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Efficacité et innocuité du sirolimus dans le lupus érythémateux disséminé actif (SIRIUS)

23 septembre 2025 mis à jour par: Xiaofeng Zeng, Chinese SLE Treatment And Research Group

Efficacité et innocuité du sirolimus chez les patients atteints de lupus érythémateux disséminé actif malgré la norme de soins : un essai multicentrique, en double aveugle, randomisé, contrôlé par placebo, de phase 2

Il s'agit d'une étude multicentrique, en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo, de phase 2 visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du sirolimus administré en plus du traitement standard, chez des patients atteints de LED actif.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude est un essai clinique multicentrique, en double aveugle, randomisé, contrôlé par placebo, de phase 2 visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité du sirolimus chez les patients atteints de lupus érythémateux disséminé actif malgré un traitement de fond standard.

Six grands centres de référence rhumatologiques à travers la Chine participeront à l'étude.

L'étude est divisée en deux phases. La première phase est un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo de 24 semaines, à partir duquel le critère d'évaluation principal sera généré, et la deuxième phase est un essai d'extension ouvert de 24 semaines.

L'étude recrute des patients atteints de LED âgés de 18 à 65 ans qui ont un score SLEDAI-2K ≥ 4 (sans compter les scores d'anticorps anti-dsDNA et d'hypocomplémentémie), malgré un traitement conventionnel (par exemple, immunosuppresseurs, antipaludéens, glucocorticoïdes, AINS, antihypertenseurs). médicaments et/ou médicaments topiques). De plus, les sujets doivent être sérologiquement actifs (anticorps anti-dsDNA positifs et/ou hypocomplémentémie.

Les sujets seront répartis au hasard selon un rapport 1:1 pour recevoir du sirolimus (1,5 mg/jour) ou un placebo pendant la première phase de 24 semaines. Au cours de la deuxième phase ouverte de 24 semaines, les patients recevant le sirolimus reçoivent la même dose de sirolimus et le groupe placebo est remplacé par le sirolimus à raison de 1,5 mg/jour.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

146

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Chine, 100053
        • Peking Union Medical College Hospital
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Chine
        • Shenzhen People's Hospital
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Chine
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Chine
        • The Second Affiliated Hospital of Nanchang University
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Chine
        • The First Hospital of China Medical University
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Chine
        • First Affiliated Hospital of Kunming Medical University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge entre 18 et 65 ans ;
  • Remplir les critères SLICC 2012 pour le LES ; délai depuis le diagnostic de LES ≥ 3 mois ;
  • Maladie active telle que définie par un score SLEDAI-2K ≥ 4 (sans compter les scores d'anticorps anti-dsDNA et d'hypocomplémentémie) lors du dépistage ;
  • Sérologiquement actif définissant comme anticorps anti-dsDNA positif (>10IU/ml) ou hypocomplémentémie (C3<0.90g/L)
  • Avant la première dose de sirolimus, un régime stable de corticoïdes oraux (0-20 mg/jour, prednisone ou équivalent) ≥ 4 semaines ; les doses d'antipaludéens ou d'agents immunosuppresseurs (mycophénolate mofétil [MMF]/acide mycophénolique [MPA] ≤ 1,5 g/jour, ou MTX ≤ 15 mg/semaine) doivent être stables pendant au moins 12 semaines avant la première dose). De plus, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine ou les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine, les AINS ou les autres analgésiques doivent être stables pendant au moins 2 semaines.

Critère d'exclusion:

  • Maladie du tissu conjonctif ou maladie inflammatoire concomitante pouvant fausser les évaluations d'efficacité, par exemple, sclérodermie systémique, polyarthrite rhumatoïde, dermatomyosite/polymyosite, etc. ;
  • LED neuropsychiatrique ;
  • Néphrite lupique active sévère (protéines urinaires ≥ 3,5 g/24 h ou ration protéines urinaires/créatine > 3 500 mg/g ou DFGe < 60 ml/1,73 m2/min) ;
  • Femmes enceintes ou allaitantes;
  • Traitement antérieur par sirolimus ou allergie au sirolimus ;
  • CTX intraveineux dans les 6 mois suivant l'inscription ;
  • Immunoglobuline intraveineuse ou dose de prednisone > 100 mg/jour dans les 3 mois ;
  • Inhibiteurs de la calcineurine (par exemple, tacrolimus ou cyclosporine A) dans un délai d'un mois ;
  • Herbe chinoise traditionnelle (telle que Tripterygium wilfordii Hook F) dans un délai d'un mois ;
  • Infection concomitante active ou non contrôlée (comme la tuberculose et l'hépatite) nécessitant des antibiotiques ou un antivirus ;
  • Nombre de globules blancs <3 × 10 ^ 9 / L ;
  • Indices biochimiques anormaux, y compris : alanine transaminase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 1,5 fois la limite supérieure de la plage de référence du laboratoire ; bilirubine totale ou lipides sanguins (y compris cholestérol total, triglycérides et lipoprotéines de basse densité) > 2 fois la limite supérieure de la plage de référence du laboratoire ;
  • Les sujets ont certaines conditions qui peuvent conduire à l'abandon de l'étude à l'avance ou qui peuvent présenter un risque pour les sujets eux-mêmes s'ils participent à l'étude. Ceci est jugé par des cliniciens expérimentés.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Sirolimus plus SOC
Sirolimus plus traitement standard (SOC) pour le LED ; Nom générique : sirolimus (gélule de 0,5 mg) ; Posologie : 1,5 mg/jour ; Voie d'administration : Orale
Médicament: Sirolimus
Dans la phase en double aveugle, le sirolimus 1,5 mg/jour plus SOC est administré pendant 24 semaines ; dans la période d'extension en ouvert, les patients qui choisissent de participer continuent à prendre du sirolimus 1,5 mg/jour plus SOC pendant 24 semaines supplémentaires.
Autres noms:
  • rapamycine
Comparateur placebo: Placebo plus SOC
Placebo plus traitement standard (SOC) pour le LED ; Médicament : comparateur placebo plus SOC ; Voie d'administration : Orale
Médicament: Placebo
Dans la phase en double aveugle, un placebo plus SOC est administré pendant 24 semaines ; dans la période d'extension en ouvert, les patients qui choisissent de participer reçoivent du sirolimus 1,5 mg/jour plus SOC pendant 24 semaines supplémentaires.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La proportion de patients qui obtiennent une réponse composite SLE Responder Index-4 (SRI-4) à la semaine 24
Délai: 24 semaines
L'indice de réponse SLE-4 (SRI-4) est un résultat composite comprenant tous les résultats suivants : une réduction de SLEDAI-2K ≥ 4 points, aucun nouveau score de domaine d'organe BILAG A et pas plus d'un nouveau score de domaine d'organe BILAG B , et pas d'aggravation du PGA (augmentation < 0,3).
24 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base du niveau de complément à la semaine 24
Délai: 24 semaines
Le complément sérique fait référence à C3 et C4, qui sont tous deux détectés dans le laboratoire central.
24 semaines
Changement par rapport au départ du score de l'indice d'activité de la maladie systémique du lupus érythémateux 2000 (SLEDAI-2K) à la semaine 24
Délai: 24 semaines
Le SLEDAI-2K est un indice d'activité SLE établi et validé. Il est basé sur la présence de 24 caractéristiques dans 9 systèmes d'organes et mesure l'activité de la maladie chez les patients atteints de LES au cours des 30 jours précédents. Il est pondéré en fonction de la fonctionnalité. Les caractéristiques sont notées par le médecin évaluateur si elles sont présentes au cours des 30 derniers jours avec des caractéristiques plus graves ayant des scores plus élevés, puis simplement ajoutées pour déterminer le score SLEDAI 2K total, qui varie de 0 à 105, les scores les plus élevés représentant une activité accrue de la maladie.
24 semaines
Changement par rapport au départ du score de l'évaluation globale de l'activité de la maladie (PGA) par le médecin à la semaine 24
Délai: 24 semaines
Le PGA est enregistré sur une échelle visuelle analogique (EVA ; 0,0 à 10,0 centimètre [cm]). L'échelle d'évaluation du médecin va de « aucune activité lupique » (0,0) à « lupus extrêmement actif » (10,0).
24 semaines
Nombre de participants avec réponse à l'évaluation combinée du lupus basée sur BILAG (BICLA) à la semaine 24
Délai: 24 semaines
Réponse BICLA définie comme les participants répondant aux critères suivants : 1. Amélioration BILAG (tous les scores BILAG A au départ se sont améliorés en B, C ou D et tous les scores BILAG B au départ se sont améliorés en C ou D et aucune aggravation de l'activité de la maladie définie comme aucun nouveau BILAG A et <= 1 nouveau score BILAG B) et 2. pas d'aggravation du SLEDAI-2K total par rapport à l'inclusion 3. augmentation < 1 cm du PGA et 4. aucun critère d'échec thérapeutique n'est atteint. BILAG : évalue l'étendue et la gravité de la maladie (gamme : A [sévère] à E [pas de maladie]). SLEDAI-2K : évalue l'amélioration de l'activité de la maladie (plage : 0 à 105 ; score plus élevé = gravité plus élevée). PGA : évalue l'aggravation de l'état de santé général du participant (0,0 = « aucune activité lupique » à 10,0 = « lupus extrêmement actif »).
24 semaines
Changement par rapport à la valeur initiale des titres d'anticorps anti-ADNdb à la semaine 24
Délai: 24 semaines
Les anticorps anti-ADNdb sont détectés dans le laboratoire central par chimiluminescence.
24 semaines

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de patients en rémission clinique à la semaine 24
Délai: 24 semaines
La rémission clinique est définie comme SLEDAI-2K clinique (cSLEDAI-2K, à l'exclusion des éléments d'hypocomplémentémie ou d'anticorps anti-dsDNA positifs) = 0 ET que la dose autorisée de glucocorticoïdes est ≤ 5 mg/jour de prednisone (ou équivalent)
24 semaines
Pourcentage de patients présentant un état de faible activité de la maladie lupique (LLDAS) à la semaine 24
Délai: 24 semaines
LLDAS est défini comme suit : (1) indice d'activité de la maladie SLE (SLEDAI) -2K ≤4, sans activité dans les principaux systèmes d'organes (rénal, système nerveux central (SNC), cardiopulmonaire, vascularite, fièvre) et sans anémie hémolytique ni activité gastro-intestinale ; (2) aucune nouvelle activité lupique par rapport à l'évaluation précédente ; (3) une évaluation globale par les médecins de la sécurité des œstrogènes dans l'évaluation nationale du lupus érythémateux (SELENA)-SLEDAI (échelle 0-3) ≤ 1 ; (4) une dose actuelle de prednisolone (ou équivalent) ≤ 7,5 mg par jour ; et (5) des doses d'entretien standard bien tolérées de médicaments immunosuppresseurs et d'agents biologiques approuvés.
24 semaines
Pourcentage de patients atteints d'hypocomplémentémie revenus à la normale à la semaine 24
Délai: 24 semaines
Pourcentage de patients dont l'hypocomplémentémie est revenue à la normale (C3>0,90g/L ET C4>0.10g/L)
24 semaines
Le pourcentage de patients avec un anticorps anti-dsDNA est passé à négatif à la semaine 24
Délai: 24 semaines
Le pourcentage de patients avec des anticorps anti-dsDNA a diminué à <10 UI/ml.
24 semaines
Changement par rapport au départ du rapport protéines urinaires/créatine (PCR) chez les patients ayant un PCR initial > 500 mg/g à la semaine 24
Délai: 24 semaines
La PCR est détectée dans le laboratoire central
24 semaines
Le moment de la première fusée éclairante BILAG
Délai: 24 semaines
La première poussée BILAG est définie comme au moins un nouveau score BILAG A ou au moins deux nouveaux scores BILAG B
24 semaines
Proportions de patients avec une réponse SRI-5 et SRI-6 à la semaine 24
Délai: 24 semaines
Les définitions de SRI-5 et SRI-6 sont similaires avec SRI-4 à l'exception d'une réduction de SLEDAI-2K ≥ 5 points ou ≥ 6 points respectivement
24 semaines
Proportion de patients sans aggravation dans BILAG à la semaine 24
Délai: 24 semaines
L'absence d'aggravation du BILAG est définie comme l'absence de nouveau score BILAG A et pas plus d'un nouveau score BILAG B
24 semaines
Proportions de patients sans aggravation du PGA à la semaine 24
Délai: 24 semaines
Pas d'augmentation des scores PGA
24 semaines
Changement par rapport à la valeur initiale du score d'activité de la maladie du LES (SLE-DAS) à la semaine 24
Délai: 24 semaines
SLE-DAS est un outil nouvellement développé pour évaluer l'activité de la maladie LED. Il s'agit d'un multinôme qui comprend 17 indices cliniques ou biologiques : arthrite, numération articulaire enflée, vascularite cutanéo-muqueuse, éruption cutanée localisée, éruption cutanée généralisée, alopécie, ulcères des muqueuses, hypocomplémentémie, augmentation des anticorps anti-ADNdb, protéinurie, thrombocytopénie, leucopénie, atteinte neuropsychiatrique. , vascularite systémique, atteinte cardiaque/pulmonaire, myosite, sérite et anémie hémolytique. Le SLE-DAS est un score d'activité continue de la maladie avec des valeurs plus élevées signifiant une plus grande activité de la maladie.
24 semaines
Changement par rapport à la ligne de base dans l'enquête abrégée en 36 éléments (SF-36)
Délai: 24 semaines
En tant que questionnaire de santé concis, le SF-36 résume de manière exhaustive la qualité de vie des sujets sous huit aspects : fonction physiologique, fonction physiologique, douleur physique, état de santé général, énergie, fonction sociale, fonction émotionnelle et santé mentale. Les scores SF-36 vont de 0 (handicap maximum) à 100 (pas de handicap).
24 semaines
Changement par rapport à la ligne de base dans l'outil de résultats déclarés par les patients lupus (LupusPRO)
Délai: 24 semaines
LupusPRO est un résultat de santé valide et fiable rapporté par les patients visant à mesurer la santé (HRQOL) et la qualité de vie non liée à la santé (non HRQOL) chez les patients atteints de lupus érythémateux systémique (LED). Il évalue la qualité de vie sous 14 aspects : symptômes du lupus, cognition, médicaments contre le lupus, procréation, santé physique, sommeil, vitalité, douleur, santé émotionnelle, image corporelle, désirs-objectifs, soutien social, adaptation, satisfaction à l'égard des soins. La plage de scores de LupusPRO va de 0 à 100 points, les scores les plus élevés représentant une meilleure qualité de vie, tandis que les scores les plus faibles indiquent une moins bonne qualité de vie.
24 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Chinese SLE Treatment And Research Group

Collaborateurs

Beijing Municipal Science & Technology Commission
North China Pharmaceutical Group Corporation

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Xiaofeng Zeng, MD, Chinese SLE Treatment and Registration Group

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 mars 2021

Achèvement primaire (Réel)

21 avril 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 janvier 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 octobre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 octobre 2020

Première publication (Réel)

9 octobre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

26 septembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 septembre 2025

Dernière vérification

1 septembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CSTAR_RCT_SLE_001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

toutes les IPD qui sous-tendent les résultats dans une publication

Délai de partage IPD

L'IPD sera disponible lorsque le résultat de l'étude sera publié.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • ANALYTIC_CODE
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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