Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Sirolimuusin tehokkuus ja turvallisuus aktiivisessa systeemisessä lupus erythematosuksessa (SIRIUS)

tiistai 6. helmikuuta 2024 päivittänyt: Xiaofeng Zeng, Chinese SLE Treatment And Research Group

Sirolimuusin tehokkuus ja turvallisuus potilailla, joilla on aktiivinen systeeminen lupus erythematosus hoitotasosta huolimatta: monikeskus, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu, vaiheen 2 tutkimus

Tämä on monikeskus, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu, vaiheen 2 tutkimus, jossa arvioidaan sirolimuusin tehoa ja turvallisuutta tavanomaisen hoidon lisäksi potilailla, joilla on aktiivinen SLE-tauti.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä tutkimus on monikeskus, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu, vaiheen 2 kliininen tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida sirolimuusin turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on aktiivinen systeeminen lupus erythematosus huolimatta siitä, että he saavat tavanomaista taustahoitoa.

Tutkimukseen osallistuu kuusi suurta reumatologista tutkimuskeskusta eri puolilla Kiinaa.

Tutkimus on jaettu kahteen vaiheeseen. Ensimmäinen vaihe on 24 viikkoa kestävä satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, josta saadaan ensisijainen päätepiste, ja toinen vaihe on 24 viikon avoin jatkotutkimus.

Tutkimukseen otetaan mukaan 18–65-vuotiaita SLE-potilaita, joiden SLEDAI-2K-pistemäärä on ≥ 4 (ei sisällä anti-dsDNA-vasta-ainepisteitä ja hypokomplementemiaa), huolimatta tavanomaisesta hoidosta (esim. immunosuppressantit, malarialääkkeet, glukokortikoidit, tulehduskipulääkkeet, verenpainelääkkeet). lääkkeet ja/tai paikalliset lääkkeet). Lisäksi koehenkilöiden on oltava serologisesti aktiivisia (positiivinen anti-dsDNA-vasta-aine ja/tai hypokomplementemia.

Potilaat jaetaan satunnaisesti suhteessa 1:1 saamaan sirolimuusia (1,5 mg/vrk) tai lumelääkettä ensimmäisen 24 viikon ajan. Toisessa 24 viikon avoimessa vaiheessa sirolimuusipotilaat saavat saman annoksen sirolimuusia, ja lumeryhmä vaihdetaan saamaan sirolimuusia 1,5 mg/vrk

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

146

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kiina, 100053
        • Rekrytointi
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Mengtao Li, MD
          • Puhelinnumero: +8613911788572
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Kiina
        • Rekrytointi
        • Shenzhen People's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Dongzhou Liu, MD
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kiina
        • Rekrytointi
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Ottaa yhteyttä:
          • Shengyun Liu, MD
          • Puhelinnumero: 13837192659
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Kiina
        • Rekrytointi
        • The Second Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Ottaa yhteyttä:
          • Xingwang Duan, MD
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Kiina
        • Rekrytointi
        • The First Hospital of China Medical University
        • Ottaa yhteyttä:
          • Pinting Yang, MD
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Kiina
        • Rekrytointi
        • First Affiliated Hospital of Kunming Medical University
        • Ottaa yhteyttä:
          • Jian Xu, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä 18-65 vuotta;
  • Vuoden 2012 SLICC-kriteerien täyttäminen SLE:lle; aika SLE-diagnoosista ≥ 3 kuukautta;
  • Aktiivinen sairaus, joka määritellään SLEDAI-2K-pistemäärällä ≥4 (ei sisällä anti-dsDNA-vasta-aineen ja hypokomplementemian pisteitä) seulonnassa;
  • Serologisesti aktiivinen, joka määritellään positiiviseksi anti-dsDNA-vasta-aineeksi (> 10 IU/ml) tai hypokomplementemiaksi (C3<0,90 g/l)
  • Ennen ensimmäistä sirolimuusiannosta, vakaa suun kautta otettava kortikoidihoito (0-20 mg/vrk, prednisoni tai vastaava) ≥4 viikkoa; malarialääkkeiden tai immunosuppressiivisten aineiden (mykofenolaattimofetiili [MMF]/mykofenolihappo [MPA] ≤ 1,5 g/vrk tai MTX ≤ 15 mg/viikko) annosten on oltava stabiileja vähintään 12 viikkoa ennen ensimmäistä annosta). Lisäksi angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjien tai angiotensiinireseptorin salpaajien, tulehduskipulääkkeiden tai muiden kipulääkkeiden tulee olla stabiileja vähintään 2 viikkoa.

Poissulkemiskriteerit:

  • Samanaikainen sidekudossairaus tai tulehdussairaus, joka saattaa sekoittaa tehon arviointeja, esim. systeeminen skleroosi, nivelreuma, dermatomyosiitti/polymyosiitti jne.;
  • Neuropsykiatrinen SLE;
  • Vaikea aktiivinen lupus-nefriitti (virtsan proteiini ≥3,5g/24h tai virtsan proteiini/kreatiini-annos> 3500mg/g tai eGFR < 60ml/1.73m2/min);
  • raskaana olevat tai imettävät naiset;
  • Aikaisempi sirolimuusihoito tai allerginen sirolimuusille;
  • Laskimonsisäinen CTX 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta;
  • Suonensisäinen immunoglobuliini- tai prednisoniannos > 100 mg/vrk 3 kuukauden sisällä;
  • kalsineuriinin estäjät (esim. takrolimuusi tai siklosporiini A) 1 kuukauden sisällä;
  • Perinteinen kiinalainen yrtti (kuten Tripterygium wilfordii Hook F) 1 kuukauden sisällä;
  • Samanaikainen aktiivinen tai hallitsematon infektio (kuten tuberkuloosi ja hepatiitti), jotka vaativat antibiootteja tai virustorjuntaa;
  • valkosolujen määrä <3 × 10^9/l;
  • Epänormaalit biokemialliset indeksit mukaan lukien: alaniinitransaminaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 1,5 kertaa laboratorion vertailualueen yläraja; kokonaisbilirubiini tai veren lipidi (mukaan lukien kokonaiskolesteroli, triglyseridit ja matalatiheyksiset lipoproteiinit) > 2 kertaa laboratorion vertailualueen yläraja;
  • Tutkittavilla on tiettyjä ehtoja, jotka voivat johtaa tutkimuksesta keskeyttämiseen etukäteen tai jotka voivat aiheuttaa riskin koehenkilöille itselleen, jos he osallistuvat tutkimukseen. Tämän arvioivat kokeneet lääkärit.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Sirolimus plus SOC
Sirolimuusi ja SLE:n standardihoito (SOC); Yleisnimi: sirolimuusi (0,5 mg kapseli); Annostus: 1,5 mg/päivä; Antoreitti: Suun kautta
Lääke: Sirolimus
Kaksoissokkoutetussa vaiheessa sirolimuusia 1,5 mg/vrk ja SOC:ta annetaan 24 viikon ajan; avoimessa jatkojaksossa potilaat, jotka päättävät osallistua, jatkavat sirolimuusia 1,5 mg/vrk plus SOC:ta vielä 24 viikon ajan.
Muut nimet:
  • rapamysiini
Placebo Comparator: Placebo plus SOC
Lumelääke plus standardihoito (SOC) SLE:n hoitoon; Lääke: plasebovertailu ja SOC; Antoreitti: Suun kautta
Lääke: Plasebo
Kaksoissokkoutetussa vaiheessa lumelääkettä ja SOC:ta annetaan 24 viikon ajan; avoimessa jatkojaksossa potilaat, jotka päättävät osallistua, vaihdetaan saamaan sirolimuusia 1,5 mg/vrk plus SOC 24 lisäviikon ajan.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat SLE-vasteindeksin 4 (SRI-4) yhdistelmävasteen viikolla 24
Aikaikkuna: 24 viikkoa
SLE-vasteindeksi-4 (SRI-4) on yhdistelmätulos, joka sisältää kaikki seuraavat tulokset: SLEDAI-2K:n aleneminen ≥ 4 pistettä, ei uusia BILAG A -elinverkkotunnuspisteitä ja enintään 1 uusi BILAG B -elinverkkotunnus. eikä PGA:n huononemista (lisäys < 0,3).
24 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos perustasosta täydennystasolla viikolla 24
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Seerumin komplementti viittaa C3:een ja C4:ään, jotka molemmat havaitaan keskuslaboratoriossa.
24 viikkoa
Muutos lähtötasosta systeemisen lupus erythematosus -taudin aktiivisuusindeksissä 2000 (SLEDAI-2K) pisteissä viikolla 24
Aikaikkuna: 24 viikkoa
SLEDAI-2K on vakiintunut, validoitu SLE-aktiivisuusindeksi. Se perustuu 24 ominaisuuden esiintymiseen 9 elinjärjestelmässä ja mittaa sairauden aktiivisuutta SLE-potilailla edellisten 30 päivän aikana. Se painotetaan ominaisuuden mukaan. Arvioiva lääkäri pisteyttää ominaisuudet, jos niitä on ollut viimeisten 30 päivän aikana vakavampien ominaisuuksien ollessa korkeammat pisteet, ja lisätään sitten yksinkertaisesti SLEDAI 2K:n kokonaispistemäärän määrittämiseksi, joka vaihtelee välillä 0–105, ja korkeammat pisteet edustavat lisääntynyttä sairauden aktiivisuutta.
24 viikkoa
Muutos lähtötasosta lääkärin yleisen sairauden aktiivisuuden arvioinnin (PGA) tuloksessa viikolla 24
Aikaikkuna: 24 viikkoa
PGA tallennetaan visuaalisella analogisella asteikolla (VAS; 0,0 - 10,0 senttimetriä [cm]). Lääkärin arvioinnin asteikko "ei lupusaktiivisuutta" (0,0) - "erittäin aktiivinen lupus" (10,0).
24 viikkoa
Osallistujien määrä, joilla on BILAG-pohjainen yhdistetty lupusarviointi (BICLA) -vastaus viikolla 24
Aikaikkuna: 24 viikkoa
BICLA-vaste määritellään osallistujiksi, jotka täyttivät seuraavat kriteerit: 1. BILAG:n paraneminen (kaikki BILAG A -pisteet lähtötilanteessa paranivat joko B-, C- tai D-arvoihin ja kaikki BILAG B-pisteet lähtötilanteessa paranivat arvoon C tai D, eikä sairauden aktiivisuuden pahenemista määritelty uutena BILAG A -pisteet ja <= 1 uusi BILAG B -pistemäärä) ja 2. SLEDAI-2K:n kokonaismäärä ei huonontunut lähtötasosta 3. PGA:n nousu < 1 cm ja 4. hoidon epäonnistumisen kriteerit eivät täyttyneet. BILAG: arvioi taudin laajuuden ja vakavuuden (vaihteluväli: A [vaikea] – E [ei tautia]). SLEDAI-2K: arvioi sairauden aktiivisuuden paranemisen (alue: 0-105; korkeampi pistemäärä = suurempi vakavuus). PGA: arvioi osallistujan yleisen terveydentilan huononemisen (0,0 = "ei lupusaktiivisuutta" - 10,0 = "erittäin aktiivinen lupus").
24 viikkoa
Muutos lähtötasosta anti-dsDNA-vasta-aineen tiittereissä viikolla 24
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Anti-dsDNA-vasta-aine havaitaan keskuslaboratoriossa käyttämällä kemiluminesenssia.
24 viikkoa

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on kliininen remissio viikolla 24
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Kliininen remissio määritellään kliiniseksi SLEDAI-2K:ksi (cSLEDAI-2K, pois lukien hypokomplementemiasta tai positiivisesta anti-dsDNA-vasta-aineesta) = 0 JA että sallittu glukokortikoidien annos on ≤ 5 mg/vrk prednisonia (tai vastaavaa)
24 viikkoa
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on Lupus Low Disease Activity State (LLDAS) viikolla 24
Aikaikkuna: 24 viikkoa
LLDAS määritellään seuraavasti: (1) SLE-taudin aktiivisuusindeksi (SLEDAI) -2K ≤4, ei aktiivisuutta tärkeimmissä elinjärjestelmissä (munuaiset, keskushermosto (CNS), sydän-keuhko, vaskuliitti, kuume) eikä hemolyyttistä anemiaa tai maha-suolikanavan toimintaa. ; (2) ei uutta lupustautiaktiivisuutta edelliseen arviointiin verrattuna; (3) estrogeenien turvallisuus lupus erythematosusissa National Assessment (SELENA)-SLEDAI lääkärin globaali arvio (asteikko 0-3) ≤1; (4) nykyinen prednisolonia (tai vastaavaa) annos ≤ 7,5 mg päivässä; ja (5) hyvin siedetyt standardiylläpitoannokset immunosuppressiivisia lääkkeitä ja hyväksyttyjä biologisia aineita.
24 viikkoa
Hypokomplementemiaa sairastavien potilaiden prosenttiosuus palasi normaaliksi viikolla 24
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden hypokomplementemia on palautunut normaaliksi (C3> 0,90 g/l JA C4> 0,10 g/l)
24 viikkoa
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla oli anti-dsDNA-vasta-aine, laski negatiiviseksi viikolla 24
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla oli anti-dsDNA-vasta-aine, laski alle 10 IU/ml.
24 viikkoa
Virtsan proteiini/kreatiinisuhteen (PCR) muutos lähtötasosta potilailla, joiden lähtötilanteen PCR > 500 mg/g viikolla 24
Aikaikkuna: 24 viikkoa
PCR havaitaan keskuslaboratoriossa
24 viikkoa
Aika ensimmäiseen BILAG-soittoon
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Ensimmäinen BILAG-salautus määritellään vähintään yhdeksi uudeksi BILAG A -pisteeksi tai vähintään kahdeksi uudeksi BILAG B -pisteeksi
24 viikkoa
SRI-5- ja SRI-6-vasteen saaneiden potilaiden osuudet viikolla 24
Aikaikkuna: 24 viikkoa
SRI-5:n ja SRI-6:n määritelmät ovat samanlaiset kuin SRI-4:n, paitsi että SLEDAI-2K:n vähennys on ≥ 5 pistettä tai ≥ 6 pistettä.
24 viikkoa
Niiden potilaiden osuus, joilla ei ole pahenemista BILAGissa viikolla 24
Aikaikkuna: 24 viikkoa
BILAG:n huononemisen ei ole määritelty, jos uutta BILAG A -pistettä ei ole ja enintään yksi uusi BILAG B -pistemäärä
24 viikkoa
Niiden potilaiden osuudet, joiden PGA ei pahene viikolla 24
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Ei nousua PGA-pisteissä
24 viikkoa
Muutos lähtötasosta SLE-taudin aktiivisuuspisteissä (SLE-DAS) viikolla 24
Aikaikkuna: 24 viikkoa
SLE-DAS on äskettäin kehitetty työkalu SLE-taudin aktiivisuuden arvioimiseen. Se on multinomi, joka sisältää 17 kliinistä tai laboratorioindeksiä: niveltulehdus, turvonneet nivelmäärät, limakalvon vaskuliitti, paikallinen ihottuma, yleinen ihottuma, hiustenlähtö, limakalvohaavat, hypokomplementemia, lisääntynyt anti-dsDNA-vasta-aine, proteinuria, psyykkinen trombosyopenia, , systeeminen vaskuliitti, sydän-/keuhkotulehdus, myosiitti, serosiitti ja hemolyyttinen anemia. SLE-DAS on jatkuva sairauden aktiivisuuspistemäärä, jonka korkeammat arvot tarkoittavat suurempaa taudin aktiivisuutta.
24 viikkoa
Muutos lähtötasosta 36 kohteen lyhyessä lomakkeessa (SF-36)
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Tiivistettynä terveyskyselynä SF-36 tiivistää kattavasti koehenkilöiden elämänlaadun kahdeksasta näkökulmasta: fysiologinen toiminta, fysiologinen toiminta, fyysinen kipu, yleinen terveydentila, energia, sosiaalinen toiminta, emotionaalinen toiminta ja mielenterveys. SF-36-pisteet vaihtelevat 0:sta (maksimivammaisuus) 100:aan (ei vammaisuutta).
24 viikkoa
Muutos lähtötasosta Lupus Patient-Reported Outcome -työkalussa (LupusPRO)
Aikaikkuna: 24 viikkoa
LupusPRO on pätevä ja luotettava potilaiden raportoima terveystulos, jonka tavoitteena on mitata terveyttä (HRQOL) ja terveyteen liittyvää elämänlaatua (ei HRQOL) potilailla, joilla on systeeminen lupus erythematosus (SLE). Se arvioi elämänlaatua 14 näkökulmasta: lupus-oireet, kognitio, lupuslääkkeet, lisääntyminen, fyysinen terveys, uni, elinvoima, kipu, emotionaalinen terveys, kehonkuva, halut-tavoitteet, sosiaalinen tuki, jaksaminen, hoitotyytyväisyys. LupusPRO:n pistemäärä on 0–100 pistettä, jossa korkeammat pisteet edustavat parempaa elämänlaatua, kun taas alhaisemmat pisteet osoittavat huonompaa elämänlaatua.
24 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Chinese SLE Treatment And Research Group

Yhteistyökumppanit

Beijing Municipal Science & Technology Commission
North China Pharmaceutical Group Corporation

Tutkijat

  • Päätutkija: Xiaofeng Zeng, MD, Chinese SLE Treatment and Registration Group

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 4. maaliskuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 31. lokakuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. toukokuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Lauantai 3. lokakuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 3. lokakuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 9. lokakuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 8. helmikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 6. helmikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. helmikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CSTAR_RCT_SLE_001

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

kaikki taustalla oleva IPD johtaa julkaisuun

IPD-jaon aikakehys

IPD on saatavilla, kun tutkimustulos julkaistaan.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Systeeminen lupus erythematosus

Kliiniset tutkimukset Sirolimus

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Denmark

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa