Lesione renale acuta - Biomarcatori nella chirurgia addominale maggiore (AKI-BioMAS)

Sfondo

La chirurgia è un fattore di rischio per il danno renale acuto (AKI). La chirurgia espone i pazienti a ipotensione, sepsi, infusione di emoderivati, ischemia, stress ossidativo e danno da riperfusione.

I pazienti che sviluppano AKI dopo l'intervento sono soggetti a sovraccarico di liquidi, infezioni ed eventi cardiaci. AKI conferisce un aumentato rischio di malattia renale cronica e mortalità. Gli studi che valutano i tassi di AKI nei pazienti chirurgici generici collocano la frequenza all'1-14%.

I metodi consolidati di valutazione dell'AKI - prodotti della scomposizione dell'azoto e della produzione di urina - hanno dei limiti. La creatinina sierica e l'urea sono influenzate dal sesso, dallo stato nutrizionale, dal sangue nel tratto gastrointestinale e dalla rianimazione dei fluidi. Gli aumenti della creatinina sierica diventano evidenti una volta che la filtrazione glomerulare si è ridotta della metà. Questo potenzialmente ritarda l'uso di strategie reno-protettive.

Sono stati studiati nuovi biomarcatori. Questi mirano a verificare l'uso di biomarcatori renali come metodo per identificare più rapidamente l'AKI: si spera che strategie reno-protettive possano essere adottate prima.

Molto lavoro ha riguardato la chirurgia cardiaca e dei trapianti. I tassi di AKI sono stati citati fino al 30% in questa coorte. I risultati sono stati inizialmente incoraggianti per vari biomarcatori. Un biomarcatore (proteina legante il fattore di crescita simile all'insulina numero 7 / inibitore tissutale delle metalloproteinasi 2 - IGFBP-7/TIMP-2) è stato quindi incorporato nei programmi di recupero avanzato in tali pazienti.

Mentre la ricerca nella chirurgia cardiaca e dei trapianti è stata ampia, è stata limitata per quanto riguarda la chirurgia addominale. Sebbene i tassi di AKI siano più bassi in questa coorte, sopportano ancora un carico significativo di malattia. Al momento, nessun biomarcatore è stato trovato clinicamente utile in questo contesto.

Obiettivi di studio

Primario

La convalida dei biomarcatori urinari per l'uso nella previsione di AKI nei pazienti sottoposti a chirurgia addominale maggiore

Secondario

Valutare il ruolo che diversi sottotipi chirurgici e fattori perioperatori hanno nel causare AKI nei pazienti sottoposti a chirurgia addominale maggiore

Disegno di prova

Questo è uno studio osservazionale che valuterà l'uso di biomarcatori urinari rispetto ai metodi convenzionali di valutazione dell'AKI, i criteri Kidney Disease, Improving Global Outcomes (KDIGO). I criteri KDIGO si basano sull'aumento della creatinina sierica e sulla riduzione della produzione di urina.

I biomarcatori sono:

IGFBP-7/TIMP-2 Neutrophil Gelatinase Associated Lipocalin (NGAL) Kidney Injury Molecule 1 (KIM-1) Dickkopf related protein 3 (DKK-3)

Saranno inclusi tutti i pazienti sottoposti a chirurgia generale elettiva maggiore e chirurgia ginecologica addominale maggiore. Tutti i pazienti riceveranno un campione di urina prelevato 4 ore dopo l'intervento. Questo campione verrà testato utilizzando i biomarcatori. Il consenso scritto sarà ottenuto da tutti i partecipanti.

Il modulo di consenso è stato progettato con l'aiuto di 10 pazienti chirurgici ricoverati e 4 infermieri chirurgici per garantire facilità di comprensione e mancanza di gergo medico.

Non sono necessarie modifiche alla cura standard del paziente. Il campione di urina ottenuto sarà un campione di catetere.

Il confronto dei nuovi biomarcatori rispetto ai metodi convenzionali sarà condotto utilizzando i criteri KDIGO. Ciò comporta la misurazione regolare della produzione di urina, la valutazione dell'urea nel sangue, degli elettroliti e la velocità di filtrazione glomerulare stimata. I dati riguardanti il ​​paziente, le caratteristiche operative e post-operatorie saranno registrati su un database intranet ospedaliero protetto appositamente costruito.

Analisi dei dati

Le prestazioni dei biomarcatori saranno valutate utilizzando la regressione logistica multipla e conducendo l'analisi dell'area sotto la curva ricevitore-operatore (AUROC). Verrà creato un modello di previsione del rischio basato sui fattori del paziente fortemente associati all'endpoint primario. Le prestazioni del modello di previsione del rischio saranno valutate come test autonomo e insieme ai nuovi test sui biomarcatori.

La dimensione del campione è stata calcolata sulla base dei valori AUROC precedentemente pubblicati per il test, la prevalenza attesa di AKI e il desiderio di un intervallo di confidenza del 95% intorno alla stima AUROC calcolata per lo studio. Ciò si traduce in una dimensione del campione target di 471.

Obiettivi auspicati della ricerca

I ricercatori sperano che venga trovato un nuovo test in grado di identificare prima l'AKI in una coorte di pazienti a rischio. In tal caso, è prevista un'ulteriore sperimentazione: i pazienti post-operatori positivi al nuovo test saranno randomizzati a un "pacchetto" di protezione renale e verranno confrontati i tassi di AKI.

In definitiva, l'intenzione è quella di ridurre notevolmente una causa significativa di morbilità postoperatoria, complicanze chirurgiche e mortalità, attraverso l'uso giudizioso di un test non invasivo.