Eficacia y seguridad de sirolimus en el lupus eritematoso sistémico activo (SIRIUS)

Criterios de inclusión:

• Edad entre 18~65 años;
• Cumplir con los criterios SLICC 2012 para LES; tiempo desde el diagnóstico de LES ≥ 3 meses;
• Enfermedad activa definida por una puntuación SLEDAI-2K de ≥4 (sin incluir las puntuaciones de anticuerpos anti-dsDNA e hipocomplementemia) en la selección;
• Serológicamente activo definiéndose como anticuerpo anti-dsDNA positivo (>10UI/ml) o hipocomplementemia (C3<0,90g/L)
• Antes de la primera dosis de sirolimus, pauta estable de corticoides orales (0-20 mg/día, prednisona o equivalente) ≥4 semanas; se requieren dosis de antipalúdicos o agentes inmunosupresores (micofenolato de mofetilo [MMF]/ácido micofenólico [MPA] ≤1,5 ​​g/día, o MTX ≤15 mg/semana) para que se mantengan estables durante al menos 12 semanas antes de la primera dosis). Además, los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina o los bloqueadores de los receptores de angiotensina, los AINE u otros analgésicos deben permanecer estables durante al menos 2 semanas.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad del tejido conjuntivo concomitante o enfermedad inflamatoria que podría confundir las evaluaciones de eficacia, por ejemplo, esclerosis sistémica, artritis reumatoide, dermatomiositis/polimiositis, etc.
• LES neuropsiquiátrico;
• Nefritis lúpica activa grave (proteínas en orina ≥ 3,5 g/24 h o relación proteína/creatina en orina > 3500 mg/g o FGe < 60 ml/1,73 m2/min);
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
• Tratamiento previo con sirolimus o alergia a sirolimus;
• CTX intravenoso dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción;
• Inmunoglobulina intravenosa o dosis de prednisona > 100 mg/día en 3 meses;
• Inhibidores de calcineurina (por ejemplo, tacrolimus o ciclosporina A) dentro de 1 mes;
• Hierba china tradicional (como Tripterygium wilfordii Hook F) dentro de 1 mes;
• Infección concurrente activa o no controlada (como tuberculosis y hepatitis) que requiere antibióticos o antivirus;
• Recuento de leucocitos <3 × 10^9/L;
• Índices bioquímicos anormales que incluyen: alanina transaminasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) >1,5 veces el límite superior del rango de referencia del laboratorio; bilirrubina total o lípidos en sangre (incluyendo colesterol total, triglicéridos y lipoproteínas de baja densidad) >2 veces el límite superior del rango de referencia de laboratorio;
• Los sujetos tienen ciertas condiciones que pueden dar lugar a que abandonen el estudio por adelantado o que pueden suponer un riesgo para los propios sujetos si participan en el estudio. Esto es juzgado por médicos experimentados.