Eficácia e Segurança do Sirolimus no Lúpus Eritematoso Sistêmico Ativo (SIRIUS)
23 de setembro de 2025 atualizado por: Xiaofeng Zeng, Chinese SLE Treatment And Research Group
Eficácia e segurança do Sirolimus em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico ativo, apesar do padrão de tratamento: um estudo de fase 2 multicêntrico, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo
Este é um estudo multicêntrico, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, de fase 2 para avaliar a eficácia e segurança do sirolimus administrado em adição à terapia padrão, em pacientes com doença ativa de LES.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo é um ensaio clínico de fase 2 multicêntrico, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo para avaliar a segurança e a eficácia do sirolimus em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico ativo, apesar de receberem terapia de base padrão.
Seis grandes centros de referência reumatológicos da China participarão do estudo.
O estudo está dividido em duas fases. A primeira fase é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de 24 semanas, a partir do qual o ponto final primário será gerado, e a segunda fase é um estudo de extensão aberto de 24 semanas.
O estudo inclui pacientes com LES entre 18 e 65 anos de idade com pontuação SLEDAI-2K ≥4 (não incluindo pontuações para anticorpo anti-dsDNA e hipocomplementemia), apesar do tratamento convencional (por exemplo, imunossupressores, medicamentos antimaláricos, glicocorticóides, AINEs, anti-hipertensivos medicamentos e/ou medicamentos tópicos). Além disso, os indivíduos devem ser sorologicamente ativos (anticorpo anti-dsDNA positivo e/ou hipocomplementemia.
Os indivíduos serão designados aleatoriamente na proporção de 1:1 para receber sirolimus (1,5 mg/dia) ou placebo na primeira fase de 24 semanas. Na segunda fase aberta de 24 semanas, os pacientes com sirolimus recebem a mesma dose de sirolimus e o grupo placebo é trocado para receber sirolimus a 1,5 mg/dia
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
146
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, China, 100053
- Peking Union Medical College Hospital
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Guangdong
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Shenzhen, Guangdong, China
- ShenZhen People's Hospital
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Henan
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Zhengzhou, Henan, China
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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Jiangxi
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Nanchang, Jiangxi, China
- The Second Affiliated Hospital of Nanchang University
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Liaoning
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Shenyang, Liaoning, China
- The First Hospital of China Medical University
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Yunnan
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Kunming, Yunnan, China
- First Affiliated Hospital of Kunming Medical University
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade entre 18~65 anos;
- Cumprindo os critérios SLICC 2012 para LES; tempo de diagnóstico de LES ≥ 3 meses;
- Doença ativa definida por um escore SLEDAI-2K ≥4 (não incluindo escores para anticorpo anti-dsDNA e hipocomplementemia) na triagem;
- Definindo sorologicamente ativo como anticorpo anti-dsDNA positivo (>10IU/ml) ou hipocomplementemia (C3<0,90g/L)
- Antes da primeira dose de sirolimus, um regime estável de corticóides orais (0-20 mg/dia, prednisona ou equivalente) ≥4 semanas; doses de antimaláricos ou agentes imunossupressores (micofenolato de mofetil [MMF]/ácido micofenólico [MPA] ≤1,5g/dia ou MTX ≤15mg/semana) devem ser estáveis por pelo menos 12 semanas antes da primeira dose). Além disso, os inibidores da enzima conversora de angiotensina ou bloqueadores dos receptores de angiotensina, AINEs ou outros analgésicos devem permanecer estáveis por pelo menos 2 semanas.
Critério de exclusão:
- Doença concomitante do tecido conjuntivo ou doença inflamatória que pode confundir as avaliações de eficácia, por exemplo, esclerose sistêmica, artrite reumatóide, dermatomiosite/polimiosite, etc;
- LES neuropsiquiátrico;
- Nefrite lúpica ativa grave (proteína urinária ≥3,5g/24h ou relação proteína/creatina na urina > 3500mg/g ou eGFR < 60ml/1,73m2/min);
- Mulheres grávidas ou amamentando;
- Tratamento prévio com sirolimus ou alergia ao sirolimus;
- CTX intravenosa dentro de 6 meses da inscrição;
- Imunoglobulina intravenosa ou dose de prednisona >100mg/dia em 3 meses;
- Inibidores de calcineurina (por exemplo, tacrolimus ou ciclosporina A) dentro de 1 mês;
- Erva Chinesa Tradicional (como Tripterygium wilfordii Hook F) em 1 mês;
- Infecção concomitante ativa ou descontrolada (como tuberculose e hepatite) que requer antibióticos ou antivírus;
- contagem de WBC <3×10^9/L;
- Índices bioquímicos anormais, incluindo: alanina transaminase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) >1,5 vezes o limite superior do intervalo de referência laboratorial; bilirrubina total ou lipídios no sangue (incluindo colesterol total, triglicerídeos e lipoproteína de baixa densidade) >2 vezes o limite superior do intervalo de referência do laboratório;
- Os sujeitos têm certas condições que podem levar ao abandono do estudo antecipadamente ou que podem trazer risco para os próprios sujeitos se eles participarem do estudo. Isso é avaliado por médicos experientes.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Sirolimus mais SOC
Sirolimus mais terapia padrão (SOC) para LES; Nome genérico: sirolimus (cápsula de 0,5 mg); Dosagem: 1,5mg/dia; Via de administração: Oral
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Na fase duplo-cega, sirolimus 1,5mg/dia mais SOC é administrado ao longo de 24 semanas; no período de extensão aberto, os pacientes que optarem por participar continuarão com sirolimus 1,5mg/dia mais SOC por mais 24 semanas.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo mais SOC
Placebo mais terapia padrão (SOC) para LES; Medicamento: Comparador de placebo mais SOC; Via de administração: Oral
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Na fase duplo-cega, placebo mais SOC é administrado ao longo de 24 semanas; no período de extensão aberto, os pacientes que optarem por participar serão transferidos para receber sirolimus 1,5mg/dia mais SOC por mais 24 semanas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A proporção de pacientes que atingem uma resposta composta de índice de resposta ao LES-4 (SRI-4) na semana 24
Prazo: 24 semanas
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O índice de resposta do SLE-4 (SRI-4) é um resultado composto que inclui todos os seguintes resultados: uma redução de SLEDAI-2K ≥ 4 pontos, nenhuma nova pontuação no domínio do órgão BILAG A e não mais do que 1 nova pontuação no domínio do órgão BILAG B , e sem piora da PGA (aumento < 0,3).
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24 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança da linha de base no nível de complemento na semana 24
Prazo: 24 semanas
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O complemento sérico refere-se a C3 e C4, ambos detectados no laboratório central.
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24 semanas
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Mudança da linha de base na pontuação do Índice de Atividade da Doença do Lúpus Eritematoso Sistêmico 2000 (SLEDAI-2K) na Semana 24
Prazo: 24 semanas
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O SLEDAI-2K é um índice de atividade SLE estabelecido e validado.
Baseia-se na presença de 24 características em 9 sistemas de órgãos e mede a atividade da doença em pacientes com LES nos últimos 30 dias.
É ponderado de acordo com o recurso.
As características são pontuadas pelo médico avaliador, se presentes nos últimos 30 dias, com características mais graves com pontuações mais altas e, em seguida, simplesmente adicionadas para determinar a pontuação total do SLEDAI 2K, que varia de 0 a 105, com pontuações mais altas representando atividade aumentada da doença.
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24 semanas
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Alteração da linha de base na pontuação da avaliação global da atividade da doença (PGA) do médico na semana 24
Prazo: 24 semanas
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A PGA é registrada em uma escala visual analógica (VAS; 0,0 a 10,0 centímetros [cm]).
A escala para a avaliação do médico varia de 'nenhuma atividade lúpica' (0,0) a 'lúpus extremamente ativo' (10,0).
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24 semanas
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Número de participantes com resposta de avaliação combinada de lúpus baseada em BILAG (BICLA) na semana 24
Prazo: 24 semanas
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Resposta BICLA definida como participantes que atendem aos seguintes critérios: 1. Melhora BILAG (todas as pontuações BILAG A na linha de base melhoraram para B, C ou D e todas as pontuações BILAG B na linha de base melhoraram para C ou D e nenhuma piora na atividade da doença definida como nenhum novo pontuações BILAG A e <= 1 nova pontuação BILAG B) e 2. sem agravamento do SLEDAI-2K total desde a linha de base 3. aumento < 1 cm em PGA e 4. sem critérios de falha do tratamento cumpridos.
BILAG: avalia a extensão da doença, a gravidade (faixa: A [grave] a E [sem doença]).
SLEDAI-2K: avalia a melhora na atividade da doença (variação: 0 a 105; maior pontuação = maior gravidade).
PGA: avalia a piora do estado geral de saúde do participante (0,0= 'sem atividade lúpica' a 10,0 = 'lúpus extremamente ativo').
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24 semanas
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Alteração da linha de base nos títulos de anticorpo anti-dsDNA na semana 24
Prazo: 24 semanas
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O anticorpo anti-dsDNA é detectado no laboratório central usando quimioluminescência.
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24 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de pacientes com remissão clínica na semana 24
Prazo: 24 semanas
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A remissão clínica é definida como SLEDAI-2K clínico (cSLEDAI-2K, excluindo itens de hipocomplementemia ou anticorpo anti-dsDNA positivo) = 0 E a dose permitida de glicocorticoides é ≤ 5 mg/dia de prednisona (ou equivalente)
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24 semanas
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Porcentagem de pacientes com lúpus Estado de baixa atividade da doença (LLDAS) na semana 24
Prazo: 24 semanas
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LLDAS é definido como: (1) SLE Disease Activity Index (SLEDAI)-2K ≤4, sem atividade nos principais sistemas de órgãos (renal, sistema nervoso central (SNC), cardiopulmonar, vasculite, febre) e sem anemia hemolítica ou atividade gastrointestinal ; (2) nenhuma nova atividade de doença lúpica em comparação com a avaliação anterior; (3) uma avaliação global do médico de segurança de estrogênios no lúpus eritematoso (SELENA)-SLEDAI (escala 0-3) ≤1; (4) uma dose atual de prednisolona (ou equivalente) ≤7,5 mg por dia; e (5) doses padrão de manutenção bem toleradas de drogas imunossupressoras e agentes biológicos aprovados.
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24 semanas
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Porcentagem de pacientes com hipocomplementemia voltou ao normal na semana 24
Prazo: 24 semanas
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Porcentagem de pacientes cuja hipocomplementemia voltou ao normal (C3>0,90g/L
E C4>0,10g/L)
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24 semanas
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A porcentagem de pacientes com anticorpo anti-dsDNA diminuiu para negativo na semana 24
Prazo: 24 semanas
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A porcentagem de pacientes com anticorpo anti-dsDNA diminuiu para <10 UI/ml.
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24 semanas
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Alteração da linha de base na relação proteína/creatina (PCR) da urina entre pacientes com PCR de linha de base > 500 mg/g na semana 24
Prazo: 24 semanas
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PCR é detectado no laboratório central
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24 semanas
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A hora do primeiro sinalizador BILAG
Prazo: 24 semanas
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A primeira explosão BILAG é definida como pelo menos uma nova pontuação BILAG A ou pelo menos duas novas pontuações BILAG B
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24 semanas
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Proporções de pacientes com resposta SRI-5 e SRI-6 na semana 24
Prazo: 24 semanas
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As definições de SRI-5 e SRI-6 são semelhantes às de SRI-4, exceto por uma redução de SLEDAI-2K ≥ 5 pontos ou ≥ 6 pontos, respectivamente
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24 semanas
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Proporção de pacientes sem piora em BILAG na semana 24
Prazo: 24 semanas
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Nenhuma piora no BILAG é definida como nenhum novo escore BILAG A e não mais do que um novo escore BILAG B
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24 semanas
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Proporções de pacientes sem piora na PGA na semana 24
Prazo: 24 semanas
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Sem aumento nas pontuações do PGA
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24 semanas
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Alteração da linha de base na pontuação de atividade da doença do LES (SLE-DAS) na semana 24
Prazo: 24 semanas
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SLE-DAS é uma ferramenta recentemente desenvolvida para avaliar a atividade da doença LES.
É um multinômio que inclui 17 índices clínicos ou laboratoriais: artrite, contagem de articulações inchadas, vasculite mucocutânea, erupção cutânea localizada, erupção cutânea generalizada, alopecia, úlceras mucosas, hipocomplementemia, aumento de anticorpos anti-dsDNA, proteinúria, trombocitopenia, leucopenia, envolvimento neuropsiquiátrico , vasculite sistêmica, envolvimento cardíaco/pulmonar, miosite, serosite e anemia hemolítica. O SLE-DAS é um escore de atividade contínua da doença, com valores mais altos significando maior atividade da doença.
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24 semanas
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Mudança da linha de base na pesquisa resumida de 36 itens (SF-36)
Prazo: 24 semanas
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Como um questionário de saúde conciso, o SF-36 resume de forma abrangente a qualidade de vida dos sujeitos a partir de oito aspectos: função fisiológica, função fisiológica, dor física, estado geral de saúde, energia, função social, função emocional e saúde mental.
As pontuações do SF-36 variam de 0 (incapacidade máxima) a 100 (sem deficiência).
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24 semanas
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Ferramenta Mudança da linha de base na ferramenta de resultados relatados pelo paciente com lúpus (LupusPRO)
Prazo: 24 semanas
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LupusPRO é um resultado de saúde válido e confiável relatado pelo paciente que visa medir a saúde (QVRS) e a qualidade de vida não relacionada à saúde (QVRS não) entre pacientes com lúpus eritematoso sistêmico (LES).
Avalia a qualidade de vida a partir de 14 aspectos: sintomas de lúpus, cognição, medicamentos para lúpus, procriação, saúde física, sono, vitalidade, dor, saúde emocional, imagem corporal, desejos-objetivos, apoio social, enfrentamento, satisfação com o cuidado.
A faixa de pontuação do LupusPRO é de 0 a 100 pontos, onde pontuações mais altas representam melhor qualidade de vida, enquanto pontuações mais baixas indicam pior qualidade de vida.
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24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Xiaofeng Zeng, MD, Chinese SLE Treatment and Registration Group
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
4 de março de 2021
Conclusão Primária (Real)
21 de abril de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de janeiro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de outubro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de outubro de 2020
Primeira postagem (Real)
9 de outubro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
26 de setembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de setembro de 2025
Última verificação
1 de setembro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CSTAR_RCT_SLE_001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
todos os IPD que fundamentam os resultados em uma publicação
Prazo de Compartilhamento de IPD
O IPD estará disponível quando o resultado do estudo for publicado.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .