Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid en veiligheid van Sirolimus bij actieve systemische lupus erythematosus (SIRIUS)

23 september 2025 bijgewerkt door: Xiaofeng Zeng, Chinese SLE Treatment And Research Group

Werkzaamheid en veiligheid van sirolimus bij patiënten met actieve systemische lupus erythematosus ondanks zorgstandaard: een multicenter, dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd, fase 2-onderzoek

Dit is een multicenter, dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd, fase 2-onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van sirolimus toegediend als aanvulling op de standaardtherapie bij patiënten met actieve SLE-ziekte.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie is een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, klinische fase 2-studie in meerdere centra om de veiligheid en werkzaamheid van sirolimus te beoordelen bij patiënten met actieve systemische lupus erythematosus ondanks standaard achtergrondtherapie.

Aan het onderzoek zullen zes grote reumatologische verwijscentra tegenover China deelnemen.

Het onderzoek is opgedeeld in twee fasen. De eerste fase is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie van 24 weken, waaruit het primaire eindpunt zal worden gegenereerd, en de tweede fase is een open-label verlengingsstudie van 24 weken.

De studie schrijft SLE-patiënten tussen 18~65 jaar oud in die een SLEDAI-2K-score ≥4 hebben (exclusief scores voor anti-dsDNA-antilichaam en hypocomplementemie), ondanks conventionele behandeling (bijv. immunosuppressiva, antimalariamiddelen, glucocorticoïden, NSAID's, geneesmiddelen en/of plaatselijke medicatie). Bovendien moeten proefpersonen serologisch actief zijn (positief anti-dsDNA-antilichaam en/of hypocomplementemie.

Proefpersonen zullen willekeurig worden toegewezen in een verhouding van 1:1 om sirolimus (1,5 mg/dag) of placebo te krijgen gedurende de eerste fase van 24 weken. In de tweede open-labelfase van 24 weken krijgen patiënten met sirolimus dezelfde dosis sirolimus en wordt de placebogroep overgeschakeld op sirolimus met 1,5 mg/dag

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

146

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, China, 100053
        • Peking Union Medical College Hospital
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, China
        • ShenZhen People's Hospital
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, China
        • The Second Affiliated Hospital of Nanchang University
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, China
        • The First Hospital of China Medical University
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, China
        • First Affiliated Hospital of Kunming Medical University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd tussen 18~65 jaar;
  • Voldoen aan de SLICC-criteria van 2012 voor SLE; tijd vanaf SLE-diagnose ≥ 3 maanden;
  • Actieve ziekte zoals gedefinieerd door een SLEDAI-2K-score van ≥4 (exclusief scores voor anti-dsDNA-antilichaam en hypocomplementemie) bij screening;
  • Serologisch actief gedefinieerd als positief anti-dsDNA-antilichaam (>10 IE/ml) of hypocomplementemie (C3<0,90 g/l)
  • Vóór de eerste dosis sirolimus, een stabiel regime van orale corticoïden (0-20 mg/dag, prednison of equivalent) ≥4 weken; doses antimalariamiddelen of immunosuppressiva (mycofenolaatmofetil [MMF]/mycofenolzuur [MPA] ≤1,5 ​​g/dag, of MTX ≤15 mg/week) moeten stabiel zijn gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan de eerste dosis). Bovendien moeten angiotensine-converterende enzymremmers of angiotensine-receptorblokkers, NSAID's of andere analgetica gedurende ten minste 2 weken stabiel zijn.

Uitsluitingscriteria:

  • Gelijktijdige bindweefselziekte of ontstekingsziekte die beoordeling van de werkzaamheid kan verstoren, bijv. systemische sclerose, reumatoïde artritis, dermatomyositis/polymyositis, enz.;
  • Neuropsychiatrische SLE;
  • Ernstige actieve lupus nefritis (urine-eiwit ≥ 3,5 g/24 uur of urine-eiwit/creatine-rantsoen > 3500 mg/g of eGFR < 60 ml/1,73 m2/min);
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
  • Eerdere behandeling met sirolimus of allergisch voor sirolimus;
  • intraveneuze CTX binnen 6 maanden na inschrijving;
  • Intraveneuze dosis immunoglobuline of prednison >100 mg/dag binnen 3 maanden;
  • calcineurineremmers (bijv. tacrolimus of ciclosporine A) binnen 1 maand;
  • Traditioneel Chinees kruid (zoals Tripterygium wilfordii Hook F) binnen 1 maand;
  • Gelijktijdige actieve of ongecontroleerde infectie (zoals tuberculose en hepatitis) waarvoor antibiotica of antivirus nodig is;
  • WBC-telling <3 × 10 ^ 9 / L;
  • Abnormale biochemische indices, waaronder: alaninetransaminase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) >1,5 keer de bovengrens van het laboratoriumreferentiebereik; totaal bilirubine of bloedlipiden (inclusief totaal cholesterol, triglyceriden en low-density lipoprotein) >2 keer de bovengrens van het laboratoriumreferentiebereik;
  • De proefpersoon heeft bepaalde omstandigheden die ertoe kunnen leiden dat hij/zij vroegtijdig stopt met het onderzoek of die een risico kunnen vormen voor de proefpersoon zelf als hij of zij deelneemt aan het onderzoek. Dit wordt beoordeeld door ervaren clinici.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Sirolimus plus SOC
Sirolimus plus standaardtherapie (SOC) voor SLE; Generieke naam: sirolimus (capsule van 0,5 mg); Dosering: 1,5 mg/dag; Toedieningsroute: Oraal
Geneesmiddel: Sirolimus
In de dubbelblinde fase wordt gedurende 24 weken sirolimus 1,5 mg/dag plus SOC toegediend; in de open-label verlengingsperiode gaan patiënten die ervoor kiezen om deel te nemen nog 24 weken door met sirolimus 1,5 mg/dag plus SOC.
Andere namen:
  • rapamycine
Placebo-vergelijker: Placebo plus SOC
Placebo plus standaardtherapie (SOC) voor SLE; Geneesmiddel: Placebo-comparator plus SOC; Toedieningsroute: Oraal
Geneesmiddel: Placebo
In de dubbelblinde fase wordt gedurende 24 weken placebo plus SOC toegediend; in de open-label verlengingsperiode worden patiënten die ervoor kiezen om deel te nemen, overgeschakeld op sirolimus 1,5 mg/dag plus SOC voor nog eens 24 weken.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het percentage patiënten dat een SLE-responderindex-4 (SRI-4) samengestelde respons bereikt in week 24
Tijdsspanne: 24 weken
SLE-responderindex-4 (SRI-4), is een samengestelde uitkomst die alle volgende uitkomsten omvat: een vermindering van SLEDAI-2K ≥ 4 punten, geen nieuwe BILAG A-orgaandomeinscores en niet meer dan 1 nieuwe BILAG B-orgaandomeinscores , en geen verslechtering van PGA (toename < 0,3).
24 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in aanvullingsniveau in week 24
Tijdsspanne: 24 weken
Serumcomplement verwijst naar C3 en C4, die beide in het centrale laboratorium worden gedetecteerd.
24 weken
Verandering ten opzichte van baseline in Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K) Score in week 24
Tijdsspanne: 24 weken
De SLEDAI-2K is een gevestigde, gevalideerde SLE-activiteitsindex. Het is gebaseerd op de aanwezigheid van 24 kenmerken in 9 orgaansystemen en meet de ziekteactiviteit bij SLE-patiënten in de afgelopen 30 dagen. Het wordt gewogen volgens het kenmerk. Kenmerken worden gescoord door de beoordelende arts, indien aanwezig in de afgelopen 30 dagen, met ernstigere kenmerken met hogere scores, en vervolgens eenvoudig toegevoegd om de totale SLEDAI 2K-score te bepalen, die varieert van 0 tot 105, waarbij hogere scores een verhoogde ziekteactiviteit vertegenwoordigen.
24 weken
Verandering ten opzichte van baseline in Physician's Global Assessment of Disease Activity (PGA)-score in week 24
Tijdsspanne: 24 weken
PGA wordt opgenomen op een visueel analoge schaal (VAS; 0,0 tot 10,0 centimeter [cm]). De schaal voor de beoordeling door de arts varieert van 'geen lupusactiviteit' (0,0) tot 'extreem actieve lupus' (10,0).
24 weken
Aantal deelnemers met op BILAG gebaseerde gecombineerde lupusbeoordeling (BICLA)-respons in week 24
Tijdsspanne: 24 weken
BICLA-respons gedefinieerd als deelnemers die aan de volgende criteria voldoen: 1. BILAG-verbetering (alle BILAG A-scores bij aanvang verbeterden tot ofwel B, C of D en alle BILAG B-scores bij aanvang verbeterden tot C of D en geen verslechtering van ziekteactiviteit gedefinieerd als geen nieuwe BILAG A-scores en <= 1 nieuwe BILAG B-score) en 2. geen verslechtering van de totale SLEDAI-2K ten opzichte van baseline 3. < 1 cm toename in PGA en 4. er werd niet voldaan aan de criteria voor falen van de behandeling. BILAG: beoordeelt ziekteomvang, ernst (bereik: A [ernstig] tot E [geen ziekte]). SLEDAI-2K: beoordeelt verbetering in ziekteactiviteit (bereik: 0 tot 105; hogere score = hogere ernst). PGA: beoordeelt verslechtering van de algemene gezondheidstoestand van de deelnemer (0,0 = 'geen lupusactiviteit' tot 10,0 = 'extreem actieve lupus').
24 weken
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in titers van anti-dsDNA-antilichaam in week 24
Tijdsspanne: 24 weken
Anti-dsDNA-antilichaam wordt in het centrale laboratorium gedetecteerd met behulp van chemiluminescentie.
24 weken

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten met klinische remissie in week 24
Tijdsspanne: 24 weken
Klinische remissie wordt gedefinieerd als klinische SLEDAI-2K (cSLEDAI-2K, exclusief items van hypocomplementemie of positief anti-dsDNA-antilichaam) = 0 EN die toegestane dosis glucocorticoïden is ≤ 5 mg/dag prednison (of equivalent)
24 weken
Percentage patiënten met Lupus Low Disease Activity State (LLDAS) in week 24
Tijdsspanne: 24 weken
LLDAS wordt gedefinieerd als: (1) SLE Disease Activity Index (SLEDAI)-2K ≤4, zonder activiteit in de belangrijkste orgaansystemen (renaal, centraal zenuwstelsel (CZS), cardiopulmonaal, vasculitis, koorts) en zonder hemolytische anemie of gastro-intestinale activiteit ; (2) geen nieuwe lupusziekteactiviteit in vergelijking met de vorige beoordeling; (3) een algemene beoordeling van de veiligheid van oestrogenen bij Lupus Erythematosus National Assessment (SELENA)-SLEDAI arts (schaal 0-3) ≤1; (4) een huidige dosis prednisolon (of equivalent) ≤7,5 mg per dag; en (5) goed verdragen standaard onderhoudsdoses van immunosuppressiva en goedgekeurde biologische agentia.
24 weken
Percentage patiënten met hypocomplementemie keerde terug naar normaal in week 24
Tijdsspanne: 24 weken
Percentage patiënten bij wie de hypocomplementemie weer normaal is (C3>0,90 g/l EN C4>0.10g/L)
24 weken
Percentage patiënten met anti-dsDNA-antilichaam afgenomen tot negatief in week 24
Tijdsspanne: 24 weken
Percentage patiënten met anti-dsDNA-antilichaam afgenomen tot <10 IE/ml.
24 weken
Verandering ten opzichte van baseline in urine eiwit/creatine ratio (PCR) bij patiënten met baseline PCR >500 mg/g in week 24
Tijdsspanne: 24 weken
PCR wordt gedetecteerd in het centrale lab
24 weken
De tijd tot de eerste BILAG-flare
Tijdsspanne: 24 weken
De eerste BILAG-flare wordt gedefinieerd als ten minste één nieuwe BILAG A-score of ten minste twee nieuwe BILAG B-scores
24 weken
Percentage patiënten met een SRI-5- en SRI-6-respons in week 24
Tijdsspanne: 24 weken
De definities van SRI-5 en SRI-6 zijn vergelijkbaar met SRI-4 behalve een reductie van SLEDAI-2K ≥ 5 punten of ≥ 6 punten respectievelijk
24 weken
Percentage patiënten zonder verslechtering in BILAG in week 24
Tijdsspanne: 24 weken
Geen verslechtering van BILAG wordt gedefinieerd als geen nieuwe BILAG A-score en niet meer dan één nieuwe BILAG B-score
24 weken
Proporties van patiënten zonder verslechtering van PGA in week 24
Tijdsspanne: 24 weken
Geen toename van PGA-scores
24 weken
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de SLE Disease Activity Score (SLE-DAS) in week 24
Tijdsspanne: 24 weken
SLE-DAS is een nieuw ontwikkeld hulpmiddel om de ziekteactiviteit van SLE te beoordelen. Het is een multinomiale index die 17 klinische of laboratoriumindices omvat: artritis, aantal gezwollen gewrichten, mucocutane vasculitis, gelokaliseerde huiduitslag, gegeneraliseerde huiduitslag, alopecia, slijmvlieszweren, hypocomplementemie, verhoogd anti-dsDNA-antilichaam, proteïnurie, trombocytopenie, leukopenie, neuropsychiatrische betrokkenheid systemische vasculitis, hart-/pulmonale betrokkenheid, myositis, serositis en hemolytische anemie. De SLE-DAS is een continue ziekteactiviteitsscore waarbij hogere waarden een grotere ziekteactiviteit betekenen.
24 weken
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in een korte enquête met 36 items (SF-36)
Tijdsspanne: 24 weken
Als een beknopte gezondheidsvragenlijst vat SF-36 de kwaliteit van leven van de proefpersonen uitgebreid samen op basis van acht aspecten: fysiologisch functioneren, fysiologisch functioneren, fysieke pijn, algemene gezondheidstoestand, energie, sociaal functioneren, emotioneel functioneren en geestelijke gezondheid. SF-36-scores variëren van 0 (maximale handicap) tot 100 (geen handicap).
24 weken
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de Lupus Patient-Reported Outcome-tool (LupusPRO)
Tijdsspanne: 24 weken
LupusPRO is een valide en betrouwbare door de patiënt gerapporteerde gezondheidsuitkomst gericht op het meten van de gezondheid (HRQOL) en niet-gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (niet-HRQOL) bij patiënten met systemische lupus erythematosus (SLE). Het beoordeelt de kwaliteit van leven op basis van 14 aspecten: lupussymptomen, cognitie, lupusmedicijnen, voortplanting, lichamelijke gezondheid, slaap, vitaliteit, pijn, emotionele gezondheid, lichaamsbeeld, verlangens-doelen, sociale ondersteuning, coping, tevredenheid met de zorg. Het scorebereik van LupusPRO loopt van 0 tot 100 punten, waarbij hogere scores een betere levenskwaliteit vertegenwoordigen, terwijl lagere scores een slechtere levenskwaliteit aangeven.
24 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Chinese SLE Treatment And Research Group

Medewerkers

Beijing Municipal Science & Technology Commission
North China Pharmaceutical Group Corporation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Xiaofeng Zeng, MD, Chinese SLE Treatment and Registration Group

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 maart 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

21 april 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 januari 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 oktober 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 oktober 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 oktober 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

26 september 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 september 2025

Laatst geverifieerd

1 september 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CSTAR_RCT_SLE_001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

alle IPD die ten grondslag liggen aan resultaten in een publicatie

IPD-tijdsbestek voor delen

IPD zal beschikbaar zijn wanneer het studieresultaat wordt gepubliceerd.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Systemische lupus erythematosus

Klinische onderzoeken op Sirolimus

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mozambique

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren