Lesão Renal Aguda - Biomarcadores em Cirurgia Abdominal Maior (AKI-BioMAS)

Fundo

A cirurgia é um fator de risco para lesão renal aguda (LRA). A cirurgia expõe os pacientes a hipotensão, sepse, infusão de hemoderivados, isquemia, estresse oxidativo e lesão de reperfusão.

Os pacientes que desenvolvem IRA no pós-operatório são suscetíveis a sobrecarga de fluidos, infecções e eventos cardíacos. LRA confere um risco aumentado de doença renal crônica e mortalidade. Estudos avaliando taxas de LRA em pacientes cirúrgicos gerais colocam a frequência em 1-14%.

Métodos estabelecidos de avaliação de AKI - produtos de decomposição de nitrogênio e produção de urina - têm limitações. A creatinina sérica e a uréia são afetadas pelo sexo, estado nutricional, sangue no trato gastrointestinal e ressuscitação volêmica. Aumentos na creatinina sérica tornam-se aparentes uma vez que a filtração glomerular foi reduzida pela metade. Isso potencialmente atrasa o uso de estratégias renoprotetoras.

Novos biomarcadores têm sido investigados. Estes visam verificar o uso de biomarcadores renais como método de identificação mais rápida de IRA: Espera-se que estratégias renoprotetoras possam ser adotadas mais cedo.

Muito trabalho envolveu cirurgia cardíaca e de transplante. As taxas de IRA foram citadas em até 30% nesta coorte. Os resultados foram inicialmente encorajadores para vários biomarcadores. Um biomarcador (proteína número 7 de ligação ao fator de crescimento semelhante à insulina / inibidor tecidual de metaloproteinases 2 - IGFBP-7/TIMP-2) foi, portanto, incorporado aos Programas de Recuperação Aprimorada em tais pacientes.

Embora a pesquisa em cirurgia cardíaca e de transplante tenha sido extensa, ela foi limitada em relação à cirurgia abdominal. Embora as taxas de LRA sejam mais baixas nesta coorte, elas ainda carregam uma carga significativa de doença. Até o momento, nenhum biomarcador demonstrou ser clinicamente útil nesse cenário.

Objetivos do estudo

primário

A validação de biomarcadores urinários para uso na predição de LRA em pacientes de cirurgia abdominal de grande porte

Secundário

Avaliar o papel de diferentes subtipos cirúrgicos e fatores perioperatórios na causa de IRA em pacientes de Cirurgia Abdominal Maior

Projeto de teste

Este é um estudo observacional que avaliará o uso de biomarcadores urinários em relação aos métodos convencionais de avaliação de IRA, doença renal, critérios de melhoria de resultados globais (KDIGO). O critério KDIGO baseia-se no aumento da creatinina sérica e na redução do débito urinário.

Os biomarcadores são:

IGFBP-7/TIMP-2 Lipocalina Associada à Gelatinase de Neutrófilos (NGAL) Molécula 1 de Lesão Renal (KIM-1) Proteína 3 relacionada a Dickkopf (DKK-3)

Todos os pacientes submetidos a cirurgia geral eletiva de grande porte e cirurgia ginecológica abdominal de grande porte serão incluídos. Todos os pacientes terão uma amostra de urina coletada 4 horas após a cirurgia. Esta amostra será testada usando os biomarcadores. O consentimento por escrito será obtido de todos os participantes.

O formulário de consentimento foi elaborado com a ajuda de 10 pacientes cirúrgicos internados e 4 enfermeiros cirúrgicos para garantir facilidade de compreensão e ausência de jargão médico.

Nenhuma alteração é necessária no atendimento padrão do paciente. A amostra de urina obtida será uma amostra de cateter.

A comparação dos novos biomarcadores com os métodos convencionais será realizada usando os critérios KDIGO. Isso envolve medição regular do débito urinário, avaliação da ureia no sangue, eletrólitos e taxa de filtração glomerular estimada. Os dados relativos às características do paciente, operatórias e pós-operatórias serão registrados em um banco de dados seguro da intranet do hospital.

Análise de dados

O desempenho dos biomarcadores será avaliado por regressão logística múltipla e pela análise de 'área sob a curva receptor-operador (AUROC)'. Um modelo de previsão de risco será criado com base nos fatores do paciente fortemente associados ao endpoint primário. O desempenho do modelo de previsão de risco será avaliado como um teste independente e em conjunto com os novos testes de biomarcadores.

O tamanho da amostra foi calculado com base nos valores AUROC publicados anteriormente para o teste, na prevalência esperada de LRA e no desejo de um intervalo de confiança de 95% em torno da estimativa AUROC calculada para o estudo. Isso resulta em um tamanho de amostra alvo de 471.

Objetivos Esperados da Pesquisa

Os pesquisadores esperam que seja encontrado um novo teste que possa identificar AKI mais cedo em uma coorte de pacientes em risco. Se assim for, pretende-se um novo ensaio: os pacientes pós-operatórios que são positivos para o novo teste serão randomizados para um 'pacote' de proteção renal e as taxas de IRA serão comparadas.

Em última análise, a intenção é reduzir significativamente uma causa significativa de morbidade pós-operatória, complicações cirúrgicas e mortalidade, por meio do uso criterioso de um teste não invasivo.