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Efficacia e sicurezza di Sirolimus nel lupus eritematoso sistemico attivo (SIRIUS)

23 settembre 2025 aggiornato da: Xiaofeng Zeng, Chinese SLE Treatment And Research Group

Efficacia e sicurezza di Sirolimus nei pazienti con lupus eritematoso sistemico attivo nonostante lo standard di cura: uno studio di fase 2 multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo

Questo è uno studio di fase 2 multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo per valutare l'efficacia e la sicurezza del sirolimus somministrato in aggiunta alla terapia standard, in pazienti con malattia LES attiva.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio è uno studio clinico multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, di fase 2 per valutare la sicurezza e l'efficacia di sirolimus in pazienti con lupus eritematoso sistemico attivo nonostante ricevano una terapia di base standard.

Parteciperanno allo studio sei grandi centri di riferimento reumatologici in tutta la Cina.

Lo studio si articola in due fasi. La prima fase è uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo di 24 settimane, da cui verrà generato l'end point primario, e la seconda fase è uno studio di estensione in aperto di 24 settimane.

Lo studio arruola pazienti affetti da LES di età compresa tra 18 e 65 anni con punteggio SLEDAI-2K ≥4 (esclusi i punteggi per anticorpi anti-dsDNA e ipocomplementemia), nonostante il trattamento convenzionale (ad esempio, immunosoppressori, farmaci antimalarici, glucocorticoidi, FANS, farmaci e/o farmaci topici). Inoltre, i soggetti devono essere sierologicamente attivi (anticorpo anti-dsDNA positivo e/o ipocomplementemia.

I soggetti verranno assegnati in modo casuale in rapporto 1:1 a ricevere sirolimus (1,5 mg/die) o placebo per la prima fase di 24 settimane. Nella seconda fase in aperto di 24 settimane, i pazienti con sirolimus ricevono la stessa dose di sirolimus e il gruppo placebo passa a ricevere sirolimus a 1,5 mg/die

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

146

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cina
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Cina, 100053
        • Peking Union Medical College Hospital
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Cina
        • ShenZhen People's Hospital
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Cina
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Cina
        • The Second Affiliated Hospital of Nanchang University
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Cina
        • The First Hospital of China Medical University
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Cina
        • First Affiliated Hospital of Kunming Medical University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età compresa tra 18 e 65 anni;
  • Soddisfare i criteri SLICC 2012 per SLE; tempo dalla diagnosi di LES ≥ 3 mesi;
  • Malattia attiva come definita da un punteggio SLEDAI-2K ≥4 (esclusi i punteggi per anticorpi anti-dsDNA e ipocomplementemia) allo screening;
  • Definizione sierologicamente attiva come anticorpo anti-dsDNA positivo (>10IU/ml) o ipocomplementemia (C3<0.90g/L)
  • Prima della prima dose di sirolimus, un regime stabile di corticoidi orali (0-20 mg/die, prednisone o equivalente) ≥4 settimane; le dosi di antimalarici o agenti immunosoppressori (micofenolato mofetile [MMF]/acido micofenolico [MPA] ≤1,5 ​​g/giorno o MTX ≤15 mg/settimana) devono essere stabili per almeno 12 settimane prima della prima dose). Inoltre, gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina o i bloccanti del recettore dell'angiotensina, i FANS o altri analgesici devono essere stabili per almeno 2 settimane.

Criteri di esclusione:

  • Concomitante malattia del tessuto connettivo o malattia infiammatoria che potrebbe confondere le valutazioni di efficacia, ad esempio sclerosi sistemica, artrite reumatoide, dermatomiosite/polimiosite, ecc.;
  • LES neuropsichiatrico;
  • Nefrite lupica attiva grave (proteine ​​urinarie ≥3,5 g/24 ore o rapporto proteine/creatina urinarie > 3500 mg/g o eGFR < 60 ml/1,73 m2/min);
  • Donne incinte o che allattano;
  • Precedente trattamento con sirolimus o allergico al sirolimus;
  • CTX endovenoso entro 6 mesi dall'arruolamento;
  • Immunoglobulina endovenosa o dose di prednisone > 100 mg/giorno entro 3 mesi;
  • Inibitori della calcineurina (ad esempio, tacrolimus o ciclosporina A) entro 1 mese;
  • Erba cinese tradizionale (come Tripterygium wilfordii Hook F) entro 1 mese;
  • Infezione concomitante attiva o incontrollata (come tubercolosi ed epatite) che richiedono antibiotici o antivirus;
  • Conta leucocitaria <3×10^9/L;
  • Indici biochimici anomali inclusi: alanina transaminasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 1,5 volte il limite superiore dell'intervallo di riferimento di laboratorio; bilirubina totale o lipidi nel sangue (inclusi colesterolo totale, trigliceridi e lipoproteine ​​a bassa densità) >2 volte il limite superiore dell'intervallo di riferimento di laboratorio;
  • I soggetti hanno determinate condizioni che possono portare all'abbandono anticipato dello studio o che possono comportare rischi per i soggetti stessi se partecipano allo studio. Questo è giudicato da medici esperti.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Sirolimus più SOC
Sirolimus più terapia standard (SOC) per il LES; Nome generico: sirolimus (capsula da 0,5 mg); Dosaggio: 1,5 mg/giorno; Via di somministrazione: orale
Droga: Sirolimo
Nella fase in doppio cieco, sirolimus 1,5 mg/die più SOC viene somministrato per 24 settimane; nel periodo di estensione in aperto, i pazienti che scelgono di partecipare continuano con sirolimus 1,5 mg/die più SOC per ulteriori 24 settimane.
Altri nomi:
  • rapamicina
Comparatore placebo: Placebo più SOC
Placebo più terapia standard (SOC) per il LES; Farmaco: comparatore placebo più SOC; Via di somministrazione: orale
Droga: Placebo
Nella fase in doppio cieco, il placebo più SOC viene somministrato per 24 settimane; nel periodo di estensione in aperto, i pazienti che scelgono di partecipare passano a ricevere sirolimus 1,5 mg/die più SOC per ulteriori 24 settimane.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La percentuale di pazienti che ottengono una risposta composita SLE Responder Index-4 (SRI-4) alla settimana 24
Lasso di tempo: 24 settimane
SLE responder index-4 (SRI-4), è un risultato composito che include tutti i seguenti risultati: una riduzione di SLEDAI-2K ≥ 4 punti, nessun nuovo punteggio del dominio dell'organo BILAG A e non più di 1 nuovo punteggio del dominio dell'organo BILAG B , e nessun peggioramento del PGA (aumento < 0,3).
24 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale del livello di complemento alla settimana 24
Lasso di tempo: 24 settimane
Il complemento sierico si riferisce a C3 e C4, entrambi rilevati nel laboratorio centrale.
24 settimane
Variazione rispetto al basale nel punteggio dell'indice di attività della malattia del lupus eritematoso sistemico 2000 (SLEDAI-2K) alla settimana 24
Lasso di tempo: 24 settimane
Lo SLEDAI-2K è un indice di attività SLE consolidato e convalidato. Si basa sulla presenza di 24 caratteristiche in 9 sistemi di organi e misura l'attività della malattia nei pazienti affetti da LES nei 30 giorni precedenti. È ponderato in base alla caratteristica. Le caratteristiche vengono valutate dal medico valutatore se presenti negli ultimi 30 giorni con caratteristiche più gravi con punteggi più alti, e quindi semplicemente aggiunte per determinare il punteggio SLEDAI 2K totale, che varia da 0 a 105, con punteggi più alti che rappresentano una maggiore attività della malattia.
24 settimane
Variazione rispetto al basale nel punteggio PGA (Global Assessment of Disease Activity) del medico alla settimana 24
Lasso di tempo: 24 settimane
Il PGA viene registrato su una scala analogica visiva (VAS; da 0,0 a 10,0 centimetri [cm]). La scala per la valutazione del medico va da "nessuna attività lupus" (0,0) a "lupus estremamente attivo" (10,0).
24 settimane
Numero di partecipanti con risposta BICLA (Combined Lupus Assessment) basata su BILAG alla settimana 24
Lasso di tempo: 24 settimane
Risposta BICLA definita come partecipanti che soddisfano i seguenti criteri: 1. Miglioramento BILAG (tutti i punteggi BILAG A al basale sono migliorati a B, C o D e tutti i punteggi BILAG B al basale sono migliorati a C o D e nessun peggioramento dell'attività della malattia definito come nessun nuovo punteggi BILAG A e <= 1 nuovo punteggio BILAG B) e 2. nessun peggioramento dello SLEDAI-2K totale rispetto al basale 3. aumento <1 cm del PGA e 4. nessun criterio di fallimento del trattamento soddisfatto. BILAG: valuta l'estensione e la gravità della malattia (intervallo: da A [grave] a E [nessuna malattia]). SLEDAI-2K: valuta il miglioramento dell'attività della malattia (range: da 0 a 105; punteggio più alto = gravità più alta). PGA: valuta il peggioramento dello stato di salute generale del partecipante (da 0,0 = "nessuna attività lupus" a 10,0 = "lupus estremamente attivo").
24 settimane
Variazione rispetto al basale dei titoli degli anticorpi anti-dsDNA alla settimana 24
Lasso di tempo: 24 settimane
L'anticorpo anti-dsDNA viene rilevato nel laboratorio centrale utilizzando la chemiluminescenza.
24 settimane

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di pazienti con remissione clinica alla settimana 24
Lasso di tempo: 24 settimane
La remissione clinica è definita come SLEDAI-2K clinico (cSLEDAI-2K, esclusi elementi da ipocomplementemia o anticorpi anti-dsDNA positivi) = 0 E che la dose consentita di glucocorticoidi è ≤ 5 mg/die di prednisone (o equivalente)
24 settimane
Percentuale di pazienti con Lupus Low Disease Activity State (LLDAS) alla settimana 24
Lasso di tempo: 24 settimane
LLDAS è definito come: (1) SLE Disease Activity Index (SLEDAI)-2K ≤4, senza attività nei principali sistemi di organi (renale, sistema nervoso centrale (SNC), cardiopolmonare, vasculite, febbre) e nessuna anemia emolitica o attività gastrointestinale ; (2) nessuna nuova attività della malattia del lupus rispetto alla valutazione precedente; (3) una valutazione globale del medico sulla sicurezza degli estrogeni nel lupus eritematoso (SELENA)-SLEDAI (scala 0-3) ≤1; (4) una dose attuale di prednisolone (o equivalente) ≤7,5 mg al giorno; e (5) dosi di mantenimento standard ben tollerate di farmaci immunosoppressori e agenti biologici approvati.
24 settimane
La percentuale di pazienti con ipocomplementemia è tornata alla normalità alla settimana 24
Lasso di tempo: 24 settimane
Percentuale di pazienti la cui ipocomplementemia è tornata alla normalità (C3>0,90 g/L E C4>0.10g/L)
24 settimane
La percentuale di pazienti con anticorpi anti-dsDNA è scesa a negativa alla settimana 24
Lasso di tempo: 24 settimane
La percentuale di pazienti con anticorpi anti-dsDNA è scesa a <10 UI/ml.
24 settimane
Variazione rispetto al basale del rapporto proteine/creatina (PCR) nelle urine tra i pazienti con PCR al basale >500 mg/g alla settimana 24
Lasso di tempo: 24 settimane
La PCR viene rilevata nel laboratorio centrale
24 settimane
Il momento del primo bagliore BILAG
Lasso di tempo: 24 settimane
Il primo flare BILAG è definito come almeno un nuovo punteggio BILAG A o almeno due nuovi punteggi BILAG B
24 settimane
Proporzioni di pazienti con una risposta SRI-5 e SRI-6 alla settimana 24
Lasso di tempo: 24 settimane
Le definizioni di SRI-5 e SRI-6 sono simili a quelle di SRI-4 ad eccezione di una riduzione di SLEDAI-2K ≥ 5 punti o ≥ 6 punti rispettivamente
24 settimane
Proporzione di pazienti senza peggioramento nel BILAG alla settimana 24
Lasso di tempo: 24 settimane
Nessun peggioramento nel BILAG è definito come nessun nuovo punteggio BILAG A e non più di un nuovo punteggio BILAG B
24 settimane
Proporzioni di pazienti senza peggioramento della PGA alla settimana 24
Lasso di tempo: 24 settimane
Nessun aumento dei punteggi PGA
24 settimane
Variazione rispetto al basale del punteggio di attività della malattia del LES (SLE-DAS) alla settimana 24
Lasso di tempo: 24 settimane
SLE-DAS è uno strumento di recente sviluppo per valutare l'attività della malattia del LES. È un multinomio che comprende 17 indici clinici o di laboratorio: artrite, conteggio delle articolazioni gonfie, vasculite mucocutanea, rash cutaneo localizzato, rash cutaneo generalizzato, alopecia, ulcere della mucosa, ipocomplementemia, aumento degli anticorpi anti-dsDNA, proteinuria, trombocitopenia, leucopenia, coinvolgimento neuropsichiatrico. , vasculite sistemica, coinvolgimento cardiaco/polmonare, miosite, sierosite e anemia emolitica. Lo SLE-DAS è un punteggio continuo di attività della malattia con valori più alti che indicano una maggiore attività della malattia.
24 settimane
Variazione rispetto al basale nell'indagine in formato breve da 36 elementi (SF-36)
Lasso di tempo: 24 settimane
Come questionario sulla salute conciso, SF-36 riassume in modo completo la qualità della vita dei soggetti da otto aspetti: funzione fisiologica, funzione fisiologica, dolore fisico, stato di salute generale, energia, funzione sociale, funzione emotiva e salute mentale. I punteggi SF-36 vanno da 0 (massima disabilità) a 100 (nessuna disabilità).
24 settimane
Variazione rispetto al basale nello strumento sugli esiti riferiti dal paziente affetti da lupus (LupusPRO)
Lasso di tempo: 24 settimane
LupusPRO è un risultato sanitario valido e affidabile riferito dai pazienti mirato alla misurazione della salute (HRQOL) e della qualità della vita non correlata alla salute (Non HRQOL) tra i pazienti con lupus eritematoso sistemico (LES). Valuta la qualità della vita da 14 aspetti: sintomi del lupus, cognizione, farmaci per il lupus, procreazione, salute fisica, sonno, vitalità, dolore, salute emotiva, immagine corporea, desideri-obiettivi, supporto sociale, coping, soddisfazione con le cure. L'intervallo di punteggio di LupusPRO va da 0 a 100 punti, dove i punteggi più alti rappresentano una migliore qualità della vita, mentre i punteggi più bassi indicano una qualità della vita peggiore.
24 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Chinese SLE Treatment And Research Group

Collaboratori

Beijing Municipal Science & Technology Commission
North China Pharmaceutical Group Corporation

Investigatori

  • Investigatore principale: Xiaofeng Zeng, MD, Chinese SLE Treatment and Registration Group

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 marzo 2021

Completamento primario (Effettivo)

21 aprile 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 gennaio 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 ottobre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 ottobre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

9 ottobre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

26 settembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 settembre 2025

Ultimo verificato

1 settembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CSTAR_RCT_SLE_001

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

tutti gli IPD che sono alla base dei risultati in una pubblicazione

Periodo di condivisione IPD

IPD sarà disponibile quando il risultato dello studio sarà pubblicato.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • CODICE_ANALITICO
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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