Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt og sikkerhet av Sirolimus ved aktiv systemisk lupus erythematosus (SIRIUS)

23. september 2025 oppdatert av: Xiaofeng Zeng, Chinese SLE Treatment And Research Group

Effekt og sikkerhet av Sirolimus hos pasienter med aktiv systemisk lupus erythematosus til tross for standardbehandling: en multisenter, dobbeltblindet, randomisert, placebokontrollert, fase 2-studie

Dette er en multisenter, dobbeltblindet, randomisert, placebokontrollert fase 2-studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til sirolimus administrert i tillegg til standardbehandling, hos pasienter med aktiv SLE-sykdom.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien er en multisenter, dobbeltblindet, randomisert, placebokontrollert, fase 2 klinisk studie for å vurdere sikkerheten og effekten av sirolimus hos pasienter med aktiv systemisk lupus erythematosus til tross for at de får standard bakgrunnsbehandling.

Seks store revmatologiske henvisningssentre overfor Kina vil delta i studien.

Studiet er delt inn i to faser. Den første fasen er en 24-ukers randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie, hvorfra det primære endepunktet vil bli generert, og den andre fasen er en 24-ukers åpen forlengelsesstudie.

Studien tar med SLE-pasienter mellom 18-65 år som har SLEDAI-2K-score ≥4 (ikke inkludert skårer for anti-dsDNA-antistoff og hypokomplementemi), til tross for konvensjonell behandling (f.eks. immunsuppressiva, antimalariamedisiner, glukokortikoider, NSAIDs, antihypertensiva legemidler og/eller aktuelle medisiner). I tillegg må forsøkspersonene være serologisk aktive (positivt anti-dsDNA-antistoff og/eller hypokomplementemi.

Forsøkspersoner vil bli tilfeldig tildelt i forholdet 1:1 for å få sirolimus (1,5 mg/dag) eller placebo i den første 24-ukersfasen. I den andre 24-ukers åpne fasen får sirolimuspasienter samme dose sirolimus, og placebogruppen byttes til å motta sirolimus med 1,5 mg/dag

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

146

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100053
        • Peking Union Medical College Hospital
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Kina
        • Shenzhen People's Hospital
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Kina
        • The Second Affiliated Hospital of Nanchang University
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Kina
        • The First Hospital of China Medical University
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Kina
        • First Affiliated Hospital of Kunming Medical University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder mellom 18~65 år;
  • Oppfyller 2012 SLICC-kriteriene for SLE; tid fra SLE-diagnose ≥ 3 måneder;
  • Aktiv sykdom som definert av en SLEDAI-2K-score på ≥4 (ikke inkludert skårer for anti-dsDNA-antistoff og hypokomplementemi) ved screening;
  • Serologisk aktiv defineres som positivt anti-dsDNA-antistoff (>10IU/ml) eller hypokomplementemi (C3<0,90g/L)
  • Før den første dosen av sirolimus, et stabilt regime med orale kortikoider (0-20 mg/dag, prednison eller tilsvarende) ≥4 uker; doser av malariamidler eller immunsuppressive midler (mykofenolatmofetil [MMF]/mykofenolsyre [MPA] ≤1,5 ​​g/dag, eller MTX ≤15 mg/uke) må være stabile i minst 12 uker før første dose). I tillegg bør angiotensin-konverterende enzymhemmere eller angiotensinreseptorblokkere, NSAIDs eller andre analgetika være stabile i minst 2 uker.

Ekskluderingskriterier:

  • Samtidig bindevevssykdom eller inflammatorisk sykdom som kan forvirre effektvurderinger, f.eks. systemisk sklerose, revmatoid artritt, dermatomyositt/polymyositt, etc;
  • Nevropsykiatrisk SLE;
  • Alvorlig aktiv lupusnefritt (urinprotein ≥3,5 g/24 timer eller protein/kreatin i urin > 3500 mg/g eller eGFR < 60 ml/1,73 m2/min);
  • Gravide eller ammende kvinner;
  • Tidligere behandling med sirolimus eller allergisk mot sirolimus;
  • Intravenøs CTX innen 6 måneder etter påmelding;
  • Intravenøs immunoglobulin- eller prednisondose >100 mg/dag innen 3 måneder;
  • Calcineurin-hemmere (f.eks. takrolimus eller ciklosporin A) innen 1 måned;
  • Tradisjonell kinesisk urt (som Tripterygium wilfordii krok F) innen 1 måned;
  • Samtidig aktiv eller ukontrollert infeksjon (som tuberkulose og hepatitt) som krever antibiotika eller antivirus;
  • WBC-antall <3×10^9/L;
  • Unormale biokjemiske indekser inkludert: alanintransaminase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >1,5 ganger øvre grense for laboratoriereferanseområdet; total bilirubin eller blodlipid (inkludert totalt kolesterol, triglyserider og lipoprotein med lav tetthet) >2 ganger øvre grense for laboratoriereferanseområdet;
  • Forsøkspersonene har visse forhold som kan føre til at de faller ut av studien på forhånd eller som kan medføre risiko for forsøkspersonene selv dersom de deltar i studien. Dette vurderes av erfarne klinikere.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Sirolimus pluss SOC
Sirolimus pluss standardbehandling (SOC) for SLE; Generisk navn: sirolimus (0,5 mg kapsel); Dosering: 1,5 mg/dag; Administrasjonsvei: Muntlig
Legemiddel: Sirolimus
I den dobbeltblindede fasen administreres sirolimus 1,5 mg/dag pluss SOC gjennom 24 uker; i den åpne forlengelsesperioden fortsetter pasienter som velger å delta på sirolimus 1,5 mg/dag pluss SOC i ytterligere 24 uker.
Andre navn:
  • rapamycin
Placebo komparator: Placebo pluss SOC
Placebo pluss standardbehandling (SOC) for SLE; Medikament: Placebo komparator pluss SOC; Administrasjonsvei: Muntlig
Legemiddel: Placebo
I den dobbeltblindede fasen administreres placebo pluss SOC gjennom 24 uker; i den åpne forlengelsesperioden blir pasienter som velger å delta byttet til å motta sirolimus 1,5 mg/dag pluss SOC i ytterligere 24 uker.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andelen pasienter som oppnår en SLE Responder Index-4 (SRI-4) sammensatt respons ved uke 24
Tidsramme: 24 uker
SLE responder index-4 (SRI-4), er et sammensatt resultat som inkluderer alle følgende utfall: en reduksjon av SLEDAI-2K ≥ 4 poeng, ingen nye BILAG A-organdomenepoeng og ikke mer enn 1 ny BILAG B-organdomenepoeng , og ingen forverring av PGA (økning < 0,3).
24 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i komplementnivå ved uke 24
Tidsramme: 24 uker
Serumkomplement refererer til C3 og C4, som begge oppdages i sentrallaboratoriet.
24 uker
Endring fra baseline i systemisk lupus erythematosus sykdomsaktivitetsindeks 2000 (SLEDAI-2K) poengsum ved uke 24
Tidsramme: 24 uker
SLEDAI-2K er en etablert, validert SLE-aktivitetsindeks. Den er basert på tilstedeværelsen av 24 funksjoner i 9 organsystemer og måler sykdomsaktivitet hos SLE-pasienter de siste 30 dagene. Det er vektet i henhold til funksjonen. Funksjoner blir skåret av den vurderende legen hvis de er tilstede i løpet av de siste 30 dagene med mer alvorlige funksjoner som har høyere skår, og deretter bare lagt til for å bestemme den totale SLEDAI 2K-skåren, som varierer fra 0 til 105, med høyere skåre som representerer økt sykdomsaktivitet.
24 uker
Endring fra baseline i Physician's Global Assessment of Disease Activity (PGA)-score ved uke 24
Tidsramme: 24 uker
PGA er registrert på en visuell analog skala (VAS; 0,0 til 10,0 centimeter [cm]). Skalaen for legens vurdering varierer fra 'ingen lupusaktivitet' (0,0) til 'ekstremt aktiv lupus' (10,0).
24 uker
Antall deltakere med BILAG-basert Combined Lupus Assessment (BICLA) respons ved uke 24
Tidsramme: 24 uker
BICLA-respons definert som deltakere som oppfyller følgende kriterier: 1. BILAG-forbedring (alle BILAG A-skårer ved baseline forbedret til enten B, C eller D og alle BILAG B-skåre ved baseline forbedret til C eller D og ingen forverring i sykdomsaktivitet definert som ingen ny BILAG A-skår og <= 1 ny BILAG B-score) og 2. ingen forverring av total SLEDAI-2K fra baseline 3. < 1 cm økning i PGA og 4. ingen kriterier for behandlingssvikt oppfylt. BILAG: vurderer sykdomsomfang, alvorlighetsgrad (område: A [alvorlig] til E [ingen sykdom]). SLEDAI-2K: vurderer forbedring i sykdomsaktivitet (område: 0 til 105; høyere score = høyere alvorlighetsgrad). PGA: vurderer forverring av deltakerens generelle helsestatus (0,0= 'ingen lupusaktivitet' til 10,0 = 'ekstremt aktiv lupus').
24 uker
Endring fra baseline i titere av anti-dsDNA-antistoff ved uke 24
Tidsramme: 24 uker
Anti-dsDNA-antistoff påvises i det sentrale laboratoriet ved bruk av kjemiluminescens.
24 uker

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av pasienter med klinisk remisjon ved uke 24
Tidsramme: 24 uker
Klinisk remisjon er definert som klinisk SLEDAI-2K (cSLEDAI-2K, unntatt elementer fra hypokomplementemi eller positivt anti-dsDNA-antistoff) = 0 OG den tillatte dosen av glukokortikoider er ≤ 5 mg/dag prednison (eller tilsvarende)
24 uker
Prosentandel av pasienter med lav sykdomsaktivitetstilstand (LLDAS) ved uke 24
Tidsramme: 24 uker
LLDAS er definert som: (1) SLE Disease Activity Index (SLEDAI)-2K ≤4, uten aktivitet i store organsystemer (nyre, sentralnervesystem (CNS), kardiopulmonal, vaskulitt, feber) og ingen hemolytisk anemi eller gastrointestinal aktivitet ; (2) ingen ny lupussykdomsaktivitet sammenlignet med forrige vurdering; (3) en sikkerhet for østrogener i Lupus Erythematosus National Assessment (SELENA)-SLEDAI-lege global vurdering (skala 0-3) ≤1; (4) en gjeldende prednisolon (eller tilsvarende) dose ≤7,5 mg daglig; og (5) godt tolererte standard vedlikeholdsdoser av immunsuppressive medikamenter og godkjente biologiske midler.
24 uker
Prosentandelen av pasienter med hypokomplementemi gikk tilbake til det normale ved uke 24
Tidsramme: 24 uker
Prosentandel av pasienter hvis hypokomplementemi er normalisert (C3>0,90g/L) OG C4>0,10 g/L)
24 uker
Prosentandelen av pasienter med anti-dsDNA-antistoff sank til negative ved uke 24
Tidsramme: 24 uker
Prosentandelen av pasienter med anti-dsDNA-antistoff gikk ned til <10 IE/ml.
24 uker
Endring fra baseline i urinprotein/kreatin-forhold (PCR) blant pasienter med baseline-PCR >500 mg/g ved uke 24
Tidsramme: 24 uker
PCR påvises i sentrallaboratoriet
24 uker
Tiden for første BILAG-bluss
Tidsramme: 24 uker
Første BILAG-bluss er definert som minst én ny BILAG A-poengsum eller minst to nye BILAG B-score
24 uker
Andel pasienter med SRI-5- og SRI-6-respons ved uke 24
Tidsramme: 24 uker
Definisjonene av SRI-5 og SRI-6 er lik SRI-4 bortsett fra en reduksjon av SLEDAI-2K ≥ 5 poeng eller ≥ 6 poeng.
24 uker
Andel pasienter uten forverring i BILAG ved uke 24
Tidsramme: 24 uker
Ingen forverring i BILAG er definert som ingen ny BILAG A-score og ikke mer enn én ny BILAG B-score
24 uker
Andel pasienter uten forverring i PGA ved uke 24
Tidsramme: 24 uker
Ingen økning i PGA-score
24 uker
Endring fra baseline i SLE Disease Activity Score (SLE-DAS) ved uke 24
Tidsramme: 24 uker
SLE-DAS er et nyutviklet verktøy for å vurdere SLE sykdomsaktivitet. Det er et multinomium som inkluderer 17 kliniske eller laboratorieindekser: leddgikt, hovne ledd, mukokutan vaskulitt, lokalisert hudutslett, generalisert hudutslett, alopecia, slimhinnesår, hypokomplementemi, økt anti-dsDNA-antistoff, proteinuri, trombocytopeni, nevropsykopeni, , systemisk vaskulitt, hjerte/lungepåvirkning, myositt, serositt og hemolytisk anemi. SLE-DAS er en poengsum for kontinuerlig sykdomsaktivitet med høyere verdier som indikerer større sykdomsaktivitet.
24 uker
Endring fra baseline i 36-Item Short Form Survey (SF-36)
Tidsramme: 24 uker
Som et kortfattet helsespørreskjema oppsummerer SF-36 helhetlig livskvaliteten til fagene fra åtte aspekter: fysiologisk funksjon, fysiologisk funksjon, fysisk smerte, generell helsetilstand, energi, sosial funksjon, emosjonell funksjon og mental helse. SF-36-score varierer fra 0 (maksimal funksjonshemming) til 100 (ingen funksjonshemming).
24 uker
Endring fra baseline i verktøyet Lupus pasientrapportert utfall (LupusPRO)
Tidsramme: 24 uker
LupusPRO er et gyldig og pålitelig pasientrapportert helseutfall rettet mot måling av helse (HRQOL) og ikke-helserelatert livskvalitet (Non HRQOL) blant pasienter med systemisk lupus erythematosus (SLE). Den vurderer livskvaliteten fra 14 aspekter: lupus symptomer, kognisjon, lupus medisiner, forplantning, fysisk helse, søvn, vitalitet, smerte, emosjonell helse, kroppsbilde, ønsker-mål, sosial støtte, mestring, tilfredshet med omsorg. Poengområdet til LupusPRO er fra 0 til 100 poeng, der høyere skår representerer bedre livskvalitet, mens lavere skår indikerer dårligere livskvalitet.
24 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Chinese SLE Treatment And Research Group

Samarbeidspartnere

Beijing Municipal Science & Technology Commission
North China Pharmaceutical Group Corporation

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Xiaofeng Zeng, MD, Chinese SLE Treatment and Registration Group

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. mars 2021

Primær fullføring (Faktiske)

21. april 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. januar 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. oktober 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. oktober 2020

Først lagt ut (Faktiske)

9. oktober 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

26. september 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. september 2025

Sist bekreftet

1. september 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CSTAR_RCT_SLE_001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

all IPD som ligger til grunn resulterer i en publikasjon

IPD-delingstidsramme

IPD vil være tilgjengelig når studieresultatet er publisert.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Systemisk lupus erythematosus

Kliniske studier på Sirolimus

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere