Akut njurskada - Biomarkörer vid större bukkirurgi (AKI-BioMAS)

Bakgrund

Kirurgi är en riskfaktor för akut njurskada (AKI). Kirurgi utsätter patienter för hypotoni, sepsis, infusion av blodprodukter, ischemi, oxidativ stress och reperfusionsskada.

Patienter som utvecklar AKI postoperativt är mottagliga för vätskeöverbelastning, infektioner och hjärthändelser. AKI ger en ökad risk för kronisk njursjukdom och dödlighet. Studier som bedömer frekvensen av AKI hos allmänkirurgiska patienter placerar frekvensen på 1-14 %.

Etablerade metoder för att bedöma för AKI - produkter av kvävenedbrytning och urinproduktion - har begränsningar. Serumkreatinin och urea påverkas av kön, näringsstatus, blod i mag-tarmkanalen och vätskeupplivning. En ökning av serumkreatinin blir uppenbar när glomerulär filtration har minskat med hälften. Detta fördröjer potentiellt användningen av reno-skyddande strategier.

Nya biomarkörer har undersökts. Dessa syftar till att verifiera användningen av renala biomarkörer som en metod för att identifiera AKI snabbare: Förhoppningen är att reno-skyddande strategier skulle kunna antas tidigare.

Mycket arbete har gällt hjärt- och transplantationskirurgi. AKI-frekvenser har noterats så högt som 30 % i denna kohort. Resultaten var initialt uppmuntrande för olika biomarkörer. En biomarkör (insulinliknande tillväxtfaktorbindande protein nummer 7 / vävnadshämmare av metalloproteinaser 2 - IGFBP-7/TIMP-2) har därför införlivats i Enhanced Recovery Programs hos sådana patienter.

Även om forskningen inom hjärt- och transplantationskirurgi har varit omfattande, har den varit begränsad när det gäller bukkirurgi. Även om andelen AKI är lägre i denna kohort, bär de fortfarande en betydande sjukdomsbörda. För närvarande har ingen biomarkör visat sig vara kliniskt användbar i denna miljö.

Studiemål

Primär

Valideringen av urinvägsbiomarkörer för användning vid förutsägelse av AKI hos patienter med större bukkirurgi

Sekundär

För att bedöma vilken roll olika kirurgiska subtyper och perioperativa faktorer har för att orsaka AKI hos patienter med större bukkirurgi

Provdesign

Detta är en observationsstudie som kommer att bedöma användningen av urinvägsbiomarkörer mot konventionella metoder för bedömning av AKI, njursjukdomen, förbättrande globala resultat (KDIGO). KDIGO-kriterierna baseras på ökningar av serumkreatinin och minskning av urinproduktion.

Biomarkörerna är:

IGFBP-7/TIMP-2 Neutrophil Gelatinase Associated Lipocalin (NGAL) Njurskademolekyl 1 (KIM-1) Dickkopf-relaterat protein 3 (DKK-3)

Alla patienter som genomgår större elektiv allmän kirurgi och större gynekologisk bukkirurgi kommer att inkluderas. Alla patienter kommer att få ett urinprov taget 4 timmar efter operationen. Detta prov kommer att testas med hjälp av biomarkörerna. Skriftligt samtycke kommer att erhållas från alla deltagare.

Samtyckesformuläret har utformats med hjälp av 10 kirurgiska slutenvårdspatienter och 4 operationssjuksköterskor för att säkerställa enkel förståelse och brist på medicinsk jargong.

Inga ändringar krävs av standard patientvård. Urinprovet som erhålls kommer att vara ett kateterprov.

Jämförelse av de nya biomarkörerna mot konventionella metoder kommer att utföras med hjälp av KDIGO-kriterierna. Detta innebär regelbunden urinproduktionsmätning, bedömning av blodurea, elektrolyter och uppskattad glomerulär filtrationshastighet. Data om patientens, operativa och postoperativa egenskaper kommer att registreras på en specialbyggd säker sjukhusdatabas för intranätet.

Dataanalys

Biomarkörernas prestanda kommer att bedömas med hjälp av multipel logistisk regression och genom att utföra analys av "area under mottagar-operatörskurvan (AUROC)". En riskprediktionsmodell kommer att skapas baserad på patientfaktorer som är starkt förknippade med det primära effektmåttet. Riskprediktionsmodellens prestanda kommer att bedömas som ett fristående test och i samband med de nya biomarkörtesterna.

Urvalsstorleken beräknades utifrån tidigare publicerade AUROC-värden för testet, förväntad prevalens av AKI och en önskan om ett 95 % konfidensintervall kring den beräknade AUROC-uppskattningen för studien. Detta resulterar i en målprovstorlek på 471.

Hoppade forskningsmål

Forskarna hoppas att ett nytt test hittas som kan identifiera AKI tidigare i en riskgrupp av patienter. Om så är fallet, är en ytterligare prövning avsedd: postoperativa patienter som är positiva till det nya testet kommer att randomiseras till ett njurskyddande "bunt", och andelen AKI jämförs.

I slutändan är avsikten att avsevärt minska en betydande orsak till postoperativ sjuklighet, kirurgiska komplikationer och dödlighet, genom en förnuftig användning av ett icke-invasivt test.