A szirolimusz hatékonysága és biztonságossága aktív szisztémás lupus erythematosusban (SIRIUS)
2025. szeptember 23. frissítette: Xiaofeng Zeng, Chinese SLE Treatment And Research Group
A szirolimusz hatékonysága és biztonságossága aktív szisztémás lupusz erythematosusban szenvedő betegeknél a standard ellátás ellenére: többközpontú, kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos, 2. fázisú vizsgálat
Ez egy többközpontú, kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos, 2. fázisú vizsgálat a standard terápia mellett alkalmazott szirolimusz hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére aktív SLE-betegségben szenvedő betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez a vizsgálat egy többközpontú, kettős-vak, randomizált, placebo-kontrollos, 2. fázisú klinikai vizsgálat a szirolimusz biztonságosságának és hatékonyságának felmérésére aktív szisztémás lupus erythematosusban szenvedő betegeknél, annak ellenére, hogy standard háttérterápiát kaptak.
Kínából hat nagy reumatológiai referens központ vesz részt a vizsgálatban.
A tanulmány két szakaszra oszlik. Az első fázis egy 24 hetes randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat, amelyből az elsődleges végpontot generálják, a második fázis pedig egy 24 hetes, nyílt, kiterjesztett vizsgálat.
A vizsgálatba olyan 18–65 év közötti SLE-betegeket vonnak be, akiknek SLEDAI-2K pontszáma 4-nél nagyobb (nem számítva az anti-dsDNS antitest és a hipokomplementémia pontszámait), a hagyományos kezelések (például immunszuppresszánsok, maláriaellenes szerek, glükokortikoidok, NSAID-ok, vérnyomáscsökkentők) ellenére. gyógyszerek és/vagy helyi gyógyszerek). Ezenkívül az alanyoknak szerológiailag aktívaknak kell lenniük (pozitív anti-dsDNS antitest és/vagy hipokomplementémia).
Az alanyokat véletlenszerűen, 1:1 arányban osztják be, hogy szirolimusz (1,5 mg/nap) vagy placebót kapjanak az első 24 hetes fázisban. A második, 24 hetes, nyílt fázisban a szirolimuszban szenvedő betegek ugyanazt a szirolimusz adagot kapják, a placebo-csoportot pedig 1,5 mg/nap szirolimuszra váltják.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
146
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kína, 100053
- Peking Union Medical College Hospital
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Kína
- Shenzhen People's Hospital
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kína
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Kína
- The Second Affiliated Hospital of Nanchang University
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Kína
- The First Hospital of China Medical University
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Kína
- First Affiliated Hospital of Kunming Medical University
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor 18-65 év között;
- Az SLE 2012-es SLICC-kritériumainak teljesítése; az SLE diagnózisától számított idő ≥ 3 hónap;
- Aktív betegség, amelyet a 4-nél nagyobb SLEDAI-2K pontszám határozza meg (nem tartalmazza az anti-dsDNS antitest és a hipokomplementémia pontszámát) a szűréskor;
- Szerológiailag aktív: pozitív anti-dsDNS antitest (>10 IU/ml) vagy hipokomplementémia (C3<0,90 g/l)
- A szirolimusz első adagja előtt stabil orális kortikoszteroid terápia (0-20 mg/nap, prednizon vagy azzal egyenértékű) ≥4 hét; maláriaellenes szerek vagy immunszuppresszív szerek (mikofenolát-mofetil [MMF]/mikofenolsav [MPA] ≤1,5 g/nap vagy MTX ≤15 mg/hét) dózisának stabilnak kell lennie legalább 12 hétig az első adag beadása előtt. Ezenkívül az angiotenzin-konvertáló enzim-gátlóknak vagy angiotenzin-receptor-blokkolóknak, az NSAID-oknak vagy más fájdalomcsillapítóknak legalább 2 hétig stabilnak kell lenniük.
Kizárási kritériumok:
- Egyidejű kötőszöveti betegség vagy gyulladásos betegség, amely megzavarhatja a hatékonyság értékelését, például szisztémás szklerózis, rheumatoid arthritis, dermatomyositis/polymyositis stb.
- Neuropszichiátriai SLE;
- Súlyos aktív lupus nephritis (a vizeletfehérje ≥ 3,5 g/24 óra vagy a vizelet fehérje/kreatin aránya > 3500 mg/g vagy eGFR < 60 ml/1,73 m2/perc);
- Terhes vagy szoptató nők;
- Korábbi szirolimusz-kezelés vagy szirolimuszra allergiás;
- Intravénás CTX a felvételt követő 6 hónapon belül;
- Intravénás immunglobulin vagy prednizon dózis >100 mg/nap 3 hónapon belül;
- kalcineurin-gátlók (például takrolimusz vagy ciklosporin A) 1 hónapon belül;
- Hagyományos kínai gyógynövény (például Tripterygium wilfordii Hook F) 1 hónapon belül;
- Egyidejű aktív vagy kontrollálatlan fertőzés (például tuberkulózis és hepatitis), amely antibiotikumot vagy vírusellenes kezelést igényel;
- fehérvérsejtszám <3×10^9/L;
- Rendellenes biokémiai mutatók, beleértve: alanin-transzamináz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) a laboratóriumi referenciatartomány felső határának 1,5-szerese; összbilirubin vagy vérzsír (beleértve az összkoleszterint, a triglicerideket és az alacsony sűrűségű lipoproteint) a laboratóriumi referenciatartomány felső határának kétszerese;
- Az alanyok bizonyos feltételekkel rendelkeznek, amelyek a vizsgálatból való előzetes kilépéshez vezethetnek, vagy kockázatot jelenthetnek magukra az alanyokra nézve, ha részt vesznek a vizsgálatban. Ezt tapasztalt klinikusok ítélik meg.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Sirolimus plusz SOC
Szirolimusz plusz standard terápia (SOC) SLE-re; Általános név: szirolimusz (0,5 mg-os kapszula); Adagolás: 1,5 mg/nap; Beadás módja: Orális
|
A kettős vak fázisban 1,5 mg/nap szirolimuszt és SOC-t adnak be 24 héten keresztül; a nyílt elrendezésű meghosszabbítási időszakban a részvételt választó betegek napi 1,5 mg szirolimusz plusz SOC-kezelést folytatnak további 24 hétig.
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo plusz SOC
Placebo plusz standard terápia (SOC) SLE-re; Gyógyszer: placebo-komparátor plusz SOC; Beadás módja: Orális
|
A kettős-vak fázisban placebót és SOC-t adnak 24 héten keresztül; a nyílt elrendezésű meghosszabbítási időszakban a részvételt választó betegeket további 24 hétig napi 1,5 mg szirolimusz plusz SOC kezelésre váltják.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon betegek aránya, akik a 24. héten SLE-re reagáló index-4 (SRI-4) összetett választ értek el
Időkeret: 24 hét
|
Az SLE válaszadó index-4 (SRI-4) egy összetett eredmény, amely a következő eredmények mindegyikét tartalmazza: a SLEDAI-2K ≥ 4 pont csökkenése, nincs új BILAG A szervdomén pontszám és legfeljebb 1 új BILAG B szervdomén pontszám , és nem romlik a PGA (növekedés < 0,3).
|
24 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás az alapvonalhoz képest a kiegészítési szinten a 24. héten
Időkeret: 24 hét
|
A szérum komplement a C3-ra és a C4-re vonatkozik, amelyeket a központi laborban detektálnak.
|
24 hét
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a szisztémás lupusz erythematosus betegség aktivitási indexében 2000 (SLEDAI-2K) a 24. héten
Időkeret: 24 hét
|
A SLEDAI-2K egy megállapított, validált SLE aktivitási index.
9 szervrendszerben 24 jellemző jelenlétén alapul, és az előző 30 napban méri az SLE-betegek betegségaktivitását.
A jellemzőnek megfelelően súlyozzák.
A jellemzőket az értékelő orvos értékeli, ha az elmúlt 30 napban előfordultak súlyosabb jellemzőkkel, magasabb pontszámokkal, majd egyszerűen összeadja a teljes SLEDAI 2K pontszámot, amely 0 és 105 között mozog, ahol a magasabb pontszámok fokozott betegségaktivitást jeleznek.
|
24 hét
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest az orvos által a betegségaktivitás globális értékelése (PGA) pontszámában a 24. héten
Időkeret: 24 hét
|
A PGA-t vizuális analóg skálán rögzítik (VAS; 0,0-10,0 centiméter [cm]).
Az orvos által végzett értékelés skála a „nincs lupus aktivitás” (0,0) és a „rendkívül aktív lupus” (10,0) között mozog.
|
24 hét
|
|
Azon résztvevők száma, akik BILAG-alapú kombinált lupusvizsgálatra (BICLA) válaszoltak a 24. héten
Időkeret: 24 hét
|
A BICLA-választ úgy határozták meg, hogy a résztvevők megfeleltek a következő kritériumoknak: 1. BILAG javulás (minden kiindulási BILAG A pontszám B, C vagy D értékre javult, és az összes kiindulási BILAG B pontszám C vagy D értékre javult, és nem romlott a betegség aktivitása, mint nem új BILAG A pontszámok és <= 1 új BILAG B pontszám) és 2. nem romlik a teljes SLEDAI-2K a kiindulási értékhez képest 3. < 1 cm-rel nőtt a PGA és 4. a kezelés sikertelenségének kritériumai nem teljesültek.
BILAG: felméri a betegség mértékét, súlyosságát (tartomány: A [súlyos] E [nincs betegség]).
SLEDAI-2K: a betegség aktivitásának javulását értékeli (tartomány: 0-105; magasabb pontszám = nagyobb súlyosság).
PGA: értékeli a résztvevő általános egészségi állapotának romlását (0,0 = "nincs lupus aktivitás" - 10,0 = "extrém aktív lupus").
|
24 hét
|
|
Az anti-dsDNS antitest titereinek változása a kiindulási értékhez képest a 24. héten
Időkeret: 24 hét
|
Az anti-dsDNS antitestet a központi laborban kemilumineszcenciával mutatják ki.
|
24 hét
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A 24. héten klinikai remisszióban szenvedő betegek százalékos aránya
Időkeret: 24 hét
|
A klinikai remisszió a klinikai SLEDAI-2K (cSLEDAI-2K, a hipokomplementémiás vagy pozitív anti-dsDNS antitest kivételével) = 0 ÉS a glükokortikoidok megengedett dózisa ≤ 5 mg/nap prednizon (vagy azzal egyenértékű)
|
24 hét
|
|
A lupus alacsony betegségaktivitási állapotában (LLDAS) szenvedő betegek százalékos aránya a 24. héten
Időkeret: 24 hét
|
Az LLDAS meghatározása: (1) SLE-betegség aktivitási indexe (SLEDAI) -2K ≤4, nincs aktivitás a főbb szervrendszerekben (vese, központi idegrendszer (CNS), kardiopulmonális, vasculitis, láz), és nincs hemolitikus anémia vagy gyomor-bélrendszeri aktivitás ; (2) nincs új lupus betegség aktivitás az előző értékeléshez képest; (3) az ösztrogének biztonságossága Lupus Erythematosusban Nemzeti Értékelés (SELENA)-SLEDAI orvos globális értékelése (0-3 skála) ≤1; (4) az aktuális prednizolon (vagy azzal egyenértékű) dózis ≤7,5 mg naponta; és (5) jól tolerálható standard fenntartó dózisú immunszuppresszív gyógyszerek és jóváhagyott biológiai szerek.
|
24 hét
|
|
A hypocomplementaemiás betegek százalékos aránya a 24. héten normalizálódott
Időkeret: 24 hét
|
Azon betegek százalékos aránya, akiknél a hypocomplementaemia normalizálódott (C3>0,90 g/l).
ÉS C4>0,10 g/L)
|
24 hét
|
|
Az anti-dsDNS antitesttel rendelkező betegek aránya negatívra csökkent a 24. héten
Időkeret: 24 hét
|
Az anti-dsDNS antitesttel rendelkező betegek aránya 10 NE/ml alá csökkent.
|
24 hét
|
|
A vizelet fehérje/kreatin arányának (PCR) változása a kiindulási értékhez képest azoknál a betegeknél, akiknél a kiindulási PCR > 500 mg/g a 24. héten
Időkeret: 24 hét
|
A PCR kimutatása a központi laborban történik
|
24 hét
|
|
Az első BILAG fellángolás ideje
Időkeret: 24 hét
|
Az első BILAG fellángolás legalább egy új BILAG A pontszám vagy legalább két új BILAG B pontszám
|
24 hét
|
|
Az SRI-5-re és SRI-6-ra reagáló betegek aránya a 24. héten
Időkeret: 24 hét
|
Az SRI-5 és az SRI-6 meghatározása hasonló az SRI-4-hez, kivéve a SLEDAI-2K ≥ 5 vagy ≥ 6 pont csökkentését.
|
24 hét
|
|
Azon betegek aránya, akiknél nem volt rosszabbodás a BILAG-ban a 24. héten
Időkeret: 24 hét
|
A BILAG nem romlik, ha nincs új BILAG A pontszám, és legfeljebb egy új BILAG B pontszám
|
24 hét
|
|
Azon betegek aránya, akiknél nem romlott a PGA a 24. héten
Időkeret: 24 hét
|
Nem nő a PGA pontszám
|
24 hét
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest az SLE-betegség aktivitási pontszámában (SLE-DAS) a 24. héten
Időkeret: 24 hét
|
Az SLE-DAS egy újonnan kifejlesztett eszköz az SLE betegség aktivitásának felmérésére.
Ez egy multinom, amely 17 klinikai vagy laboratóriumi mutatót tartalmaz: ízületi gyulladás, duzzadt ízületi szám, mucocutan vasculitis, lokalizált bőrkiütés, generalizált bőrkiütés, alopecia, nyálkahártya fekélyek, hypocomplementaemia, megnövekedett anti-dsDNS antitest, proteinuria, thrombouchiatopenia, thrombouchiatopenia , szisztémás vasculitis, cardiac/pulmonalis érintettség, myositis, serositis, and haemolytic anaemia.Az SLE-DAS egy folyamatos betegségaktivitási pontszám, magasabb értékekkel, amelyek nagyobb betegségaktivitást jeleznek.
|
24 hét
|
|
Változás a kiindulási helyzethez képest a 36 elemes rövid űrlapos felmérésben (SF-36)
Időkeret: 24 hét
|
Az SF-36 tömör egészségkérdőívként átfogóan összefoglalja az alanyok életminőségét nyolc aspektusból: élettani funkció, élettani funkció, fizikai fájdalom, általános egészségi állapot, energia, szociális funkció, érzelmi funkció és mentális egészség.
Az SF-36 pontszámai 0-tól (maximális fogyatékosság) 100-ig (nincs rokkantság) terjednek.
|
24 hét
|
|
Változás az alapvonaltól a Lupus Patient-Reported Outcome eszközben (LupusPRO)
Időkeret: 24 hét
|
A LupusPRO egy érvényes és megbízható, a betegek által jelentett egészségügyi eredmény, amely az egészségi állapot (HRQOL) és az egészséggel nem összefüggő életminőség (Non HRQOL) mérésére irányul szisztémás lupus erythematosusban (SLE) szenvedő betegek körében.
14 aspektusból méri fel az életminőséget: lupus tünetek, megismerés, lupusz gyógyszerek, szaporodás, testi egészség, alvás, vitalitás, fájdalom, érzelmi egészség, testkép, vágyak-célok, szociális támogatás, megküzdés, ellátással való elégedettség.
A LupusPRO pontszámtartománya 0 és 100 pont között van, ahol a magasabb pontszámok jobb életminőséget, míg az alacsonyabb pontszámok gyengébb életminőséget jelentenek.
|
24 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Xiaofeng Zeng, MD, Chinese SLE Treatment and Registration Group
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. március 4.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2025. április 21.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2026. január 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. október 3.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. október 3.
Első közzététel (Tényleges)
2020. október 9.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2025. szeptember 26.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. szeptember 23.
Utolsó ellenőrzés
2025. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CSTAR_RCT_SLE_001
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
az alapjául szolgáló összes IPD publikációt eredményez
IPD megosztási időkeret
Az IPD a vizsgálati eredmény közzétételekor lesz elérhető.
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .