Lésions rénales aiguës - Biomarqueurs en chirurgie abdominale majeure (AKI-BioMAS)

Arrière-plan

La chirurgie est un facteur de risque d'insuffisance rénale aiguë (IRA). La chirurgie expose les patients à l'hypotension, au sepsis, à la perfusion de produits sanguins, à l'ischémie, au stress oxydatif et aux lésions de reperfusion.

Les patients qui développent une AKI après l'opération sont sensibles à la surcharge hydrique, aux infections et aux événements cardiaques. L'IRA confère un risque accru de maladie rénale chronique et de mortalité. Les études évaluant les taux d'IRA chez les patients en chirurgie générale placent la fréquence entre 1 et 14 %.

Les méthodes établies d'évaluation de l'IRA - produits de la dégradation de l'azote et de la production d'urine - ont des limites. La créatinine et l'urée sériques sont affectées par le sexe, l'état nutritionnel, le sang dans le tractus gastro-intestinal et la réanimation liquidienne. Les augmentations de la créatinine sérique deviennent apparentes une fois que la filtration glomérulaire a été réduite de moitié. Cela retarde potentiellement l'utilisation de stratégies réno-protectrices.

De nouveaux biomarqueurs ont été étudiés. Celles-ci visent à vérifier l'utilisation des biomarqueurs rénaux comme méthode d'identification plus rapide de l'IRA : on espère que des stratégies réno-protectrices pourront être adoptées plus tôt.

De nombreux travaux ont porté sur la chirurgie cardiaque et la transplantation. Les taux d'IRA ont été cités jusqu'à 30 % dans cette cohorte. Les résultats ont d'abord été encourageants pour divers biomarqueurs. Un biomarqueur (Insulin like growth factor binding protein number 7 / Tissue inhibit of metalloproteinases 2 - IGFBP-7/TIMP-2) a donc été intégré dans les Programmes de Récupération Améliorée chez ces patients.

Bien que la recherche en chirurgie cardiaque et en transplantation ait été approfondie, elle a été limitée en ce qui concerne la chirurgie abdominale. Bien que les taux d'IRA soient plus faibles dans cette cohorte, ils supportent toujours une charge de morbidité importante. À l'heure actuelle, aucun biomarqueur ne s'est avéré cliniquement utile dans ce contexte.

Objectifs de l'étude

Primaire

La validation des biomarqueurs urinaires pour une utilisation dans la prédiction de l'IRA chez les patients en chirurgie abdominale majeure

Secondaire

Évaluer le rôle de différents sous-types chirurgicaux et facteurs périopératoires dans l'apparition de l'IRA chez les patients ayant subi une chirurgie abdominale majeure

Conception d'essai

Il s'agit d'une étude observationnelle qui évaluera l'utilisation de biomarqueurs urinaires par rapport aux méthodes conventionnelles d'évaluation de l'IRA, les critères d'amélioration des résultats globaux de la maladie rénale (KDIGO). Les critères KDIGO sont basés sur l'augmentation de la créatinine sérique et la réduction de la diurèse.

Les biomarqueurs sont :

IGFBP-7/TIMP-2 Neutrophil Gelatinase Associated Lipocalin (NGAL) Kidney Injury Molecule 1 (KIM-1) Dickkopf related protein 3 (DKK-3)

Tous les patients subissant une chirurgie générale élective majeure et une chirurgie gynécologique abdominale majeure seront inclus. Tous les patients auront un échantillon d'urine prélevé 4 heures après l'opération. Cet échantillon sera testé à l'aide des biomarqueurs. Un consentement écrit sera obtenu de tous les participants.

Le formulaire de consentement a été conçu avec l'aide de 10 patients hospitalisés en chirurgie et de 4 infirmières en chirurgie pour assurer la facilité de compréhension et l'absence de jargon médical.

Aucun changement n'est requis pour les soins standards aux patients. L'échantillon d'urine obtenu sera un spécimen de cathéter.

La comparaison des nouveaux biomarqueurs avec les méthodes conventionnelles sera effectuée à l'aide des critères KDIGO. Cela implique une mesure régulière du débit urinaire, une évaluation de l'urée sanguine, des électrolytes et une estimation du taux de filtration glomérulaire. Les données concernant les caractéristiques des patients, opératoires et postopératoires seront enregistrées sur une base de données intranet sécurisée spécialement conçue à cet effet.

L'analyse des données

Les performances des biomarqueurs seront évaluées à l'aide d'une régression logistique multiple et en effectuant une analyse de la « aire sous la courbe récepteur-opérateur (AUROC) ». Un modèle de prédiction des risques sera créé sur la base des facteurs du patient fortement associés au critère d'évaluation principal. La performance du modèle de prédiction des risques sera évaluée en tant que test autonome et en conjonction avec les nouveaux tests de biomarqueurs.

La taille de l'échantillon a été calculée sur la base des valeurs AUROC publiées précédemment pour le test, la prévalence attendue de l'IRA et le souhait d'un intervalle de confiance à 95 % autour de l'estimation AUROC calculée pour l'étude. Il en résulte une taille d'échantillon cible de 471.

Objectifs espérés de la recherche

Les chercheurs espèrent trouver un nouveau test capable d'identifier l'IRA plus tôt dans une cohorte de patients à risque. Si tel est le cas, un autre essai est prévu : les patients post-opératoires positifs au nouveau test seront randomisés dans un "groupe" de protection rénale et les taux d'IRA seront comparés.

En fin de compte, l'intention est de réduire considérablement une cause importante de morbidité postopératoire, de complications chirurgicales et de mortalité, grâce à l'utilisation judicieuse d'un test non invasif.