Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность сиролимуса при активной системной красной волчанке (SIRIUS)

23 сентября 2025 г. обновлено: Xiaofeng Zeng, Chinese SLE Treatment And Research Group

Эффективность и безопасность сиролимуса у пациентов с активной системной красной волчанкой, несмотря на стандартное лечение: многоцентровое, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование фазы 2

Это многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование 2 фазы по оценке эффективности и безопасности сиролимуса, назначаемого в дополнение к стандартной терапии у пациентов с активной формой СКВ.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование фазы 2 для оценки безопасности и эффективности сиролимуса у пациентов с активной системной красной волчанкой, несмотря на стандартную базовую терапию.

В исследовании примут участие шесть крупных ревматологических центров из Китая.

Исследование разделено на два этапа. Первая фаза представляет собой 24-недельное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, на основании которого будет получена первичная конечная точка, а вторая фаза представляет собой 24-недельное открытое расширенное исследование.

В исследование были включены пациенты с СКВ в возрасте от 18 до 65 лет, у которых оценка по шкале SLEDAI-2K ≥4 (не включая баллы для анти-дцДНК-антител и гипокомплементемии), несмотря на традиционное лечение (например, иммунодепрессанты, противомалярийные препараты, глюкокортикоиды, НПВП, антигипертензивные препараты). препараты и/или препараты для местного применения). Кроме того, субъекты должны быть серологически активными (положительные антитела к дцДНК и/или гипокомплементемия.

Субъекты будут случайным образом распределены в соотношении 1:1 для получения сиролимуса (1,5 мг/день) или плацебо в течение первой 24-недельной фазы. Во второй 24-недельной открытой фазе пациенты с сиролимусом получают ту же дозу сиролимуса, а группу плацебо переводят на прием сиролимуса в дозе 1,5 мг/сут.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

146

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Китай, 100053
        • Peking Union Medical College Hospital
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Китай
        • ShenZhen People's Hospital
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Китай
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Китай
        • The Second Affiliated Hospital of Nanchang University
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Китай
        • The First Hospital of China Medical University
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Китай
        • First Affiliated Hospital of Kunming Medical University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст от 18 до 65 лет;
  • Выполнение критериев SLICC 2012 года для СКВ; время от постановки диагноза СКВ ≥ 3 месяцев;
  • Активное заболевание, определяемое баллом SLEDAI-2K ≥4 (не включая баллы для антител против двухцепочечной ДНК и гипокомплементемии) при скрининге;
  • Серологически активный, определяемый как положительное антитело к двухцепочечной ДНК (>10 МЕ/мл) или гипокомплементемия (C3<0,90 г/л)
  • Перед введением первой дозы сиролимуса стабильный режим приема пероральных кортикоидов (0–20 мг/сут, преднизолон или эквивалент) ≥4 недель; дозы противомалярийных препаратов или иммунодепрессантов (микофенолата мофетил [ММФ]/микофеноловая кислота [МФК] ≤1,5 ​​г/день или метотрексат ≤15 мг/неделю) должны быть стабильными в течение как минимум 12 недель до первой дозы). Кроме того, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента или блокаторы рецепторов ангиотензина, НПВП или другие анальгетики должны оставаться стабильными в течение как минимум 2 недель.

Критерий исключения:

  • Сопутствующее заболевание соединительной ткани или воспалительное заболевание, которое может исказить оценку эффективности, например системный склероз, ревматоидный артрит, дерматомиозит/полимиозит и т. д.;
  • нервно-психическая СКВ;
  • Тяжелый активный волчаночный нефрит (белок в моче ≥3,5 г/24 ч или соотношение белок/креатин в моче > 3500 мг/г или рСКФ < 60 мл/1,73 м2/мин);
  • Беременные или кормящие женщины;
  • Предшествующее лечение сиролимусом или аллергия на сиролимус;
  • Внутривенный CTX в течение 6 месяцев после зачисления;
  • Внутривенный иммуноглобулин или преднизон в дозе >100 мг/сут в течение 3 месяцев;
  • Ингибиторы кальциневрина (например, такролимус или циклоспорин А) в течение 1 месяца;
  • Традиционная китайская трава (например, Tripterygium wilfordii Hook F) в течение 1 месяца;
  • Сопутствующая активная или неконтролируемая инфекция (например, туберкулез и гепатит), требующая антибиотиков или антивируса;
  • количество лейкоцитов <3×10^9/л;
  • Аномальные биохимические показатели, в том числе: аланинтрансаминаза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) более чем в 1,5 раза превышает верхний предел лабораторного референтного диапазона; общий билирубин или липиды крови (включая общий холестерин, триглицериды и липопротеины низкой плотности) более чем в 2 раза превышает верхний предел лабораторного референтного диапазона;
  • У субъектов есть определенные условия, которые могут привести к досрочному выбыванию из исследования или которые могут представлять риск для самих субъектов, если они будут участвовать в исследовании. Об этом судят опытные клиницисты.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Сиролимус плюс СОК
Сиролимус плюс стандартная терапия (СОК) при СКВ; Непатентованное название: сиролимус (капсула 0,5 мг); Дозировка: 1,5 мг/день; Путь введения: Оральный
Лекарство: Сиролимус
На двойном слепом этапе в течение 24 недель назначают сиролимус 1,5 мг/день плюс SOC; в открытом расширенном периоде пациенты, решившие участвовать, продолжают принимать сиролимус в дозе 1,5 мг/день плюс SOC в течение дополнительных 24 недель.
Другие имена:
  • рапамицин
Плацебо Компаратор: Плацебо плюс SOC
Плацебо плюс стандартная терапия (SOC) при СКВ; Лекарственное средство: плацебо-компаратор плюс SOC; Путь введения: Оральный
Лекарство: Плацебо
На двойном слепом этапе плацебо плюс SOC вводят в течение 24 недель; в открытом расширенном периоде пациенты, которые решили участвовать, переводятся на прием сиролимуса 1,5 мг/день плюс SOC в течение дополнительных 24 недель.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля пациентов, достигших индекса респондеров СКВ-4 (SRI-4) составного ответа на 24-й неделе
Временное ограничение: 24 недели
Индекс респондеров СКВ-4 (SRI-4) представляет собой комбинированный исход, включающий все следующие исходы: снижение SLEDAI-2K ≥ 4 баллов, отсутствие новых показателей домена органа BILAG A и не более 1 нового показателя домена органа BILAG B , и отсутствие ухудшения PGA (увеличение <0,3).
24 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение уровня комплемента по сравнению с исходным уровнем на 24 неделе
Временное ограничение: 24 недели
Сывороточный комплемент относится к C3 и C4, которые обнаруживаются в центральной лаборатории.
24 недели
Изменение индекса активности системной красной волчанки 2000 года (SLEDAI-2K) по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: 24 недели
SLEDAI-2K — это установленный, проверенный индекс активности СКВ. Он основан на наличии 24 признаков в 9 системах органов и измеряет активность заболевания у пациентов с СКВ за предшествующие 30 дней. Он взвешивается в соответствии с характеристикой. Признаки оцениваются оценивающим врачом, если они присутствовали в течение последних 30 дней, при этом более тяжелые признаки имеют более высокие баллы, а затем просто добавляются для определения общего балла SLEDAI 2K, который колеблется от 0 до 105, где более высокие баллы представляют повышенную активность заболевания.
24 недели
Изменение по сравнению с исходным уровнем общей оценки активности заболевания врачом (PGA) на 24-й неделе
Временное ограничение: 24 недели
PGA регистрируют по визуальной аналоговой шкале (ВАШ; от 0,0 до 10,0 сантиметра [см]). Шкала оценки врача варьируется от «отсутствие активности волчанки» (0,0) до «чрезвычайно активная волчанка» (10,0).
24 недели
Количество участников с ответом на комбинированную оценку волчанки (BICLA) на основе BILAG на 24-й неделе
Временное ограничение: 24 недели
Ответ BICLA определяется как соответствие участников следующим критериям: 1. Улучшение BILAG (все баллы BILAG A на исходном уровне улучшились до B, C или D, и все баллы BILAG B на исходном уровне улучшились до C или D и отсутствие ухудшения активности заболевания определяется как отсутствие нового баллы BILAG A и <= 1 новый балл BILAG B) и 2. отсутствие ухудшения общего показателя SLEDAI-2K по сравнению с исходным уровнем 3. увеличение PGA <1 см и 4. отсутствие критериев неэффективности лечения. BILAG: оценивает степень заболевания, тяжесть (диапазон: от A [тяжелая] до E [отсутствие заболевания]). SLEDAI-2K: оценивает улучшение активности заболевания (диапазон: от 0 до 105; более высокий балл = более высокая степень тяжести). PGA: оценивает ухудшение общего состояния здоровья участника (от 0,0 = «отсутствие активности волчанки» до 10,0 = «чрезвычайно активная волчанка»).
24 недели
Изменение титров антител против дцДНК по сравнению с исходным уровнем на 24 неделе
Временное ограничение: 24 недели
Антитело против дцДНК выявляют в центральной лаборатории с помощью хемилюминесценции.
24 недели

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент пациентов с клинической ремиссией на 24-й неделе
Временное ограничение: 24 недели
Клиническая ремиссия определяется как клинический SLEDAI-2K (cSLEDAI-2K, исключая признаки гипокомплементемии или положительные антитела к дцДНК) = 0 И что допустимая доза глюкокортикоидов составляет ≤ 5 мг/день преднизолона (или эквивалента)
24 недели
Процент пациентов с низкой активностью волчанки (LLDAS) на 24-й неделе
Временное ограничение: 24 недели
LLDAS определяется как: (1) Индекс активности заболевания СКВ (SLEDAI)-2K ≤4, без активности в основных системах органов (почки, центральная нервная система (ЦНС), сердечно-легочная система, васкулит, лихорадка) и без гемолитической анемии или желудочно-кишечной активности. ; (2) отсутствие новой активности волчанки по сравнению с предыдущей оценкой; (3) безопасность эстрогенов при национальной оценке красной волчанки (SELENA)-SLEDAI, глобальная оценка врача (шкала 0-3) ≤1; (4) текущая доза преднизолона (или эквивалента) ≤7,5 мг в день; и (5) хорошо переносимые стандартные поддерживающие дозы иммунодепрессантов и одобренных биологических агентов.
24 недели
Процент пациентов с гипокомплементемией нормализовался на 24-й неделе
Временное ограничение: 24 недели
Процент пациентов, у которых гипокомплементемия нормализовалась (C3>0,90 г/л). И С4>0,10 г/л)
24 недели
Процент пациентов с антителами к двухцепочечной ДНК снизился до отрицательного значения на 24-й неделе.
Временное ограничение: 24 недели
Процент пациентов с антителами против двухцепочечной ДНК снизился до <10 МЕ/мл.
24 недели
Изменение соотношения белок/креатин в моче (ПЦР) по сравнению с исходным уровнем у пациентов с исходным ПЦР >500 мг/г на 24-й неделе
Временное ограничение: 24 недели
ПЦР обнаруживается в центральной лаборатории
24 недели
Время до первой вспышки BILAG
Временное ограничение: 24 недели
Первая вспышка BILAG определяется как минимум один новый балл BILAG A или как минимум два новых балла BILAG B
24 недели
Доля пациентов с ответом SRI-5 и SRI-6 на 24-й неделе
Временное ограничение: 24 недели
Определения SRI-5 и SRI-6 аналогичны SRI-4, за исключением уменьшения SLEDAI-2K ≥ 5 баллов или ≥ 6 баллов соответственно.
24 недели
Доля пациентов без ухудшения в BILAG на 24 неделе
Временное ограничение: 24 недели
Отсутствие ухудшения в BILAG определяется как отсутствие нового балла BILAG A и не более одного нового балла BILAG B.
24 недели
Доля пациентов без ухудшения ПГА на 24-й неделе
Временное ограничение: 24 недели
Нет увеличения баллов PGA
24 недели
Изменение показателя активности заболевания СКВ (SLE-DAS) по сравнению с исходным уровнем на 24 неделе
Временное ограничение: 24 недели
SLE-DAS — это недавно разработанный инструмент для оценки активности заболевания СКВ. Это мультином, включающий 17 клинических или лабораторных показателей: артрит, количество опухших суставов, кожно-слизистый васкулит, локализованную кожную сыпь, генерализованную кожную сыпь, алопецию, язвы слизистых оболочек, гипокомплементемию, повышение антител к дцДНК, протеинурию, тромбоцитопению, лейкопению, нейропсихические нарушения. SLE-DAS представляет собой непрерывную оценку активности заболевания, более высокие значения которой указывают на большую активность заболевания.
24 недели
Изменение по сравнению с базовым уровнем в кратком опросе из 36 пунктов (SF-36)
Временное ограничение: 24 недели
В качестве краткого опросника о состоянии здоровья SF-36 всесторонне суммирует качество жизни субъектов по восьми аспектам: физиологические функции, физиологические функции, физическая боль, общее состояние здоровья, энергия, социальные функции, эмоциональные функции и психическое здоровье. Баллы SF-36 варьируются от 0 (максимальная инвалидность) до 100 (отсутствие инвалидности).
24 недели
Изменение по сравнению с исходным уровнем в инструменте результатов, сообщаемых пациентами с волчанкой (LupusPRO)
Временное ограничение: 24 недели
LupusPRO — это валидный и надежный результат, сообщаемый пациентами, направленный на измерение здоровья (HRQOL) и качества жизни, не связанного со здоровьем (Non HRQOL) среди пациентов с системной красной волчанкой (СКВ). Он оценивает качество жизни по 14 аспектам: симптомы волчанки, когнитивные способности, лекарства от волчанки, деторождение, физическое здоровье, сон, жизнеспособность, боль, эмоциональное здоровье, образ тела, желания-цели, социальная поддержка, преодоление трудностей, удовлетворенность уходом. Диапазон оценок LupusPRO составляет от 0 до 100 баллов, где более высокие баллы соответствуют лучшему качеству жизни, а более низкие баллы указывают на худшее качество жизни.
24 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Chinese SLE Treatment And Research Group

Соавторы

Beijing Municipal Science & Technology Commission
North China Pharmaceutical Group Corporation

Следователи

  • Главный следователь: Xiaofeng Zeng, MD, Chinese SLE Treatment and Registration Group

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 марта 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

21 апреля 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 января 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 октября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 октября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 октября 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

26 сентября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 сентября 2025 г.

Последняя проверка

1 сентября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CSTAR_RCT_SLE_001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

все IPD, лежащие в основе результатов публикации

Сроки обмена IPD

IPD будет доступен после публикации результатов исследования.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Системная красная волчанка

Клинические исследования Сиролимус

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Mexico

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться