Účinnost a bezpečnost sirolimu u aktivního systémového lupus erythematodes (SIRIUS)
23. září 2025 aktualizováno: Xiaofeng Zeng, Chinese SLE Treatment And Research Group
Účinnost a bezpečnost sirolimu u pacientů s aktivním systémovým lupus erythematodes navzdory standardní péči: multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie fáze 2
Jedná se o multicentrickou, dvojitě zaslepenou, randomizovanou, placebem kontrolovanou studii fáze 2 k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti sirolimu podávaného jako doplněk ke standardní léčbě u pacientů s aktivním onemocněním SLE.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie je multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná klinická studie fáze 2 k posouzení bezpečnosti a účinnosti sirolimu u pacientů s aktivním systémovým lupus erythematodes navzdory standardní základní léčbě.
Studie se zúčastní šest velkých revmatologických referenčních center napříč Čínou.
Studium je rozděleno do dvou fází. První fáze je 24týdenní randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie, ze které bude generován primární cílový bod, a druhá fáze je 24týdenní otevřená prodloužená studie.
Studie zahrnuje pacienty se SLE ve věku 18–65 let, kteří mají skóre SLEDAI-2K ≥4 (bez skóre pro protilátky proti dsDNA a hypokomplementémii), a to i přes konvenční léčbu (např. léky a/nebo topické léky). Kromě toho musí být subjekty sérologicky aktivní (pozitivní anti-dsDNA protilátka a/nebo hypokomplementémie.
Subjekty budou náhodně rozděleny v poměru 1:1, aby dostávaly sirolimus (1,5 mg/den) nebo placebo po dobu prvních 24 týdnů. Ve druhé 24týdenní otevřené fázi dostávají pacienti se sirolimem stejnou dávku sirolimu a skupina s placebem je převedena na sirolimus v dávce 1,5 mg/den
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
146
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Čína, 100053
- Peking Union Medical College Hospital
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Čína
- ShenZhen People's Hospital
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Čína
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Čína
- The Second Affiliated Hospital Of NanChang University
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Čína
- The First Hospital of China Medical University
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Čína
- First Affiliated Hospital of Kunming Medical University
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk mezi 18~65 lety;
- Splnění kritérií SLICC pro rok 2012 pro SLE; doba od diagnózy SLE ≥ 3 měsíce;
- Aktivní onemocnění definované skóre SLEDAI-2K ≥4 (bez skóre pro anti-dsDNA protilátku a hypokomplementémii) při screeningu;
- Sérologicky aktivní definující jako pozitivní anti-dsDNA protilátka (>10IU/ml) nebo hypokomplementémie (C3<0,90g/l)
- Před první dávkou sirolimu stabilní režim perorálních kortikoidů (0-20 mg/den, prednison nebo ekvivalent) ≥ 4 týdny; dávky antimalarik nebo imunosupresivních látek (mykofenolát mofetil [MMF]/kyselina mykofenolová [MPA] ≤ 1,5 g/den nebo MTX ≤ 15 mg/týden) musí být stabilní po dobu alespoň 12 týdnů před první dávkou). Kromě toho by inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu nebo blokátory receptorů pro angiotenzin, NSAID nebo jiná analgetika měly být stabilní po dobu alespoň 2 týdnů.
Kritéria vyloučení:
- Současné onemocnění pojivové tkáně nebo zánětlivé onemocnění, které by mohlo zmást hodnocení účinnosti, např. systémová skleróza, revmatoidní artritida, dermatomyositida/polymyositida, atd.;
- neuropsychiatrický SLE;
- Těžká aktivní lupusová nefritida (protein v moči ≥ 3,5 g/24 h nebo poměr protein/kreatin v moči > 3500 mg/g nebo eGFR < 60 ml/1,73 m2/min);
- Těhotné nebo kojící ženy;
- Předchozí léčba sirolimem nebo alergií na sirolimus;
- Intravenózní CTX do 6 měsíců od zařazení;
- Intravenózní dávka imunoglobulinu nebo prednisonu > 100 mg/den během 3 měsíců;
- inhibitory kalcineurinu (např. takrolimus nebo cyklosporin A) během 1 měsíce;
- Tradiční čínská bylina (jako je Tripterygium wilfordii Hook F) do 1 měsíce;
- Souběžná aktivní nebo nekontrolovaná infekce (jako je tuberkulóza a hepatitida) vyžadující antibiotika nebo antivirus;
- počet bílých krvinek <3×10^9/l;
- Abnormální biochemické indexy zahrnující: alanintransaminázu (ALT) nebo aspartátaminotransferázu (AST) >1,5násobek horní hranice laboratorního referenčního rozmezí; celkový bilirubin nebo krevní lipidy (včetně celkového cholesterolu, triglyceridů a lipoproteinů s nízkou hustotou) > 2násobek horní hranice laboratorního referenčního rozmezí;
- Subjekty mají určité podmínky, které mohou vést k předčasnému vyřazení ze studie nebo které mohou přinést riziko pro samotné subjekty, pokud se studie zúčastní. To posuzují zkušení lékaři.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Sirolimus plus SOC
Sirolimus plus standardní terapie (SOC) pro SLE; Generický název: sirolimus (0,5 mg tobolka); Dávkování: 1,5 mg/den; Způsob podání: Orální
|
Ve dvojitě zaslepené fázi se po dobu 24 týdnů podává sirolimus 1,5 mg/den plus SOC; v otevřeném prodlouženém období pacienti, kteří se rozhodli účastnit, pokračují v léčbě sirolimem 1,5 mg/den plus SOC po dobu dalších 24 týdnů.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo plus SOC
Placebo plus standardní terapie (SOC) pro SLE; Lék: Placebo komparátor plus SOC; Způsob podání: Orální
|
Ve dvojitě zaslepené fázi se placebo plus SOC podává po dobu 24 týdnů; v otevřeném prodlouženém období jsou pacienti, kteří se rozhodli zúčastnit, převedeni na sirolimus 1,5 mg/den plus SOC po dobu dalších 24 týdnů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl pacientů, kteří dosáhli složené odpovědi SLE Responder Index-4 (SRI-4) ve 24. týdnu
Časové okno: 24 týdnů
|
SLE responder index-4 (SRI-4), je složený výsledek, který zahrnuje všechny následující výsledky: snížení SLEDAI-2K ≥ 4 body, žádné nové skóre orgánové domény BILAG A a ne více než 1 nové skóre orgánové domény BILAG B a žádné zhoršení PGA (nárůst < 0,3).
|
24 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna úrovně doplňku oproti základnímu stavu ve 24. týdnu
Časové okno: 24 týdnů
|
Sérový komplement se týká C3 a C4, které jsou oba detekovány v centrální laboratoři.
|
24 týdnů
|
|
Změna od výchozí hodnoty v indexu aktivity onemocnění systémovým lupus erythematodes 2000 (SLEDAI-2K) skóre ve 24. týdnu
Časové okno: 24 týdnů
|
SLEDAI-2K je zavedený, ověřený index aktivity SLE.
Je založena na přítomnosti 24 znaků v 9 orgánových systémech a měří aktivitu onemocnění u pacientů se SLE v předchozích 30 dnech.
Je vážena podle vlastnosti.
Posuzující lékař hodnotí rysy, pokud jsou přítomny během posledních 30 dnů, přičemž závažnější rysy mají vyšší skóre, a poté je jednoduše sečtou, aby se určilo celkové skóre SLEDAI 2K, které se pohybuje od 0 do 105, přičemž vyšší skóre představuje zvýšenou aktivitu onemocnění.
|
24 týdnů
|
|
Změna od výchozího stavu ve skóre Physician's Global Assessment of Disease Activity (PGA) ve 24. týdnu
Časové okno: 24 týdnů
|
PGA se zaznamenává na vizuální analogové stupnici (VAS; 0,0 až 10,0 centimetru [cm]).
Stupnice pro hodnocení lékařem se pohybuje od „žádné aktivity lupusu“ (0,0) až po „extrémně aktivní lupus“ (10,0).
|
24 týdnů
|
|
Počet účastníků s odpovědí BILAG na kombinované hodnocení lupusu (BICLA) v týdnu 24
Časové okno: 24 týdnů
|
Odpověď BICLA definovaná jako účastníci splňující následující kritéria: 1. Zlepšení BILAG (všechna skóre BILAG A na začátku se zlepšila buď na B, C nebo D a všechna skóre BILAG B na začátku se zlepšila na C nebo D a žádné zhoršení aktivity onemocnění definované jako žádné nové Skóre BILAG A a <= 1 nové skóre BILAG B) a 2. žádné zhoršení celkového SLEDAI-2K oproti výchozí hodnotě 3. zvýšení PGA o < 1 cm a 4. nesplněna žádná kritéria selhání léčby.
BILAG: hodnotí rozsah onemocnění, závažnost (rozsah: A [závažné] až E [žádné onemocnění]).
SLEDAI-2K: hodnotí zlepšení aktivity onemocnění (rozsah: 0 až 105; vyšší skóre = vyšší závažnost).
PGA: hodnotí zhoršení celkového zdravotního stavu účastníka (0,0 = „žádná aktivita lupusu“ až 10,0 = „extrémně aktivní lupus“).
|
24 týdnů
|
|
Změna titru anti-dsDNA protilátky od výchozí hodnoty v týdnu 24
Časové okno: 24 týdnů
|
Anti-dsDNA protilátka je detekována v centrální laboratoři pomocí chemiluminiscence.
|
24 týdnů
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento pacientů s klinickou remisí ve 24. týdnu
Časové okno: 24 týdnů
|
Klinická remise je definována jako klinický SLEDAI-2K (cSLEDAI-2K, vyjma položek z hypokomplementémie nebo pozitivní anti-dsDNA protilátky) = 0 A že přípustná dávka glukokortikoidů je ≤ 5 mg/den prednisonu (nebo ekvivalentu)
|
24 týdnů
|
|
Procento pacientů se stavem nízké aktivity lupusu (LLDAS) ve 24. týdnu
Časové okno: 24 týdnů
|
LLDAS je definován jako: (1) Index aktivity onemocnění SLE (SLEDAI)-2K ≤4, bez aktivity v hlavních orgánových systémech (renální, centrální nervový systém (CNS), kardiopulmonální, vaskulitida, horečka) a bez hemolytické anémie nebo gastrointestinální aktivity ; (2) žádná nová aktivita onemocnění lupus ve srovnání s předchozím hodnocením; (3) Bezpečnost estrogenů u Lupus erythematodes National Assessment (SELENA) - globální hodnocení lékaře SLEDAI (škála 0-3) ≤1; (4) současná dávka prednisolonu (nebo ekvivalentní) ≤7,5 mg denně; a (5) dobře tolerované standardní udržovací dávky imunosupresivních léků a schválených biologických látek.
|
24 týdnů
|
|
Procento pacientů s hypokomplementémií se vrátilo k normálu v týdnu 24
Časové okno: 24 týdnů
|
Procento pacientů, u kterých se hypokomplementémie vrátila do normálu (C3>0,90 g/l
AND C4 > 0,10 g/l)
|
24 týdnů
|
|
Procento pacientů s protilátkou anti-dsDNA se ve 24. týdnu snížilo na negativní
Časové okno: 24 týdnů
|
Procento pacientů s protilátkou anti-dsDNA se snížilo na <10 IU/ml.
|
24 týdnů
|
|
Změna poměru protein/kreatin v moči (PCR) od výchozí hodnoty u pacientů s výchozí hodnotou PCR > 500 mg/g v týdnu 24
Časové okno: 24 týdnů
|
PCR je detekována v centrální laboratoři
|
24 týdnů
|
|
Čas na první vzplanutí BILAG
Časové okno: 24 týdnů
|
První vzplanutí BILAG je definováno jako alespoň jedno nové skóre BILAG A nebo alespoň dvě nové skóre BILAG B
|
24 týdnů
|
|
Podíl pacientů s odpovědí na SRI-5 a SRI-6 ve 24. týdnu
Časové okno: 24 týdnů
|
Definice SRI-5 a SRI-6 jsou podobné jako u SRI-4 s výjimkou snížení SLEDAI-2K ≥ 5 bodů, respektive ≥ 6 bodů
|
24 týdnů
|
|
Podíl pacientů bez zhoršení v BILAG ve 24. týdnu
Časové okno: 24 týdnů
|
Žádné zhoršení v BILAG není definováno jako žádné nové skóre BILAG A a ne více než jedno nové skóre BILAG B
|
24 týdnů
|
|
Podíl pacientů bez zhoršení PGA v týdnu 24
Časové okno: 24 týdnů
|
Žádné zvýšení skóre PGA
|
24 týdnů
|
|
Změna od výchozí hodnoty ve skóre aktivity onemocnění SLE (SLE-DAS) ve 24. týdnu
Časové okno: 24 týdnů
|
SLE-DAS je nově vyvinutý nástroj pro hodnocení aktivity onemocnění SLE.
Jedná se o multinom, který zahrnuje 17 klinických nebo laboratorních ukazatelů: artritida, otoky kloubů, mukokutánní vaskulitida, lokalizovaná kožní vyrážka, generalizovaná kožní vyrážka, alopecie, slizniční vředy, hypokomplementemie, zvýšené anti-dsDNA protilátky, proteinurie, trombocytopenie, leukopenie, systémová vaskulitida, srdeční/plicní postižení, myositida, serozitida a hemolytická anémie. SLE-DAS je kontinuální skóre aktivity onemocnění s vyššími hodnotami, které znamenají větší aktivitu onemocnění.
|
24 týdnů
|
|
Změna od výchozího stavu v 36-položkovém krátkém formulářovém průzkumu (SF-36)
Časové okno: 24 týdnů
|
Jako stručný zdravotní dotazník SF-36 komplexně shrnuje kvalitu života subjektů z osmi aspektů: fyziologické funkce, fyziologické funkce, fyzická bolest, celkový zdravotní stav, energie, sociální funkce, emoční funkce a duševní zdraví.
Skóre SF-36 se pohybuje od 0 (maximální postižení) do 100 (žádné postižení).
|
24 týdnů
|
|
Změna od výchozího stavu v nástroji Lupus Patient-Reported Outcome Tool (LupusPRO)
Časové okno: 24 týdnů
|
LupusPRO je validní a spolehlivý pacientem hlášený zdravotní výsledek zaměřený na měření zdraví (HRQOL) a kvality života nesouvisející se zdravím (Non HRQOL) u pacientů se systémovým lupus erythematodes (SLE).
Hodnotí kvalitu života ze 14 aspektů: symptomy lupusu, kognice, léky na lupus, plození, fyzické zdraví, spánek, vitalita, bolest, emocionální zdraví, tělesný obraz, touhy-cíle, sociální podpora, zvládání, spokojenost s péčí.
Rozsah skóre LupusPRO je od 0 do 100 bodů, kde vyšší skóre představuje lepší kvalitu života, zatímco nižší skóre znamená horší kvalitu života.
|
24 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Xiaofeng Zeng, MD, Chinese SLE Treatment and Registration Group
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
4. března 2021
Primární dokončení (Aktuální)
21. dubna 2025
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. ledna 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
3. října 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
3. října 2020
První zveřejněno (Aktuální)
9. října 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
26. září 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
23. září 2025
Naposledy ověřeno
1. září 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CSTAR_RCT_SLE_001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
všechny IPD, které jsou základem, vyústí v publikaci
Časový rámec sdílení IPD
IPD bude k dispozici po zveřejnění výsledku studie.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .