Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność i bezpieczeństwo Sirolimus w aktywnym układowym toczniu rumieniowatym (SIRIUS)

23 września 2025 zaktualizowane przez: Xiaofeng Zeng, Chinese SLE Treatment And Research Group

Skuteczność i bezpieczeństwo syrolimusa u pacjentów z aktywnym toczniem rumieniowatym układowym pomimo standardowej opieki: wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie fazy 2

Jest to wieloośrodkowe, podwójnie zaślepione, randomizowane, kontrolowane placebo badanie fazy 2, mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa syrolimusa podawanego jako dodatek do standardowej terapii u pacjentów z aktywną chorobą SLE.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie jest wieloośrodkowym, podwójnie zaślepionym, randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniem klinicznym fazy 2, mającym na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności syrolimusa u pacjentów z aktywnym toczniem rumieniowatym układowym pomimo standardowej terapii podstawowej.

W badaniu weźmie udział sześć dużych reumatologicznych ośrodków referencyjnych z Chin.

Badanie podzielone jest na dwa etapy. Pierwsza faza to 24-tygodniowe randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie, na podstawie którego zostanie wygenerowany główny punkt końcowy, a druga faza to 24-tygodniowa otwarta próba przedłużająca.

Do badania włączono pacjentów z SLE w wieku od 18 do 65 lat, którzy uzyskali wynik SLEDAI-2K ≥4 (nie licząc wyników dla przeciwciał anty-dsDNA i hipokomplementemii), pomimo konwencjonalnego leczenia (np. leki i/lub leki miejscowe). Ponadto pacjenci muszą być aktywni serologicznie (pozytywne przeciwciała anty-dsDNA i/lub hipokomplementemia.

Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej syrolimus (1,5 mg/dobę) lub placebo w pierwszej 24-tygodniowej fazie. W drugiej 24-tygodniowej otwartej fazie pacjenci otrzymujący syrolimus otrzymują taką samą dawkę syrolimusa, a grupa otrzymująca placebo zostaje przełączona na otrzymującą syrolimus w dawce 1,5 mg/dobę

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

146

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Chiny, 100053
        • Peking Union Medical College Hospital
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Chiny
        • ShenZhen People's Hospital
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Chiny
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Chiny
        • The Second Affiliated Hospital of Nanchang University
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Chiny
        • The First Hospital of China Medical University
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Chiny
        • First Affiliated Hospital of Kunming Medical University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek od 18 do 65 lat;
  • Spełnienie kryteriów SLICC 2012 dla SLE; czas od rozpoznania SLE ≥ 3 miesiące;
  • Aktywna choroba zdefiniowana na podstawie wyniku SLEDAI-2K ≥4 (bez wyników dla przeciwciała anty-dsDNA i hipokomplementemii) podczas badania przesiewowego;
  • Serologicznie aktywny definiowany jako dodatnie przeciwciała anty-dsDNA (>10IU/ml) lub hipokomplementemia (C3<0,90g/l)
  • Przed pierwszą dawką syrolimusa stabilny schemat doustnych kortykosteroidów (0-20 mg/dobę, prednizon lub odpowiednik) ≥4 tygodnie; dawki leków przeciwmalarycznych lub leków immunosupresyjnych (mykofenolan mofetylu [MMF]/kwas mykofenolowy [MPA] ≤1,5 ​​g/dobę lub MTX ≤15 mg/tydzień) muszą być stabilne przez co najmniej 12 tygodni przed podaniem pierwszej dawki). Ponadto inhibitory konwertazy angiotensyny lub blokery receptora angiotensyny, NLPZ lub inne leki przeciwbólowe powinny być stabilne przez co najmniej 2 tygodnie.

Kryteria wyłączenia:

  • współistniejąca choroba tkanki łącznej lub choroba zapalna, która może zakłócać ocenę skuteczności, np. twardzina układowa, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie skórno-mięśniowe/zapalenie wielomięśniowe itp.;
  • neuropsychiatryczny SLE;
  • Ciężkie czynne toczniowe zapalenie nerek (białko w moczu ≥3,5 g/24h lub stosunek białka do kreatyny w moczu > 3500 mg/g lub eGFR < 60 ml/1,73 m2/min);
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
  • wcześniejsze leczenie syrolimusem lub uczulenie na syrolimus;
  • Dożylna CTX w ciągu 6 miesięcy od rejestracji;
  • Dożylna dawka immunoglobuliny lub prednizonu >100 mg/dobę w ciągu 3 miesięcy;
  • Inhibitory kalcyneuryny (np. takrolimus lub cyklosporyna A) w ciągu 1 miesiąca;
  • Tradycyjne chińskie zioła (takie jak Tripterygium wilfordii Hook F) w ciągu 1 miesiąca;
  • Jednoczesna aktywna lub niekontrolowana infekcja (taka jak gruźlica i zapalenie wątroby) wymagająca antybiotyków lub antywirusów;
  • liczba leukocytów <3×10^9/l;
  • Nieprawidłowe wskaźniki biochemiczne, w tym: aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT) lub aminotransferazy asparaginianowej (AST) >1,5-krotna górna granica zakresu normy laboratoryjnej; bilirubina całkowita lub lipidy we krwi (w tym cholesterol całkowity, triglicerydy i lipoproteiny o małej gęstości) >2 razy górna granica zakresu referencyjnego laboratorium;
  • Uczestnicy mają pewne warunki, które mogą prowadzić do wcześniejszego wycofania się z badania lub które mogą stanowić zagrożenie dla samych uczestników, jeśli wezmą udział w badaniu. Oceniają to doświadczeni klinicyści.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Sirolimus plus SOC
Sirolimus plus standardowa terapia (SOC) w przypadku SLE; Nazwa ogólna: syrolimus (kapsułka 0,5 mg); Dawkowanie: 1,5 mg/dzień; Droga podania: doustnie
Lek: Syrolimus
W fazie podwójnie ślepej próby syrolimus 1,5 mg/dobę plus SOC jest podawany przez 24 tygodnie; w otwartym okresie przedłużenia pacjenci, którzy zdecydują się na udział, kontynuują przyjmowanie syrolimusu w dawce 1,5 mg/dobę plus SOC przez dodatkowe 24 tygodnie.
Inne nazwy:
  • rapamycyna
Komparator placebo: Placebo plus SOC
Placebo plus standardowa terapia (SOC) w przypadku SLE; Lek: porównawczy placebo plus SOC; Droga podania: doustnie
Lek: Placebo
W fazie podwójnie ślepej próby placebo plus SOC jest podawane przez 24 tygodnie; w otwartym okresie przedłużenia, pacjenci, którzy zdecydują się na udział, otrzymują syrolimus 1,5 mg/dobę plus SOC przez dodatkowe 24 tygodnie.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów, którzy uzyskali złożoną odpowiedź na leczenie wg SLE-4 (SRI-4) w 24. tygodniu
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Wskaźnik odpowiedzi na SLE-4 (SRI-4) jest złożonym wynikiem obejmującym wszystkie następujące wyniki: zmniejszenie SLEDAI-2K ≥ 4 punkty, brak nowych wyników BILAG domeny narządowej i nie więcej niż 1 nowy wynik BILAG domeny B i brak pogorszenia PGA (wzrost < 0,3).
24 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana poziomu dopełniacza w stosunku do wartości początkowej w 24. tygodniu
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Dopełniacz surowicy odnosi się do C3 i C4, które są wykrywane w centralnym laboratorium.
24 tygodnie
Zmiana w stosunku do wartości początkowej wyniku wskaźnika aktywności choroby tocznia rumieniowatego układowego 2000 (SLEDAI-2K) w 24. tygodniu
Ramy czasowe: 24 tygodnie
SLEDAI-2K jest ustalonym, zatwierdzonym wskaźnikiem aktywności SLE. Opiera się na obecności 24 cech w 9 układach narządów i mierzy aktywność choroby u pacjentów z SLE w ciągu ostatnich 30 dni. Jest ważony zgodnie z funkcją. Cechy są oceniane przez lekarza oceniającego, jeśli występują w ciągu ostatnich 30 dni, przy czym cięższe cechy mają wyższe wyniki, a następnie po prostu dodawane w celu określenia całkowitego wyniku SLEDAI 2K, który mieści się w zakresie od 0 do 105, przy czym wyższe wyniki reprezentują zwiększoną aktywność choroby.
24 tygodnie
Zmiana od punktu początkowego w ogólnej ocenie aktywności choroby (PGA) przez lekarza w 24. tygodniu
Ramy czasowe: 24 tygodnie
PGA rejestruje się w wizualnej skali analogowej (VAS; od 0,0 do 10,0 centymetra [cm]). Skala oceny lekarza waha się od „brak aktywności tocznia” (0,0) do „ekstremalnie aktywnego tocznia” (10,0).
24 tygodnie
Liczba uczestników z odpowiedzią na podstawie złożonej oceny tocznia (BICLA) w oparciu o BILAG w 24. tygodniu
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Odpowiedź BICLA zdefiniowana jako uczestnicy spełniający następujące kryteria: 1. Poprawa w skali BILAG (wszystkie wyjściowe wyniki BILAG A poprawiły się do B, C lub D, a wszystkie wyjściowe wyniki BILAG B poprawiły się do C lub D i brak pogorszenia aktywności choroby zdefiniowanej jako brak nowych punktacja BILAG A i <= 1 nowy wynik BILAG B) oraz 2. brak pogorszenia całkowitego SLEDAI-2K od wartości wyjściowej 3. wzrost PGA o < 1 cm i 4. brak spełnienia kryteriów niepowodzenia leczenia. BILAG: ocenia zasięg choroby, ciężkość (zakres: A [ciężki] do E [brak choroby]). SLEDAI-2K: ocenia poprawę aktywności choroby (zakres: od 0 do 105; wyższy wynik = większe nasilenie). PGA: ocenia pogorszenie ogólnego stanu zdrowia uczestnika (0,0 = „brak aktywności tocznia” do 10,0 = „wyjątkowo aktywny toczeń”).
24 tygodnie
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych mian przeciwciał anty-dsDNA w 24. tygodniu
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Przeciwciało anty-dsDNA wykrywa się w centralnym laboratorium za pomocą chemiluminescencji.
24 tygodnie

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów z remisją kliniczną w 24. tygodniu
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Remisję kliniczną definiuje się jako kliniczny SLEDAI-2K (cSLEDAI-2K, z wyłączeniem hipokomplementemii lub obecności przeciwciał anty-dsDNA) = 0 ORAZ dopuszczalna dawka glikokortykosteroidów ≤ 5 mg/dobę prednizonu (lub ekwiwalentu)
24 tygodnie
Odsetek pacjentów ze stanem niskiej aktywności choroby toczniowej (LLDAS) w 24. tygodniu
Ramy czasowe: 24 tygodnie
LLDAS definiuje się jako: (1) SLE Disease Activity Index (SLEDAI) -2K ≤4, bez aktywności w głównych układach narządów (nerki, ośrodkowy układ nerwowy (OUN), krążeniowo-oddechowy, zapalenie naczyń, gorączka) i bez niedokrwistości hemolitycznej lub czynności przewodu pokarmowego ; (2) żadna nowa aktywność choroby tocznia porównana z poprzednią oceną; (3) ogólna ocena bezpieczeństwa estrogenów w toczniu rumieniowatym rumieniowatym (SELENA)-SLEDAI (skala 0-3) ≤1; (4) aktualna dawka prednizolonu (lub równoważna) ≤7,5 mg na dobę; oraz (5) dobrze tolerowane standardowe dawki podtrzymujące leków immunosupresyjnych i zatwierdzonych środków biologicznych.
24 tygodnie
Odsetek pacjentów z hipokomplementemią powrócił do normy w 24. tygodniu
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Odsetek pacjentów, u których hipokomplementemia powróciła do normy (C3>0,90 g/l ORAZ C4>0,10 g/l)
24 tygodnie
Odsetek pacjentów z przeciwciałami anty-dsDNA zmniejszył się do wartości ujemnych w 24. tygodniu
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Odsetek pacjentów z przeciwciałami anty-dsDNA zmniejszył się do <10 IU/ml.
24 tygodnie
Zmiana stosunku białka do kreatyny w moczu (PCR) w porównaniu z wartością wyjściową wśród pacjentów z wyjściową wartością PCR >500 mg/g w 24. tygodniu
Ramy czasowe: 24 tygodnie
PCR jest wykrywany w centralnym laboratorium
24 tygodnie
Czas na pierwszy rozbłysk BILAG
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Pierwszy rozbłysk BILAG definiuje się jako co najmniej jeden nowy wynik BILAG A lub co najmniej dwa nowe wyniki BILAG B
24 tygodnie
Odsetki pacjentów z odpowiedzią SRI-5 i SRI-6 w 24. tygodniu
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Definicje SRI-5 i SRI-6 są podobne do SRI-4, z wyjątkiem redukcji SLEDAI-2K odpowiednio ≥ 5 punktów lub ≥ 6 punktów
24 tygodnie
Odsetek pacjentów bez pogorszenia w badaniu BILAG w 24. tygodniu
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Brak pogorszenia w skali BILAG definiuje się jako brak nowego wyniku BILAG A i nie więcej niż jeden nowy wynik BILAG B
24 tygodnie
Odsetki pacjentów bez pogorszenia w PGA w 24. tygodniu
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Brak wzrostu wyników PGA
24 tygodnie
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w punktacji aktywności choroby SLE (SLE-DAS) w 24. tygodniu
Ramy czasowe: 24 tygodnie
SLE-DAS to nowo opracowane narzędzie do oceny aktywności choroby SLE. Jest to wielomian obejmujący 17 wskaźników klinicznych lub laboratoryjnych: zapalenie stawów, liczba obrzęków stawów, zapalenie naczyń śluzówkowo-skórnych, miejscowa wysypka skórna, uogólniona wysypka skórna, łysienie, owrzodzenia błon śluzowych, hipokomplementemia, zwiększone stężenie przeciwciał anty-dsDNA, białkomocz, małopłytkowość, leukopenia, objawy neuropsychiatryczne , ogólnoustrojowe zapalenie naczyń, zajęcie serca/płuc, zapalenie mięśni, zapalenie błon surowiczych i niedokrwistość hemolityczna. SLE-DAS to ciągły wynik aktywności choroby, którego wyższe wartości oznaczają większą aktywność choroby.
24 tygodnie
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w 36-elementowej krótkiej ankiecie (SF-36)
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Jako zwięzły kwestionariusz zdrowia, SF-36 kompleksowo podsumowuje jakość życia badanych w ośmiu aspektach: funkcje fizjologiczne, funkcje fizjologiczne, ból fizyczny, ogólny stan zdrowia, energia, funkcje społeczne, funkcje emocjonalne i zdrowie psychiczne. Wyniki SF-36 wahają się od 0 (maksymalna niepełnosprawność) do 100 (brak niepełnosprawności).
24 tygodnie
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w narzędziu dotyczącym wyników zgłaszanych przez pacjentów z toczniem (LupusPRO)
Ramy czasowe: 24 tygodnie
LupusPRO to ważny i wiarygodny raportowany przez pacjentów wynik zdrowotny, ukierunkowany na pomiar zdrowia (HRQOL) i jakości życia niezwiązanej ze zdrowiem (Non HRQOL) wśród pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym (SLE). Ocenia jakość życia w 14 aspektach: objawy tocznia, funkcje poznawcze, leki na toczeń, prokreacja, zdrowie fizyczne, sen, witalność, ból, zdrowie emocjonalne, obraz ciała, pragnienia-cele, wsparcie społeczne, radzenie sobie, satysfakcja z opieki. Zakres punktacji w LupusPRO wynosi od 0 do 100 punktów, gdzie wyższe wyniki oznaczają lepszą jakość życia, a niższe wyniki oznaczają gorszą jakość życia.
24 tygodnie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Chinese SLE Treatment And Research Group

Współpracownicy

Beijing Municipal Science & Technology Commission
North China Pharmaceutical Group Corporation

Śledczy

  • Główny śledczy: Xiaofeng Zeng, MD, Chinese SLE Treatment and Registration Group

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 marca 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

21 kwietnia 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 stycznia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 października 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 października 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

9 października 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

26 września 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 września 2025

Ostatnia weryfikacja

1 września 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CSTAR_RCT_SLE_001

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

wszystkie WRZ, które leżą u podstaw wyników w publikacji

Ramy czasowe udostępniania IPD

IPD będzie dostępny po opublikowaniu wyników badania.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • ANALITYCZNY_KOD
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Syrolimus

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Portugal

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj