C)
Måldoserna kommer att vara upp till clozapin 500 mg per dag. Dessutom kommer flera samtidiga (öppna) läkemedel för symptomatisk behandling att vara tillgängliga via studieprotokollet [icke-bensodiazepiner sömnhjälpmedel (melatonin, hydroxizin); motoriska biverkningsbehandlingar (benstropin, propranolol)]. Doserna för dessa mediciner kommer att överensstämma med de som rutinmässigt används i en klinisk praxis: melatonin [upp till 10 mg vid sänggåendet], hydroxizin [upp till 100 mg vid sänggåendet]; benstropin [upp till 4mg/dag (2mg två gånger/dag)], propranolol [upp till 40mg/dag (20mg två gånger/dag)].
Läkemedel: klozapin
Biotyp 1 och Biotyp 2
Andra namn:
  • Clozaril
Placebo-jämförare: Biotyp 2 - Risperidon (B2R)
Måldoserna kommer att vara upp till risperidon 6 mg per dag. Dessutom kommer flera samtidiga (öppna) läkemedel för symptomatisk behandling att vara tillgängliga via studieprotokollet [icke-bensodiazepiner sömnhjälpmedel (melatonin, hydroxizin); motoriska biverkningsbehandlingar (benstropin, propranolol)]. Doserna för dessa mediciner kommer att överensstämma med de som rutinmässigt används i en klinisk praxis: melatonin [upp till 10 mg vid sänggåendet], hydroxizin [upp till 100 mg vid sänggåendet]; benstropin [upp till 4mg/dag (2mg två gånger/dag)], propranolol [upp till 40mg/dag (20mg två gånger/dag)
Läkemedel: risperidon
Biotyp 1 och Biotyp 2
Andra namn:
  • Risperdal

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring av PANSS totalpoäng
Tidsram: Vecka 4, Vecka 10 och Vecka 18
Förändringen i PANSS totalpoäng från den kliniska prövningens baslinje (W4) till slutet av behandlingen (W18) kommer att vara ett primärt resultatmått. Vi förutspår att B1/klozapin kommer att visa en signifikant större förändring i PANSS-poängen från W4 till W18, jämfört med B1/risperidon, B2/klozapin och B2/risperidon. Vi kommer också att undersöka förändringsmönstren i PANSS-poängen under den "stabila behandlingsfasen" (W10-W18), över samma studiegrupper. En ANCOVA [2(Biotyper) × 2(klozapin/risperidon) × 2(tidpunkter] med blandad effekt med upprepade åtgärder kommer att användas. Vi förutspår också att minskningen av PANSS-poängen kommer att korrelera med ökad IEA i B1/klozapin men inte i B1/risperidon, B2/klozapin eller B2/risperidon. Multivariata prediktionsmodeller kommer att användas.
Vecka 4, Vecka 10 och Vecka 18

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Texas Southwestern Medical Center

Samarbetspartners

National Institute of Mental Health (NIMH)
Beth Israel Deaconess Medical Center
University of Chicago
University of Georgia
Hartford Hospital

Utredare

  • Huvudutredare: Carol Tamminga, M.D., University of Texas Southwestern Medical Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 mars 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

30 april 2027

Avslutad studie (Beräknad)

30 april 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 oktober 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 oktober 2020

Första postat (Faktisk)

8 oktober 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

11 maj 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 maj 2026

Senast verifierad

1 maj 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ( STU-2020-0989 )

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera