Akutní poškození ledvin - Biomarkery při velké abdominální chirurgii (AKI-BioMAS)

Pozadí

Chirurgie je rizikovým faktorem pro akutní poškození ledvin (AKI). Chirurgie vystavuje pacienty hypotenzi, sepsi, infuzi krevních produktů, ischémii, oxidačnímu stresu a reperfuznímu poškození.

Pacienti, u kterých se rozvine AKI po operaci, jsou náchylní k přetížení tekutinami, infekcím a srdečním příhodám. AKI přináší zvýšené riziko chronického onemocnění ledvin a úmrtnosti. Studie hodnotící míru AKI u pacientů s chirurgickým zákrokem uvádějí frekvenci na 1–14 %.

Zavedené metody hodnocení AKI - produktů rozkladu dusíku a výdeje moči - mají svá omezení. Sérový kreatinin a urea jsou ovlivněny pohlavím, stavem výživy, krví v gastrointestinálním traktu a tekutinovou resuscitací. Zvýšení sérového kreatininu se projeví, jakmile se glomerulární filtrace sníží na polovinu. To potenciálně zpožďuje použití renoprotektivních strategií.

Byly zkoumány nové biomarkery. Jejich cílem je ověřit použití renálních biomarkerů jako metody rychlejší identifikace AKI: Doufáme, že renoprotektivní strategie by mohly být přijaty dříve.

Mnoho práce se týkalo srdeční a transplantační chirurgie. Sazby AKI byly v této kohortě uváděny až 30 %. Výsledky byly zpočátku pro různé biomarkery povzbudivé. Jeden biomarker (Insulin like growth factor binding protein number 7 / Tkáňový inhibitor metaloproteináz 2 - IGFBP-7/TIMP-2) byl proto začleněn do programů Enhanced Recovery Programs u těchto pacientů.

Zatímco výzkum v oblasti srdeční a transplantační chirurgie byl rozsáhlý, s ohledem na břišní chirurgii byl omezen. Ačkoli je míra AKI v této kohortě nižší, stále nesou významnou zátěž onemocněním. V současné době nebyl zjištěn žádný biomarker jako klinicky užitečný v tomto nastavení.

Cíle studia

Hlavní

Validace močových biomarkerů pro použití při predikci AKI u pacientů s velkou abdominální operací

Sekundární

Posoudit roli různých chirurgických podtypů a perioperačních faktorů při způsobení AKI u pacientů s velkou abdominální chirurgií

Zkušební provedení

Toto je observační studie, která posoudí použití močových biomarkerů oproti konvenčním metodám hodnocení AKI, kritérii onemocnění ledvin, zlepšení globálních výsledků (KDIGO). Kritéria KDIGO jsou založena na zvýšení sérového kreatininu a snížení produkce moči.

Biomarkery jsou:

IGFBP-7/TIMP-2 Neutrofilní gelatináza asociovaný lipokalin (NGAL) Molekula poškození ledvin 1 (KIM-1) Dickkopfův protein 3 (DKK-3)

Budou zahrnuti všichni pacienti podstupující velkou elektivní všeobecnou operaci a velkou abdominální gynekologickou operaci. Všem pacientům bude odebrán vzorek moči 4 hodiny po operaci. Tento vzorek bude testován pomocí biomarkerů. Od všech účastníků bude získán písemný souhlas.

Formulář souhlasu byl navržen s pomocí 10 chirurgických hospitalizovaných pacientů a 4 chirurgických sester, aby bylo zajištěno snadné porozumění a nedostatek lékařského žargonu.

Standardní péče o pacienty nevyžaduje žádné změny. Získaný vzorek moči bude vzorek katetru.

Srovnání nových biomarkerů s konvenčními metodami bude provedeno pomocí KDIGO kritérií. To zahrnuje pravidelné měření výdeje moči, hodnocení močoviny v krvi, elektrolytů a odhadované rychlosti glomerulární filtrace. Údaje týkající se pacienta, operačních a pooperačních charakteristik budou zaznamenávány do účelově vytvořené zabezpečené nemocniční intranetové databáze.

Analýza dat

Výkonnost biomarkerů bude hodnocena pomocí vícenásobné logistické regrese a provedením analýzy „plocha pod křivkou přijímač-operátor (AUROC)“. Model predikce rizika bude vytvořen na základě faktorů pacienta silně spojených s primárním cílovým parametrem. Výkonnost modelu predikce rizika bude hodnocena jako samostatný test a ve spojení s novými testy biomarkerů.

Velikost vzorku byla vypočtena na základě dříve publikovaných hodnot AUROC pro test, očekávané prevalence AKI a požadavku na 95% interval spolehlivosti kolem vypočítaného odhadu AUROC pro studii. Výsledkem je cílová velikost vzorku 471.

Nadějné cíle výzkumu

Vědci doufají, že se najde nový test, který dokáže identifikovat AKI dříve v rizikové skupině pacientů. Pokud ano, je zamýšlena další studie: pooperační pacienti, kteří budou pozitivní na nový test, budou randomizováni do „balíčku“ protektivních ledvin a porovná se míra AKI.

V konečném důsledku je záměrem výrazně snížit významnou příčinu pooperační morbidity, chirurgických komplikací a mortality pomocí rozumného použití neinvazivního testu.