Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt och säkerhet av Sirolimus vid aktiv systemisk lupus erythematosus (SIRIUS)

23 september 2025 uppdaterad av: Xiaofeng Zeng, Chinese SLE Treatment And Research Group

Effekt och säkerhet för Sirolimus hos patienter med aktiv systemisk lupus erythematosus trots vårdstandard: en multicenter, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, fas 2-studie

Detta är en multicenter, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, fas 2-studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av sirolimus som administreras utöver standardterapi hos patienter med aktiv SLE-sjukdom.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie är en multicenter, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, klinisk fas 2-studie för att utvärdera säkerheten och effekten av sirolimus hos patienter med aktiv systemisk lupus erythematosus trots att de fått standardbakgrundsterapi.

Sex stora reumatologiska remisscenter mittemot Kina kommer att delta i studien.

Studien är uppdelad i två faser. Den första fasen är en 24-veckors randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie, från vilken den primära slutpunkten kommer att genereras, och den andra fasen är en 24-veckors öppen förlängningsstudie.

Studien registrerar SLE-patienter mellan 18-65 år gamla som har SLEDAI-2K-poäng ≥4 (inte inklusive poäng för anti-dsDNA-antikroppar och hypokomplementemi), trots konventionell behandling (t.ex. immunsuppressiva medel, antimalariamedel, glukokortikoider, NSAID, antihypertensiva läkemedel). droger och/eller aktuella läkemedel). Dessutom måste försökspersoner vara serologiskt aktiva (positiv anti-dsDNA-antikropp och/eller hypokomplementemi.

Försökspersoner kommer att tilldelas slumpmässigt i förhållandet 1:1 för att få sirolimus (1,5 mg/dag) eller placebo under den första 24-veckorsfasen. I den andra 24-veckors öppna fasen får sirolimuspatienter samma dos av sirolimus, och placebogruppen byter till att få sirolimus med 1,5 mg/dag

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

146

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100053
        • Peking Union Medical College Hospital
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Kina
        • Shenzhen People's Hospital
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Kina
        • The Second Affiliated Hospital of Nanchang University
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Kina
        • The First Hospital of China Medical University
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Kina
        • First Affiliated Hospital of Kunming Medical University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder mellan 18~65 år;
  • Uppfyller 2012 års SLICC-kriterier för SLE; tid från SLE-diagnos ≥ 3 månader;
  • Aktiv sjukdom definierad av en SLEDAI-2K-poäng på ≥4 (inte inklusive poäng för anti-dsDNA-antikroppar och hypokomplementemi) vid screening;
  • Serologiskt aktiv definieras som positiv anti-dsDNA-antikropp (>10IU/ml) eller hypokomplementemi (C3<0,90g/L)
  • Före den första dosen av sirolimus, en stabil regim av orala kortikoider (0-20 mg/dag, prednison eller motsvarande) ≥4 veckor; doser av malariamedel eller immunsuppressiva medel (mykofenolatmofetil [MMF]/mykofenolsyra [MPA] ≤1,5 ​​g/dag eller MTX ≤15 mg/vecka) krävs för att vara stabila i minst 12 veckor före första dosen). Dessutom bör angiotensinomvandlande enzymhämmare eller angiotensinreceptorblockerare, NSAID eller andra analgetika vara stabila i minst 2 veckor.

Exklusions kriterier:

  • Samtidig bindvävssjukdom eller inflammatorisk sjukdom som kan förvirra effektbedömningar, t.ex. systemisk skleros, reumatoid artrit, dermatomyosit/polymyosit, etc;
  • neuropsykiatrisk SLE;
  • Svår aktiv lupusnefrit (urinprotein ≥3,5 g/24h eller urinprotein/kreatinration > 3500mg/g eller eGFR < 60ml/1,73m2/min);
  • Gravida eller ammande kvinnor;
  • Tidigare behandling med sirolimus eller allergisk mot sirolimus;
  • Intravenös CTX inom 6 månader efter registreringen;
  • Intravenös immunglobulin- eller prednisondos >100 mg/dag inom 3 månader;
  • Calcineurin-hämmare (t.ex. takrolimus eller ciklosporin A) inom 1 månad;
  • Traditionell kinesisk ört (som Tripterygium wilfordii krok F) inom 1 månad;
  • Samtidig aktiv eller okontrollerad infektion (som tuberkulos och hepatit) som kräver antibiotika eller antivirus;
  • Antal vita blodkroppar <3×10^9/L;
  • Onormala biokemiska index inklusive: alanintransaminas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) >1,5 gånger övre gränsen för laboratoriereferensintervall; total bilirubin eller blodlipid (inklusive totalkolesterol, triglycerider och lågdensitetslipoprotein) >2 gånger övre gräns för laboratoriereferensintervall;
  • Försökspersoner har vissa villkor som kan leda till att de hoppar av studien i förväg eller som kan medföra risker för försökspersonerna själva om de deltar i studien. Detta bedöms av erfarna läkare.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Sirolimus plus SOC
Sirolimus plus standardterapi (SOC) för SLE; Generiskt namn: sirolimus (0,5 mg kapsel); Dosering: 1,5 mg/dag; Administrationsväg: Muntlig
Läkemedel: Sirolimus
I den dubbelblinda fasen administreras sirolimus 1,5 mg/dag plus SOC under 24 veckor; under den öppna förlängningsperioden fortsätter patienter som väljer att delta på sirolimus 1,5 mg/dag plus SOC i ytterligare 24 veckor.
Andra namn:
  • rapamycin
Placebo-jämförare: Placebo plus SOC
Placebo plus standardterapi (SOC) för SLE; Läkemedel: Placebo-jämförare plus SOC; Administrationsväg: Muntlig
Läkemedel: Placebo
I den dubbelblinda fasen administreras placebo plus SOC under 24 veckor; under den öppna förlängningsperioden byts patienter som väljer att delta till sirolimus 1,5 mg/dag plus SOC i ytterligare 24 veckor.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andelen patienter som uppnår ett SLE Responder Index-4 (SRI-4) sammansatt svar vid vecka 24
Tidsram: 24 veckor
SLE responder index-4 (SRI-4), är ett sammansatt resultat som inkluderar alla följande utfall: en minskning av SLEDAI-2K ≥ 4 poäng, inga nya BILAG A-organdomänpoäng och inte mer än 1 ny BILAG B-organdomänpoäng , och ingen försämring av PGA (ökning < 0,3).
24 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring från baslinjen i komplementnivå vid vecka 24
Tidsram: 24 veckor
Serumkomplement avser C3 och C4, som båda detekteras i det centrala labbet.
24 veckor
Förändring från baslinjen i Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K) poäng vid vecka 24
Tidsram: 24 veckor
SLEDAI-2K är ett etablerat, validerat SLE-aktivitetsindex. Den är baserad på närvaron av 24 funktioner i 9 organsystem och mäter sjukdomsaktivitet hos SLE-patienter under de senaste 30 dagarna. Den viktas enligt funktionen. Funktioner poängsätts av den utvärderande läkaren om de finns inom de senaste 30 dagarna med mer allvarliga egenskaper som har högre poäng, och läggs sedan helt enkelt till för att bestämma den totala SLEDAI 2K-poängen, som sträcker sig från 0 till 105, med högre poäng som representerar ökad sjukdomsaktivitet.
24 veckor
Förändring från baslinjen i Physician's Global Assessment of Disease Activity (PGA)-resultat vid vecka 24
Tidsram: 24 veckor
PGA registreras på en visuell analog skala (VAS; 0,0 till 10,0 centimeter [cm]). Skalan för läkarens bedömning sträcker sig från "ingen lupusaktivitet" (0,0) till "extremt aktiv lupus" (10,0).
24 veckor
Antal deltagare med BILAG-baserad kombinerad lupusbedömning (BICLA) svar vid vecka 24
Tidsram: 24 veckor
BICLA-svar definieras som deltagare som uppfyller följande kriterier: 1. BILAG-förbättring (alla BILAG A-poäng vid baslinjen förbättrades till antingen B, C eller D och alla BILAG B-poäng vid baslinjen förbättrades till C eller D och ingen försämring av sjukdomsaktivitet definierad som ingen ny BILAG A-poäng och <= 1 ny BILAG B-poäng) och 2. ingen försämring av total SLEDAI-2K från baslinje 3. < 1 cm ökning av PGA och 4. inga kriterier för behandlingssvikt uppfyllda. BILAG: bedömer sjukdomens omfattning, svårighetsgrad (intervall: A [allvarlig] till E [ingen sjukdom]). SLEDAI-2K: bedömer förbättring av sjukdomsaktivitet (intervall: 0 till 105; högre poäng = högre svårighetsgrad). PGA: bedömer försämring av deltagarens allmänna hälsotillstånd (0,0 = "ingen lupusaktivitet" till 10,0 = "extremt aktiv lupus").
24 veckor
Ändring från baslinjen i titrar av anti-dsDNA-antikropp vid vecka 24
Tidsram: 24 veckor
Anti-dsDNA-antikropp detekteras i det centrala labbet med användning av kemiluminescens.
24 veckor

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel patienter med klinisk remission vid vecka 24
Tidsram: 24 veckor
Klinisk remission definieras som klinisk SLEDAI-2K (cSLEDAI-2K, exklusive föremål från hypokomplementemi eller positiv anti-dsDNA-antikropp) = 0 OCH den tillåtna dosen av glukokortikoider är ≤ 5 mg/dag prednison (eller motsvarande)
24 veckor
Andel patienter med låg sjukdomsaktivitetstillstånd för lupus (LLDAS) vid vecka 24
Tidsram: 24 veckor
LLDAS definieras som: (1) SLE Disease Activity Index (SLEDAI)-2K ≤4, utan aktivitet i större organsystem (njure, centrala nervsystemet (CNS), kardiopulmonell, vaskulit, feber) och ingen hemolytisk anemi eller gastrointestinal aktivitet ; (2) ingen ny lupussjukdomsaktivitet jämfört med den tidigare bedömningen; (3) en säkerhet för östrogener i Lupus Erythematosus National Assessment (SELENA)-SLEDAI läkare global bedömning (skala 0-3) ≤1; (4) en aktuell prednisolon (eller motsvarande) dos ≤7,5 mg dagligen; och (5) väl tolererade standardunderhållsdoser av immunsuppressiva läkemedel och godkända biologiska medel.
24 veckor
Procentandelen patienter med hypokomplementemi återgick till det normala vid vecka 24
Tidsram: 24 veckor
Andel patienter vars hypokomplementemi återgår till det normala (C3>0,90g/L) OCH C4>0,10 g/L)
24 veckor
Andelen patienter med anti-dsDNA-antikropp minskade till negativa vid vecka 24
Tidsram: 24 veckor
Andelen patienter med anti-dsDNA-antikropp minskade till <10 IE/ml.
24 veckor
Förändring från baslinjen i urinprotein/kreatinkvot (PCR) bland patienter med baslinje-PCR >500 mg/g vid vecka 24
Tidsram: 24 veckor
PCR detekteras i det centrala labbet
24 veckor
Dags för första BILAG Flare
Tidsram: 24 veckor
Första BILAG-bloss definieras som minst en ny BILAG A-poäng eller minst två nya BILAG B-poäng
24 veckor
Andel patienter med SRI-5- och SRI-6-svar vid vecka 24
Tidsram: 24 veckor
Definitionerna av SRI-5 och SRI-6 liknar SRI-4 förutom en minskning av SLEDAI-2K ≥ 5 poäng respektive ≥ 6 poäng
24 veckor
Andel patienter utan försämring i BILAG vecka 24
Tidsram: 24 veckor
Ingen försämring i BILAG definieras som ingen ny BILAG A-poäng och inte mer än en ny BILAG B-poäng
24 veckor
Andel patienter utan försämring av PGA vid vecka 24
Tidsram: 24 veckor
Ingen ökning av PGA-poäng
24 veckor
Förändring från baslinjen i SLE Disease Activity Score (SLE-DAS) vid vecka 24
Tidsram: 24 veckor
SLE-DAS är ett nyutvecklat verktyg för att bedöma SLE-sjukdomsaktivitet. Det är ett multinom som inkluderar 17 kliniska eller laboratorieindex: artrit, svullna leder, mukokutan vaskulit, lokaliserat hudutslag, generaliserat hudutslag, alopeci, slemhinnesår, hypokomplementemi, ökad anti-dsDNA-antikropp, proteinuri, trombocytopeni, neuropsykopeni, , systemisk vaskulit, hjärt/lungpåverkan, myosit, serosit och hemolytisk anemi. SLE-DAS är en kontinuerlig sjukdomsaktivitetspoäng med högre värden som indikerar större sjukdomsaktivitet.
24 veckor
Ändring från baslinjen i 36-objekt kortformulärsundersökning (SF-36)
Tidsram: 24 veckor
Som en kortfattad hälsoenkät sammanfattar SF-36 övergripande livskvaliteten för försökspersonerna från åtta aspekter: fysiologisk funktion, fysiologisk funktion, fysisk smärta, allmänt hälsotillstånd, energi, social funktion, emotionell funktion och mental hälsa. SF-36 poäng varierar från 0 (maximalt funktionshinder) till 100 (ingen funktionsnedsättning).
24 veckor
Ändring från baslinjen i verktyget Lupus Patient-Reported Outcome (LupusPRO)
Tidsram: 24 veckor
LupusPRO är ett giltigt och tillförlitligt patientrapporterat hälsoresultat som är inriktat på att mäta hälsa (HRQOL) och icke-hälsorelaterad livskvalitet (Non HRQOL) bland patienter med systemisk lupus erythematosus (SLE). Den bedömer livskvaliteten utifrån 14 aspekter: lupussymptom, kognition, lupusmediciner, fortplantning, fysisk hälsa, sömn, vitalitet, smärta, känslomässig hälsa, kroppsuppfattning, önskningar-mål, socialt stöd, bemötande, tillfredsställelse med vården. Poängintervallet för LupusPRO är från 0 till 100 poäng, där högre poäng representerar bättre livskvalitet, medan lägre poäng indikerar sämre livskvalitet.
24 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Chinese SLE Treatment And Research Group

Samarbetspartners

Beijing Municipal Science & Technology Commission
North China Pharmaceutical Group Corporation

Utredare

  • Huvudutredare: Xiaofeng Zeng, MD, Chinese SLE Treatment and Registration Group

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

4 mars 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

21 april 2025

Avslutad studie (Beräknad)

1 januari 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 oktober 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 oktober 2020

Första postat (Faktisk)

9 oktober 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

26 september 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 september 2025

Senast verifierad

1 september 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CSTAR_RCT_SLE_001

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

all IPD som ligger bakom resulterar i en publikation

Tidsram för IPD-delning

IPD kommer att finnas tillgänglig när studieresultatet publiceras.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera