Akutt nyreskade - Biomarkører ved større abdominal kirurgi (AKI-BioMAS)

Bakgrunn

Kirurgi er en risikofaktor for akutt nyreskade (AKI). Kirurgi utsetter pasienter for hypotensjon, sepsis, infusjon av blodprodukter, iskemi, oksidativt stress og reperfusjonsskade.

Pasienter som utvikler AKI postoperativt er mottakelige for væskeoverbelastning, infeksjoner og hjertehendelser. AKI gir økt risiko for kronisk nyresykdom og dødelighet. Studier som vurderer frekvensen av AKI hos generelle kirurgiske pasienter plasserer frekvensen på 1-14 %.

Etablerte metoder for å vurdere for AKI - produkter av nitrogennedbrytning og urinproduksjon - har begrensninger. Serumkreatinin og urea påvirkes av sex, ernæringsstatus, blod i mage-tarmkanalen og væskegjenoppliving. Økninger i serumkreatinin blir tydelig når glomerulær filtrasjon er halvert. Dette forsinker potensielt bruken av reno-beskyttende strategier.

Nye biomarkører har blitt undersøkt. Disse tar sikte på å verifisere bruken av nyrebiomarkører som en metode for å identifisere AKI raskere: Det er å håpe at reno-beskyttende strategier kan tas i bruk tidligere.

Mye arbeid har dreid seg om hjerte- og transplantasjonskirurgi. AKI-rater har blitt sitert så høyt som 30 % i denne kohorten. Resultatene var i utgangspunktet oppmuntrende for ulike biomarkører. Én biomarkør (insulinlignende vekstfaktorbindende protein nummer 7 / Vevsinhibitor av metalloproteinaser 2 - IGFBP-7/TIMP-2) har derfor blitt inkorporert i Enhanced Recovery Programs hos slike pasienter.

Mens forskning innen hjerte- og transplantasjonskirurgi har vært omfattende, har den vært begrenset med hensyn til abdominalkirurgi. Selv om frekvensen av AKI er lavere i denne kohorten, bærer de fortsatt en betydelig sykdomsbyrde. For tiden har ingen biomarkører blitt funnet å være klinisk nyttig i denne innstillingen.

Studiemål

Hoved

Valideringen av urinbiomarkører for bruk i prediksjon av AKI hos større abdominalkirurgiske pasienter

Sekundær

For å vurdere rollen forskjellige kirurgiske undertyper og perioperative faktorer har i å forårsake AKI hos pasienter med større abdominal kirurgi

Prøvedesign

Dette er en observasjonsstudie som vil vurdere bruken av urinbiomarkører opp mot konvensjonelle metoder for å vurdere for AKI, nyresykdommen, forbedre globale utfall (KDIGO). KDIGO-kriteriene er basert på økning i serumkreatinin og reduksjon i urinproduksjon.

Biomarkørene er:

IGFBP-7/TIMP-2 Neutrophil Gelatinase Associated Lipocalin (NGAL) Nyreskademolekyl 1 (KIM-1) Dickkopf-relatert protein 3 (DKK-3)

Alle pasienter som gjennomgår større elektiv generell kirurgi, og større abdominal gynekologisk kirurgi vil bli inkludert. Alle pasienter vil få tatt en urinprøve 4 timer etter operasjonen. Denne prøven vil bli testet ved hjelp av biomarkørene. Skriftlig samtykke vil innhentes fra alle deltakere.

Samtykkeskjemaet er utformet med hjelp av 10 kirurgiske innlagte pasienter og 4 operasjonssykepleiere for å sikre enkel forståelse og mangel på medisinsk sjargong.

Det kreves ingen endringer i standard pasientbehandling. Den oppnådde urinprøven vil være en kateterprøve.

Sammenligning av de nye biomarkørene mot konvensjonelle metoder vil bli utført ved å bruke KDIGO-kriteriene. Dette innebærer regelmessig måling av urinproduksjon, vurdering av blodurea, elektrolytter og estimert glomerulær filtrasjonshastighet. Data vedrørende pasient-, operative og postoperative egenskaper vil bli registrert på en spesialbygd sikker sykehusintranettdatabase.

Dataanalyse

Ytelsen til biomarkørene vil bli vurdert ved hjelp av multippel logistisk regresjon, og ved å utføre 'areal under mottaker-operatørkurven (AUROC)'-analyse. En risikoprediksjonsmodell vil bli laget basert på pasientfaktorer som er sterkt assosiert med det primære endepunktet. Ytelsen til risikoprediksjonsmodellen vil bli vurdert som en frittstående test og i forbindelse med de nye biomarkørtestene.

Utvalgsstørrelsen ble beregnet på grunnlag av tidligere publiserte AUROC-verdier for testen, forventet prevalens av AKI, og et ønske om et 95 % konfidensintervall rundt det beregnede AUROC-estimatet for studien. Dette resulterer i en målprøvestørrelse på 471.

Håpet mål for forskning

Forskerne håper at det blir funnet en ny test som kan identifisere AKI tidligere i en risikogruppe av pasienter. I så fall er en ytterligere prøve ment: postoperative pasienter som er positive til den nye testen vil bli randomisert til en nyrebeskyttende 'bunt', og rater av AKI sammenlignes.

Til syvende og sist er intensjonen å redusere en betydelig årsak til postoperativ morbiditet, kirurgiske komplikasjoner og dødelighet, gjennom fornuftig bruk av en ikke-invasiv test.