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西罗莫司治疗活动性系统性红斑狼疮的疗效和安全性 (SIRIUS)

2024年2月6日 更新者：Xiaofeng Zeng、Chinese SLE Treatment And Research Group

尽管采用标准护理，西罗莫司对活动性系统性红斑狼疮患者的疗效和安全性：一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照的 2 期试验

这是一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照的 2 期研究，旨在评估除标准疗法外西罗莫司对活动性 SLE 患者的疗效和安全性。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

本研究是一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照的 2 期临床试验，旨在评估西罗莫司在接受标准背景治疗的活动性系统性红斑狼疮患者中的安全性和有效性。

来自中国的六家大型风湿病转诊中心将参与这项研究。

研究分为两个阶段。 第一阶段是一项为期 24 周的随机、双盲、安慰剂对照试验，主要终点将从中产生，第二阶段是一项为期 24 周的开放标签扩展试验。

研究入组年龄在 18~65 岁之间，SLEDAI-2K 评分≥4（不包括抗 dsDNA 抗体和低补体血症评分）的 SLE 患者，尽管接受了常规治疗（例如，免疫抑制剂、抗疟药、糖皮质激素、NSAIDs、抗高血压药）药物和/或外用药物）。 此外，受试者必须具有血清学活性（抗 dsDNA 抗体阳性和/或低补体血症。

在第一个 24 周阶段，受试者将按 1:1 的比例随机分配接受西罗莫司（1.5 毫克/天）或安慰剂。 在第二个 24 周开放标记阶段，西罗莫司患者接受相同剂量的西罗莫司，安慰剂组转为接受 1.5mg/天的西罗莫司

研究类型

介入性

注册 (估计的)

146

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 中国
    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国、100053
        • 招聘中
        • Peking Union Medical College Hospital
        • 接触：
          • Mengtao Li, MD
          • 电话号码：+8613911788572
    • Guangdong
      • Shenzhen、Guangdong、中国
        • 招聘中
        • ShenZhen People's Hospital
        • 接触：
          • Dongzhou Liu, MD
    • Henan
      • Zhengzhou、Henan、中国
        • 招聘中
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • 接触：
          • Shengyun Liu, MD
          • 电话号码：13837192659
    • Jiangxi
      • Nanchang、Jiangxi、中国
        • 招聘中
        • The Second Affiliated Hospital of Nanchang University
        • 接触：
          • Xingwang Duan, MD
    • Liaoning
      • Shenyang、Liaoning、中国
        • 招聘中
        • The First Hospital of China Medical University
        • 接触：
          • Pinting Yang, MD
    • Yunnan
      • Kunming、Yunnan、中国
        • 招聘中
        • First Affiliated Hospital of Kunming Medical University
        • 接触：
          • Jian Xu, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 65年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 年龄在18~65岁之间；
  • 满足 SLE 的 2012 SLICC 标准； SLE 诊断时间≥ 3 个月；
  • 筛查时 SLEDAI-2K 评分≥4（不包括抗 dsDNA 抗体和低补体血症的评分）定义的活动性疾病；
  • 血清学活性定义为阳性抗 dsDNA 抗体 (>10IU/ml) 或低补体血症 (C3<0.90g/L)
  • 在首次服用西罗莫司之前，稳定的口服皮质激素方案（0-20 mg/天，泼尼松或等效药物）≥4 周；抗疟药或免疫抑制剂（吗替麦考酚酯 [MMF]/霉酚酸 [MPA] ≤1.5 克/天，或甲氨蝶呤 ≤15 毫克/周）的剂量需要在首次给药前稳定至少 12 周）。 此外，血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂、非甾体抗炎药或其他镇痛药应至少稳定 2 周。

排除标准：

  • 可能混淆疗效评估的伴随结缔组织疾病或炎症性疾病，例如系统性硬化症、类风湿性关节炎、皮肌炎/多发性肌炎等；
  • 神经精神系统性红斑狼疮；
  • 严重活动性狼疮性肾炎（尿蛋白≥3.5g/24h或尿蛋白/肌酸比值>3500mg/g或eGFR<60ml/1.73m2/min）；
  • 孕妇或哺乳期妇女；
  • 既往接受过西罗莫司治疗或对西罗莫司过敏；
  • 入组后 6 个月内静脉注射 CTX；
  • 3个月内静脉注射免疫球蛋白或强的松剂量>100mg/天；
  • 1 个月内使用钙调神经磷酸酶抑制剂（例如他克莫司或环孢菌素 A）；
  • 1个月内的中草药（如雷公藤Hook F）；
  • 需要抗生素或抗病毒药物的并发活动性或不受控制的感染（如结核病和肝炎）；
  • 白细胞计数<3×10^9/L；
  • 异常生化指标包括：丙氨酸转氨酶（ALT）或谷草转氨酶（AST）>1.5倍实验室参考范围上限；总胆红素或血脂（包括总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白）>2倍实验室参考范围上限；
  • 受试者有某些情况可能导致提前退出研究或如果受试者参加研究可能给受试者本身带来风险。 这是由有经验的临床医生判断的。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：西罗莫司加 SOC
西罗莫司加标准疗法（SOC）治疗系统性红斑狼疮；通用名：西罗莫司（0.5mg胶囊）；剂量：1.5mg/天；给药途径：口服
药品：西罗莫司
在双盲阶段，西罗莫司 1.5mg/天加 SOC 给药 24 周；在开放标签延长期内，选择参加的患者继续服用西罗莫司 1.5 毫克/天加 SOC，再持续 24 周。
其他名称：
  • 雷帕霉素
安慰剂比较：安慰剂加 SOC
针对 SLE 的安慰剂加标准疗法 (SOC)；药物：安慰剂比较剂加 SOC；给药途径：口服
药品：安慰剂
在双盲阶段，在整个 24 周内给予安慰剂加 SOC；在开放标签延长期，选择参与的患者将转为接受西罗莫司 1.5mg/天加 SOC，再持续 24 周。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
在第 24 周达到 SLE 反应指数 4 (SRI-4) 综合反应的患者比例
大体时间：24周
SLE 反应指数 4 (SRI-4) 是一个综合结果，包括以下所有结果：SLEDAI-2K 降低 ≥ 4 分，没有新的 BILAG A 器官领域评分和不超过 1 个新的 BILAG B 器官领域评分，并且 PGA 没有恶化（增加 < 0.3）。
24周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 24 周补体水平相对于基线的变化
大体时间：24周
血清补体是指C3和C4，都是在中心实验室检测的。
24周
第 24 周时系统性红斑狼疮疾病活动指数 2000 (SLEDAI-2K) 评分相对于基线的变化
大体时间：24周
SLEDAI-2K 是一个既定的、经过验证的 SLE 活动指数。 它基于 9 个器官系统中 24 个特征的存在，并测量 SLE 患者在过去 30 天内的疾病活动。 它根据特征进行加权。 如果特征在过去 30 天内出现，则由评估医师进行评分，更严重的特征得分更高，然后简单地添加以确定 SLEDAI 2K 总分，范围从 0 到 105，得分越高表示疾病活动度越高。
24周
第 24 周时医生对疾病活动 (PGA) 评分的总体评估与基线相比的变化
大体时间：24周
PGA 记录在视觉模拟量表（VAS；0.0 至 10.0 厘米 [cm]）上。 医生评估的范围从“无狼疮活动”(0.0) 到“极度活跃的狼疮”(10.0)。
24周
第 24 周时具有基于 BILAG 的联合狼疮评估 (BICLA) 反应的参与者人数
大体时间：24周
BICLA 反应定义为满足以下标准的参与者： 1. BILAG 改善（基线时所有 BILAG A 评分改善为 B、C 或 D，基线时所有 BILAG B 评分改善为 C 或 D，并且疾病活动没有恶化定义为没有新的BILAG A 评分和 <= 1 个新的 BILAG B 评分）和 2. 总 SLEDAI-2K 相对于基线没有恶化 3. PGA 增加 < 1 cm 和 4. 没有达到治疗失败标准。 BILAG：评估疾病范围、严重程度（范围：A [严重] 至 E [无疾病]）。 SLEDAI-2K：评估疾病活动的改善（范围：0 至 105；分数越高 = 严重程度越高）。 PGA：评估参与者总体健康状况的恶化情况（0.0=“无狼疮活动”至 10.0=“极度活跃的狼疮”）。
24周
第 24 周时抗 dsDNA 抗体滴度相对于基线的变化
大体时间：24周
中心实验室使用化学发光技术检测抗 dsDNA 抗体。
24周

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
第 24 周出现临床缓解的患者百分比
大体时间：24周
临床缓解定义为临床 SLEDAI-2K（cSLEDAI-2K，排除低补体血症或阳性抗 dsDNA 抗体的项目）= 0 并且糖皮质激素的允许剂量为 ≤ 5 毫克/天泼尼松（或等效物）
24周
第 24 周狼疮低度疾​​病活动状态 (LLDAS) 患者的百分比
大体时间：24周
LLDAS定义为：（1）SLE疾病活动指数（SLEDAI）-2K≤4，主要器官系统（肾脏、中枢神经系统（CNS）、心肺、血管炎、发热）无活动，无溶血性贫血或胃肠道活动; (2)与前次评估相比无新的狼疮疾病活动； (3) 红斑狼疮国家评估中雌激素的安全性 (SELENA)-SLEDAI 医师全球评估（0-3 级）≤1； (4) 当前泼尼松龙（或等效物）剂量≤7.5 mg/天； (5) 免疫抑制药物和批准的生物制剂耐受良好的标准维持剂量。
24周
第 24 周时低补体血症患者恢复正常的百分比
大体时间：24周
低补体血症恢复正常的患者百分比（C3>0.90g/L 和 C4>0.10g/L)
24周
第 24 周时抗 dsDNA 抗体患者的百分比降至阴性
大体时间：24周
具有抗 dsDNA 抗体的患者百分比降至 <10 IU/ml。
24周
第 24 周基线 PCR >500mg/g 的患者尿蛋白/肌酸比值 (PCR) 相对于基线的变化
大体时间：24周
中心实验室检测PCR
24周
第一次 BILAG 耀斑的时间
大体时间：24周
第一次 BILAG 耀斑定义为至少一个新的 BILAG A 评分或至少两个新的 BILAG B 评分
24周
第 24 周时具有 SRI-5 和 SRI-6 反应的患者比例
大体时间：24周
SRI-5和SRI-6的定义与SRI-4相似，只是分别降低了SLEDAI-2K≥5分或≥6分
24周
第 24 周时 BILAG 没有恶化的患者比例
大体时间：24周
BILAG 没有恶化定义为没有新的 BILAG A 评分且不超过一个新的 BILAG B 评分
24周
第 24 周时 PGA 没有恶化的患者比例
大体时间：24周
PGA分数没有增加
24周
第 24 周时 SLE 疾病活动评分 (SLE-DAS) 较基线的变化
大体时间：24周
SLE-DAS是新开发的评估SLE疾病活动性的工具。 它是一项多项指标，包括 17 项临床或实验室指标：关节炎、关节肿胀、粘膜皮肤血管炎、局部皮疹、全身皮疹、脱发、粘膜溃疡、低补体血症、抗 dsDNA 抗体增加、蛋白尿、血小板减少症、白细胞减少症、神经精神受累、系统性血管炎、心脏/肺部受累、肌炎、浆膜炎和溶血性贫血。SLE-DAS 是连续的疾病活动评分，数值越高表示疾病活动程度越高。
24周
36 项简短调查 (SF-36) 中基线的变化
大体时间：24周
作为一份简明的健康问卷，SF-36从生理功能、生理机能、身体疼痛、一般健康状况、精力、社交功能、情绪功能和心理健康八个方面全面总结了受试者的生活质量。 SF-36 分数范围从 0（最大残疾）到 100（无残疾）。
24周
狼疮患者报告结果工具 (LupusPRO) 中基线的变化
大体时间：24周
LupusPRO 是一种有效且可靠的患者报告健康结果，旨在衡量系统性红斑狼疮 (SLE) 患者的健康 (HRQOL) 和非健康相关生活质量 (Non HRQOL)。 它从14个方面评估生活质量：狼疮症状、认知、狼疮药物、生育、身体健康、睡眠、活力、疼痛、情绪健康、身体形象、愿望目标、社会支持、应对、护理满意度。 LupusPRO的评分范围为0到100分，分数越高代表生活质量越好，分数越低代表生活质量越差。
24周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Chinese SLE Treatment And Research Group

合作者

Beijing Municipal Science & Technology Commission
North China Pharmaceutical Group Corporation

调查人员

  • 首席研究员：Xiaofeng Zeng, MD、Chinese SLE Treatment and Registration Group

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年3月4日

初级完成 (估计的)

2024年10月31日

研究完成 (估计的)

2025年5月1日

研究注册日期

首次提交

2020年10月3日

首先提交符合 QC 标准的

2020年10月3日

首次发布 (实际的)

2020年10月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年2月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年2月6日

最后验证

2024年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CSTAR_RCT_SLE_001

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

所有作为发表结果基础的 IPD

IPD 共享时间框架

IPD 将在研究结果公布时提供。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 分析代码
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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