Acuut nierletsel - biomarkers bij grote buikchirurgie (AKI-BioMAS)

Achtergrond

Chirurgie is een risicofactor voor acuut nierletsel (AKI). Chirurgie stelt patiënten bloot aan hypotensie, sepsis, de infusie van bloedproducten, ischemie, oxidatieve stress en reperfusieschade.

Patiënten die AKI postoperatief ontwikkelen, zijn vatbaar voor vochtophoping, infecties en cardiale gebeurtenissen. AKI geeft een verhoogd risico op chronische nierziekte en mortaliteit. Studies die de percentages van AKI bij algemene chirurgische patiënten beoordelen, schatten de frequentie op 1-14%.

Gevestigde methoden voor het beoordelen van AKI - producten van stikstofafbraak en urineproductie - hebben beperkingen. Serumcreatinine en ureum worden beïnvloed door geslacht, voedingsstatus, bloed in het maagdarmkanaal en vloeistoftoediening. Stijgingen in serumcreatinine worden duidelijk zodra de glomerulaire filtratie met de helft is verminderd. Dit vertraagt ​​​​mogelijk het gebruik van reno-beschermende strategieën.

Nieuwe biomarkers zijn onderzocht. Deze zijn bedoeld om het gebruik van renale biomarkers als een methode om AKI sneller te identificeren te verifiëren: men hoopt dat reno-beschermende strategieën eerder kunnen worden toegepast.

Veel werk heeft betrekking op hart- en transplantatiechirurgie. AKI-percentages zijn in dit cohort geciteerd tot wel 30%. De resultaten waren aanvankelijk bemoedigend voor verschillende biomarkers. Eén biomarker (insulineachtige groeifactorbindend eiwit nummer 7 / weefselremmer van metalloproteïnasen 2 - IGFBP-7/TIMP-2) is daarom opgenomen in verbeterde herstelprogramma's bij dergelijke patiënten.

Hoewel het onderzoek naar hart- en transplantatiechirurgie uitgebreid is, is het beperkt met betrekking tot buikchirurgie. Hoewel de percentages AKI lager zijn in dit cohort, dragen ze nog steeds een aanzienlijke ziektelast. Op dit moment is er geen biomarker gevonden die klinisch bruikbaar is in deze setting.

Studie Doelstellingen

Primair

De validatie van urinebiomarkers voor gebruik bij de voorspelling van AKI bij patiënten met een grote buikoperatie

Ondergeschikt

Om de rol te beoordelen die verschillende chirurgische subtypes en peri-operatieve factoren hebben bij het veroorzaken van AKI bij patiënten met een grote abdominale chirurgie

Proef ontwerp

Dit is een observationele studie die het gebruik van urine-biomarkers zal beoordelen ten opzichte van conventionele beoordelingsmethoden voor AKI, de Kidney Disease, Improving Global Outcomes (KDIGO) criteria. De KDIGO-criteria zijn gebaseerd op verhogingen van serumcreatinine en vermindering van urineproductie.

De biomarkers zijn:

IGFBP-7/TIMP-2 Neutrofiel Gelatinase-geassocieerde lipocaline (NGAL) Nierbeschadigingsmolecuul 1 (KIM-1) Dickkopf-gerelateerd eiwit 3 (DKK-3)

Alle patiënten die een grote electieve algemene operatie ondergaan, en een grote abdominale gynaecologische operatie zullen worden opgenomen. Bij alle patiënten wordt 4 uur na de operatie een urinemonster afgenomen. Dit monster wordt getest met behulp van de biomarkers. Van alle deelnemers wordt schriftelijke toestemming gevraagd.

Het toestemmingsformulier is ontworpen met de hulp van 10 chirurgische ziekenhuispatiënten en 4 chirurgische verpleegkundigen om de begrijpelijkheid en een gebrek aan medisch jargon te garanderen.

Er zijn geen wijzigingen nodig in de standaard patiëntenzorg. Het verkregen urinemonster zal een katheterspecimen zijn.

Vergelijking van de nieuwe biomarkers met conventionele methoden zal worden uitgevoerd met behulp van de KDIGO-criteria. Dit omvat regelmatige meting van de urineproductie, beoordeling van bloedureum, elektrolyten en geschatte glomerulaire filtratiesnelheid. Gegevens over patiënt-, operatieve en postoperatieve kenmerken zullen worden vastgelegd in een speciaal gebouwde beveiligde intranetdatabase van het ziekenhuis.

Gegevensanalyse

De prestaties van de biomarkers zullen worden beoordeeld met behulp van meervoudige logistische regressie en door het uitvoeren van 'area under the receiver-operator curve (AUROC)'-analyse. Er zal een risicovoorspellingsmodel worden gecreëerd op basis van patiëntfactoren die sterk geassocieerd zijn met het primaire eindpunt. De prestaties van het risicovoorspellingsmodel zullen worden beoordeeld als een op zichzelf staande test en in combinatie met de nieuwe biomarkertesten.

De steekproefomvang werd berekend op basis van eerder gepubliceerde AUROC-waarden voor de test, de verwachte prevalentie van AKI en de wens voor een betrouwbaarheidsinterval van 95% rond de berekende AUROC-schatting voor het onderzoek. Dit resulteert in een beoogde steekproefomvang van 471.

Gehoopte doelen van onderzoek

De onderzoekers hopen dat er een nieuwe test wordt gevonden die AKI eerder kan identificeren in een risicocohort van patiënten. Als dat het geval is, wordt een vervolgonderzoek overwogen: postoperatieve patiënten die positief zijn voor de nieuwe test, worden gerandomiseerd naar een nierbeschermende 'bundel' en de percentages van AKI worden vergeleken.

Uiteindelijk is het de bedoeling om een ​​significante oorzaak van postoperatieve morbiditeit, chirurgische complicaties en mortaliteit aanzienlijk te verminderen door een oordeelkundig gebruik van een niet-invasieve test.