Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt og sikkerhed af Sirolimus ved aktiv systemisk lupus erythematosus (SIRIUS)

23. september 2025 opdateret af: Xiaofeng Zeng, Chinese SLE Treatment And Research Group

Effekt og sikkerhed af Sirolimus hos patienter med aktiv systemisk lupus erythematosus på trods af standardbehandling: et multicenter, dobbeltblindet, randomiseret, placebokontrolleret fase 2-forsøg

Dette er et multicenter, dobbeltblindet, randomiseret, placebokontrolleret fase 2-studie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​sirolimus administreret som supplement til standardterapi hos patienter med aktiv SLE-sygdom.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse er et multicenter, dobbeltblindet, randomiseret, placebokontrolleret, fase 2 klinisk forsøg til vurdering af sirolimus sikkerhed og effekt hos patienter med aktiv systemisk lupus erythematosus på trods af, at de modtager standard baggrundsbehandling.

Seks store reumatologiske henvisningscentre overfor Kina vil deltage i undersøgelsen.

Undersøgelsen er opdelt i to faser. Den første fase er et 24-ugers randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret forsøg, hvorfra det primære endepunkt vil blive genereret, og den anden fase er et 24-ugers åbent forlænget forsøg.

Undersøgelsen inddrager SLE-patienter mellem 18-65 år, som har SLEDAI-2K-score ≥4 (ikke inklusive score for anti-dsDNA-antistof og hypokomplementæmi), på trods af konventionel behandling (f. lægemidler og/eller aktuelle lægemidler). Derudover skal forsøgspersoner være serologisk aktive (positivt anti-dsDNA-antistof og/eller hypokomplementæmi.

Forsøgspersoner vil blive tilfældigt tildelt i forholdet 1:1 til at modtage sirolimus (1,5 mg/dag) eller placebo i den første 24-ugers fase. I den anden 24-ugers åbne fase får sirolimuspatienter den samme dosis sirolimus, og placebogruppen skiftes til at modtage sirolimus med 1,5 mg/dag

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

146

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100053
        • Peking Union Medical College Hospital
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Kina
        • ShenZhen People's Hospital
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Kina
        • The Second Affiliated Hospital Of NanChang University
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Kina
        • The First Hospital of China Medical University
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Kina
        • First Affiliated Hospital of Kunming Medical University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder mellem 18~65 år;
  • Opfyldelse af 2012 SLICC-kriterierne for SLE; tid fra SLE-diagnose ≥ 3 måneder;
  • Aktiv sygdom som defineret ved en SLEDAI-2K-score på ≥4 (ikke inklusive score for anti-dsDNA-antistof og hypokomplementæmi) ved screening;
  • Serologisk aktiv defineret som positivt anti-dsDNA-antistof (>10IU/ml) eller hypokomplementæmi (C3<0,90g/L)
  • Før den første dosis sirolimus, et stabilt regime med orale kortikoider (0-20 mg/dag, prednison eller tilsvarende) ≥4 uger; doser af antimalariamidler eller immunsuppressive midler (mycophenolatmofetil [MMF]/mycophenolsyre [MPA] ≤1,5 ​​g/dag eller MTX ≤15 mg/uge) skal være stabile i mindst 12 uger før første dosis). Derudover bør angiotensin-konverterende enzymhæmmere eller angiotensinreceptorblokkere, NSAID'er eller andre analgetika være stabile i mindst 2 uger.

Ekskluderingskriterier:

  • Samtidig bindevævssygdom eller inflammatorisk sygdom, der kan forvirre effektivitetsvurderinger, f.eks. systemisk sklerose, reumatoid arthritis, dermatomyositis/polymyositis, etc;
  • Neuropsykiatrisk SLE;
  • Alvorlig aktiv lupus nefritis (urinprotein ≥3,5 g/24 timer eller urinprotein/kreatin-ration > 3500mg/g eller eGFR < 60ml/1,73m2/min);
  • Gravide eller ammende kvinder;
  • Tidligere behandling med sirolimus eller allergisk over for sirolimus;
  • Intravenøs CTX inden for 6 måneder efter tilmelding;
  • Intravenøs immunoglobulin eller prednison dosis >100 mg/dag inden for 3 måneder;
  • Calcineurin-hæmmere (f.eks. tacrolimus eller cyclosporin A) inden for 1 måned;
  • Traditionel kinesisk urt (såsom Tripterygium wilfordii krog F) inden for 1 måned;
  • Samtidig aktiv eller ukontrolleret infektion (såsom tuberkulose og hepatitis), der kræver antibiotika eller antivirus;
  • WBC-antal <3×10^9/L;
  • Unormale biokemiske indekser, herunder: alanintransaminase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >1,5 gange øvre grænse for laboratoriereferenceområdet; total bilirubin eller blodlipid (inklusive total kolesterol, triglycerider og lavdensitetslipoprotein) >2 gange øvre grænse for laboratoriereferenceområdet;
  • Forsøgspersoner har visse forhold, der kan føre til, at de på forhånd dropper ud af undersøgelsen, eller som kan medføre risiko for forsøgspersonerne selv, hvis de deltager i undersøgelsen. Dette vurderes af erfarne klinikere.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Sirolimus plus SOC
Sirolimus plus standardterapi (SOC) for SLE; Generisk navn: sirolimus (0,5 mg kapsel); Dosering: 1,5 mg/dag; Administrationsvej: Mundtlig
Medicin: Sirolimus
I den dobbeltblindede fase administreres sirolimus 1,5 mg/dag plus SOC gennem 24 uger; i den åbne forlængelsesperiode fortsætter patienter, der vælger at deltage, på sirolimus 1,5 mg/dag plus SOC i yderligere 24 uger.
Andre navne:
  • rapamycin
Placebo komparator: Placebo plus SOC
Placebo plus standardterapi (SOC) for SLE; Lægemiddel: Placebo komparator plus SOC; Administrationsvej: Mundtlig
Medicin: Placebo
I den dobbeltblindede fase administreres placebo plus SOC gennem 24 uger; i den åbne forlængelsesperiode skiftes patienter, der vælger at deltage, til at modtage sirolimus 1,5 mg/dag plus SOC i yderligere 24 uger.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andelen af ​​patienter, der opnår et SLE Responder Index-4 (SRI-4) sammensat respons i uge 24
Tidsramme: 24 uger
SLE responder index-4 (SRI-4), er et sammensat resultat, der inkluderer alle følgende resultater: en reduktion af SLEDAI-2K ≥ 4 point, ingen nye BILAG A-organdomæneresultater og ikke mere end 1 nye BILAG B-organdomæneresultater , og ingen forværring af PGA (stigning < 0,3).
24 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i komplementniveau i uge 24
Tidsramme: 24 uger
Serumkomplement refererer til C3 og C4, som begge påvises i det centrale laboratorium.
24 uger
Ændring fra baseline i systemisk lupus erythematosus sygdom aktivitetsindeks 2000 (SLEDAI-2K) score i uge 24
Tidsramme: 24 uger
SLEDAI-2K er et etableret, valideret SLE aktivitetsindeks. Den er baseret på tilstedeværelsen af ​​24 funktioner i 9 organsystemer og måler sygdomsaktivitet hos SLE-patienter i de foregående 30 dage. Det vægtes i henhold til funktionen. Funktioner scores af den vurderende læge, hvis de er til stede inden for de sidste 30 dage med mere alvorlige træk med højere score, og tilføjes derefter blot for at bestemme den samlede SLEDAI 2K-score, som spænder fra 0 til 105, med højere score, der repræsenterer øget sygdomsaktivitet.
24 uger
Ændring fra baseline i Physician's Global Assessment of Disease Activity (PGA)-score i uge 24
Tidsramme: 24 uger
PGA optages på en visuel analog skala (VAS; 0,0 til 10,0 centimeter [cm]). Skalaen for lægens vurdering går fra 'ingen lupusaktivitet' (0,0) til 'ekstremt aktiv lupus' (10,0).
24 uger
Antal deltagere med BILAG-baseret kombineret lupusvurdering (BICLA) svar i uge 24
Tidsramme: 24 uger
BICLA-respons defineret som deltagere, der opfylder følgende kriterier: 1. BILAG-forbedring (alle BILAG A-scoringer ved baseline forbedret til enten B, C eller D, og ​​alle BILAG B-scores ved baseline forbedret til C eller D og ingen forværring i sygdomsaktivitet defineret som ingen ny BILAG A-score og <= 1 ny BILAG B-score) og 2. ingen forværring af total SLEDAI-2K fra baseline 3. < 1 cm stigning i PGA og 4. ingen kriterier for behandlingssvigt opfyldt. BILAG: vurderer sygdomsomfang, sværhedsgrad (interval: A [alvorlig] til E [ingen sygdom]). SLEDAI-2K: vurderer forbedring af sygdomsaktivitet (interval: 0 til 105; højere score = højere sværhedsgrad). PGA: vurderer forværring af deltagerens generelle helbredstilstand (0,0 = 'ingen lupusaktivitet' til 10,0 = 'ekstremt aktiv lupus').
24 uger
Ændring fra baseline i titere af anti-dsDNA-antistof i uge 24
Tidsramme: 24 uger
Anti-dsDNA-antistof påvises i det centrale laboratorium ved hjælp af kemiluminescens.
24 uger

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af patienter med klinisk remission i uge 24
Tidsramme: 24 uger
Klinisk remission er defineret som klinisk SLEDAI-2K (cSLEDAI-2K, eksklusiv elementer fra hypokomplementæmi eller positivt anti-dsDNA-antistof) = 0 OG den tilladte dosis af glukokortikoider er ≤ 5 mg/dag prednison (eller tilsvarende)
24 uger
Procentdel af patienter med Lupus Low Disease Activity State (LLDAS) i uge 24
Tidsramme: 24 uger
LLDAS er defineret som: (1) SLE Disease Activity Index (SLEDAI)-2K ≤4, uden aktivitet i større organsystemer (nyre, centralnervesystem (CNS), kardiopulmonal, vaskulitis, feber) og ingen hæmolytisk anæmi eller gastrointestinal aktivitet ; (2) ingen ny lupussygdomsaktivitet sammenlignet med den tidligere vurdering; (3) en Sikkerhed af østrogener i Lupus Erythematosus National Assessment (SELENA)-SLEDAI læge global vurdering (skala 0-3) ≤1; (4) en aktuel prednisolon (eller tilsvarende) dosis ≤7,5 mg dagligt; og (5) veltolererede standardvedligeholdelsesdoser af immunsuppressive lægemidler og godkendte biologiske midler.
24 uger
Procentdelen af ​​patienter med hypokomplementæmi vendte tilbage til det normale i uge 24
Tidsramme: 24 uger
Procentdel af patienter, hvis hypokomplementæmi er normaliseret (C3>0,90g/L) OG C4>0,10 g/L)
24 uger
Procentdelen af ​​patienter med anti-dsDNA-antistof faldt til negative i uge 24
Tidsramme: 24 uger
Procentdelen af ​​patienter med anti-dsDNA-antistof faldt til <10 IE/ml.
24 uger
Ændring fra baseline i urinprotein/kreatin-ratio (PCR) blandt patienter med baseline-PCR >500 mg/g i uge 24
Tidsramme: 24 uger
PCR påvises i det centrale laboratorium
24 uger
Tiden til første BILAG Flare
Tidsramme: 24 uger
Første BILAG flare er defineret som mindst én ny BILAG A score eller mindst to nye BILAG B score
24 uger
Andele af patienter med et SRI-5- og SRI-6-respons i uge 24
Tidsramme: 24 uger
Definitionerne af SRI-5 og SRI-6 svarer til SRI-4 bortset fra en reduktion af henholdsvis SLEDAI-2K ≥ 5 point eller ≥ 6 point
24 uger
Andel af patienter uden forværring i BILAG i uge 24
Tidsramme: 24 uger
Ingen forværring i BILAG er defineret som ingen ny BILAG A-score og ikke mere end én ny BILAG B-score
24 uger
Andele af patienter uden forværring i PGA i uge 24
Tidsramme: 24 uger
Ingen stigning i PGA-score
24 uger
Ændring fra baseline i SLE Disease Activity Score (SLE-DAS) i uge 24
Tidsramme: 24 uger
SLE-DAS er et nyudviklet værktøj til at vurdere SLE sygdomsaktivitet. Det er et multinomium, der omfatter 17 kliniske eller laboratoriemæssige indekser: arthritis, hævede led, mukokutan vaskulitis, lokaliseret kutant udslæt, generaliseret kutant udslæt, alopeci, slimhindesår, hypokomplementæmi, øget anti-dsDNA-antistof, proteinuri, thrombocytopeni, neuropsykiopeni, , systemisk vaskulitis, hjerte-/lungepåvirkning, myositis, serositis og hæmolytisk anæmi. SLE-DAS er en score for kontinuerlig sygdomsaktivitet med højere værdier, der indikerer større sygdomsaktivitet.
24 uger
Ændring fra baseline i kortformularundersøgelse med 36 punkter (SF-36)
Tidsramme: 24 uger
Som et kortfattet sundhedsspørgeskema opsummerer SF-36 på en omfattende måde forsøgspersonernes livskvalitet ud fra otte aspekter: fysiologisk funktion, fysiologisk funktion, fysisk smerte, generel helbredstilstand, energi, social funktion, følelsesmæssig funktion og mental sundhed. SF-36-score varierer fra 0 (maksimal handicap) til 100 (ingen handicap).
24 uger
Ændring fra baseline i Lupus Patient-Reported Outcome-værktøj (LupusPRO)
Tidsramme: 24 uger
LupusPRO er et validt og pålideligt patientrapporteret sundhedsresultat, der er målrettet mod måling af sundhed (HRQOL) og ikke-sundhedsrelateret livskvalitet (Non HRQOL) blandt patienter med systemisk lupus erythematosus (SLE). Den vurderer livskvaliteten ud fra 14 aspekter: lupus symptomer, kognition, lupus medicin, forplantning, fysisk sundhed, søvn, vitalitet, smerte, følelsesmæssig sundhed, kropsopfattelse, ønsker-mål, social støtte, mestring, tilfredshed med omsorg. Scoreintervallet for LupusPRO er fra 0 til 100 point, hvor højere score repræsenterer bedre livskvalitet, mens lavere score indikerer dårligere livskvalitet.
24 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Chinese SLE Treatment And Research Group

Samarbejdspartnere

Beijing Municipal Science & Technology Commission
North China Pharmaceutical Group Corporation

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Xiaofeng Zeng, MD, Chinese SLE Treatment and Registration Group

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. marts 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

21. april 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. januar 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. oktober 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. oktober 2020

Først opslået (Faktiske)

9. oktober 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

26. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. september 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CSTAR_RCT_SLE_001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

al IPD, der ligger til grund, resulterer i en publikation

IPD-delingstidsramme

IPD vil være tilgængelig, når undersøgelsesresultatet er offentliggjort.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Systemisk lupus erythematosus

Kliniske forsøg med Sirolimus

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mauritius

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner