Daño Renal Agudo - Biomarcadores en Cirugía Abdominal Mayor (AKI-BioMAS)

Fondo

La cirugía es un factor de riesgo de lesión renal aguda (IRA). La cirugía expone a los pacientes a hipotensión, sepsis, infusión de hemoderivados, isquemia, estrés oxidativo y lesión por reperfusión.

Los pacientes que desarrollan AKI después de la operación son susceptibles a la sobrecarga de líquidos, infecciones y eventos cardíacos. AKI confiere un mayor riesgo de enfermedad renal crónica y mortalidad. Los estudios que evalúan las tasas de LRA en pacientes quirúrgicos generales ubican la frecuencia en 1-14%.

Los métodos establecidos para evaluar la LRA (productos de la descomposición del nitrógeno y la producción de orina) tienen limitaciones. La creatinina sérica y la urea se ven afectadas por el sexo, el estado nutricional, la sangre en el tracto gastrointestinal y la reposición de líquidos. Los aumentos de la creatinina sérica se hacen evidentes una vez que la filtración glomerular se reduce a la mitad. Esto retrasa potencialmente el uso de estrategias renoprotectoras.

Se han investigado nuevos biomarcadores. Estos tienen como objetivo verificar el uso de biomarcadores renales como un método para identificar la LRA más rápidamente: se espera que las estrategias de renoprotección puedan adoptarse antes.

Gran parte del trabajo se ha relacionado con la cirugía cardíaca y de trasplantes. Se han citado tasas de AKI de hasta el 30% en esta cohorte. Los resultados fueron inicialmente alentadores para varios biomarcadores. Por lo tanto, se ha incorporado un biomarcador (proteína de unión al factor de crecimiento similar a la insulina número 7/inhibidor tisular de metaloproteinasas 2 - IGFBP-7/TIMP-2) en los programas de recuperación mejorada en dichos pacientes.

Si bien la investigación en cirugía cardíaca y de trasplante ha sido extensa, ha sido limitada con respecto a la cirugía abdominal. Aunque las tasas de AKI son más bajas en esta cohorte, aún soportan una carga significativa de enfermedad. En la actualidad, no se ha encontrado que ningún biomarcador sea clínicamente útil en este contexto.

Objetivos del estudio

Primario

La validación de biomarcadores urinarios para su uso en la predicción de LRA en pacientes de cirugía abdominal mayor

Secundario

Evaluar el papel que tienen los diferentes subtipos quirúrgicos y los factores perioperatorios en la causa de la LRA en pacientes de Cirugía Abdominal Mayor

Diseño de prueba

Este es un estudio observacional que evaluará el uso de biomarcadores urinarios frente a los métodos convencionales de evaluación de AKI, los criterios para mejorar los resultados globales de la enfermedad renal (KDIGO). Los criterios KDIGO se basan en aumentos de la creatinina sérica y reducción de la diuresis.

Los biomarcadores son:

IGFBP-7/TIMP-2 Lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos (NGAL) Molécula de daño renal 1 (KIM-1) Proteína relacionada con Dickkopf 3 (DKK-3)

Se incluirán todos los pacientes sometidos a cirugía general mayor electiva y cirugía abdominal mayor ginecológica. A todos los pacientes se les tomará una muestra de orina 4 horas después de la operación. Esta muestra se analizará utilizando los biomarcadores. Se obtendrá el consentimiento por escrito de todos los participantes.

El formulario de consentimiento ha sido diseñado con la ayuda de 10 pacientes quirúrgicos hospitalizados y 4 enfermeras quirúrgicas para garantizar la facilidad de comprensión y la falta de jerga médica.

No se requieren cambios en la atención estándar del paciente. La muestra de orina obtenida será una muestra de catéter.

La comparación de los nuevos biomarcadores con los métodos convencionales se realizará utilizando los criterios KDIGO. Esto implica la medición regular de la producción de orina, la evaluación de la urea en sangre, los electrolitos y la tasa de filtración glomerular estimada. Los datos relacionados con el paciente, las características operativas y posoperatorias se registrarán en una base de datos intranet segura del hospital especialmente diseñada.

Análisis de los datos

El rendimiento de los biomarcadores se evaluará mediante regresión logística múltiple y realizando un análisis del "área bajo la curva receptor-operador (AUROC)". Se creará un modelo de predicción de riesgo basado en los factores del paciente fuertemente asociados con el criterio principal de valoración. El rendimiento del modelo de predicción de riesgos se evaluará como una prueba independiente y junto con las nuevas pruebas de biomarcadores.

El tamaño de la muestra se calculó sobre la base de los valores AUROC publicados previamente para la prueba, la prevalencia esperada de LRA y el deseo de un intervalo de confianza del 95 % en torno a la estimación AUROC calculada para el estudio. Esto da como resultado un tamaño de muestra objetivo de 471.

Objetivos esperados de la investigación

Los investigadores esperan que se encuentre una nueva prueba que pueda identificar AKI antes en una cohorte de pacientes en riesgo. Si es así, se prevé realizar un ensayo adicional: los pacientes posoperatorios que den positivo a la nueva prueba se asignarán aleatoriamente a un "paquete" de protección renal y se compararán las tasas de LRA.

En última instancia, la intención es reducir en gran medida una causa significativa de morbilidad postoperatoria, complicaciones quirúrgicas y mortalidad, mediante el uso juicioso de una prueba no invasiva.