Острая травма почек — биомаркеры в обширной абдоминальной хирургии (AKI-BioMAS)

Фон

Операция является фактором риска острого повреждения почек (ОПН). Хирургия подвергает пациентов гипотензии, сепсису, инфузии продуктов крови, ишемии, окислительному стрессу и реперфузионному повреждению.

Пациенты, у которых после операции развивается ОПП, подвержены перегрузке жидкостью, инфекциям и сердечным осложнениям. ОПП повышает риск хронического заболевания почек и смертности. Исследования, оценивающие частоту ОПП у пациентов общей хирургии, показывают, что частота составляет 1-14%.

Устоявшиеся методы оценки ОПП - продуктов распада азота и диуреза - имеют ограничения. На уровень креатинина и мочевины в сыворотке влияют пол, состояние питания, кровь в желудочно-кишечном тракте и инфузионная терапия. Повышение уровня креатинина в сыворотке становится очевидным, когда клубочковая фильтрация снижается наполовину. Это потенциально задерживает использование ренопротекторных стратегий.

Были исследованы новые биомаркеры. Они направлены на более быструю проверку использования почечных биомаркеров в качестве метода выявления ОПП: есть надежда, что ренопротективные стратегии могут быть приняты раньше.

Большая работа связана с кардиохирургией и трансплантационной хирургией. Частота ОПП в этой когорте достигает 30%. Первоначально результаты были обнадеживающими для различных биомаркеров. Поэтому один биомаркер (инсулиноподобный фактор роста, связывающий белок номер 7 / тканевой ингибитор металлопротеиназ 2 - IGFBP-7/TIMP-2) был включен в программы ускоренного восстановления для таких пациентов.

В то время как исследования в области кардиохирургии и трансплантационной хирургии были обширными, они были ограничены в отношении абдоминальной хирургии. Хотя показатели ОПП ниже в этой когорте, они по-прежнему несут значительное бремя болезни. В настоящее время не обнаружено ни одного биомаркера, который был бы клинически полезен в этих условиях.

Цели исследования

Начальный

Валидация мочевых биомаркеров для использования в прогнозировании ОПП у пациентов с обширными абдоминальными операциями

Среднее

Оценить роль различных хирургических подтипов и периоперационных факторов в возникновении ОПП у пациентов после обширной абдоминальной хирургии.

Пробный дизайн

Это обсервационное исследование, в котором будет оцениваться использование мочевых биомаркеров по сравнению с традиционными методами оценки ОПП, болезни почек, критериев улучшения общих результатов (KDIGO). Критерии KDIGO основаны на повышении уровня креатинина в сыворотке крови и снижении диуреза.

Биомаркеры это:

IGFBP-7/TIMP-2 Липокалин, ассоциированный с нейтрофильной желатиназой (NGAL) Молекула 1 повреждения почек (KIM-1) Белок 3, родственный Диккопфу (DKK-3)

Будут включены все пациенты, перенесшие обширную плановую общую операцию и обширную абдоминальную гинекологическую операцию. У всех пациентов будет взят образец мочи через 4 часа после операции. Этот образец будет протестирован с использованием биомаркеров. Письменное согласие будет получено от всех участников.

Форма согласия была разработана с помощью 10 хирургических стационарных пациентов и 4 хирургических медсестер, чтобы обеспечить простоту понимания и отсутствие медицинского жаргона.

Никаких изменений в стандартном уходе за пациентами не требуется. Полученный образец мочи будет образцом катетера.

Сравнение новых биомаркеров с традиционными методами будет проводиться с использованием критериев KDIGO. Это влечет за собой регулярное измерение диуреза, определение содержания мочевины в крови, электролитов и оценку скорости клубочковой фильтрации. Данные о пациентах, операционных и послеоперационных характеристиках будут записываться в специально созданную защищенную базу данных внутрибольничной сети.

Анализ данных

Эффективность биомаркеров будет оцениваться с использованием множественной логистической регрессии и путем проведения анализа «площадь под кривой приемник-оператор (AUROC)». Модель прогнозирования риска будет создана на основе факторов пациента, тесно связанных с первичной конечной точкой. Эффективность модели прогнозирования риска будет оцениваться как отдельный тест и в сочетании с новыми тестами биомаркеров.

Размер выборки был рассчитан на основе ранее опубликованных значений AUROC для теста, ожидаемой распространенности ОПП и желаемого 95% доверительного интервала вокруг рассчитанной оценки AUROC для исследования. Это приводит к целевому размеру выборки 471.

Ожидаемые цели исследования

Исследователи надеются, что будет найден новый тест, который сможет быстрее выявить ОПП в когорте пациентов из группы риска. Если это так, то предполагается дальнейшее исследование: послеоперационные пациенты с положительным результатом на новый тест будут рандомизированы в группу, защищающую почки, и будет сравниваться частота ОПП.

В конечном счете, цель состоит в том, чтобы значительно уменьшить значительную причину послеоперационной заболеваемости, хирургических осложнений и смертности за счет разумного использования неинвазивного теста.