Akut vesekárosodás – Biomarkerek a nagy hasi sebészetben (AKI-BioMAS)

Háttér

A műtét az akut vesekárosodás (AKI) kockázati tényezője. A sebészet a betegeket hipotenziónak, szepszisnek, vérkészítmények infúziójának, ischaemiának, oxidatív stressznek és reperfúziós sérülésnek teszi ki.

Azok a betegek, akiknél AKI műtét után alakul ki, érzékenyek a folyadéktúlterhelésre, fertőzésekre és szívbetegségekre. Az AKI növeli a krónikus vesebetegség és a halálozás kockázatát. Az általános sebészeti betegeknél az AKI gyakoriságát értékelő tanulmányok a gyakoriságot 1-14%-ra teszik.

Az AKI – a nitrogén lebomlási és vizeletkibocsátási termékei – értékelésére alkalmazott módszereknek korlátai vannak. A szérum kreatinin és karbamid szintjét befolyásolja a nem, a táplálkozási állapot, a vér a gyomor-bél traktusban és a folyadék újraélesztése. A szérum kreatininszint emelkedése akkor válik nyilvánvalóvá, ha a glomeruláris filtráció felére csökken. Ez potenciálisan késlelteti a reno-védő stratégiák alkalmazását.

Új biomarkereket vizsgáltak. Ezek célja, hogy igazolják a vese biomarkerek használatát az AKI gyorsabb azonosításának módszereként: Remélhetőleg hamarabb kerülhet sor a renoprotektív stratégiák elfogadására.

Sok munka történt a szív- és transzplantációs műtétekkel kapcsolatban. Az AKI-árfolyamokat ebben a kohorszban 30%-ig jegyzik. Az eredmények kezdetben biztatóak voltak a különböző biomarkerek esetében. Ezért egy biomarkert (7-es számú inzulinszerű növekedési faktort kötő fehérje / metalloproteinázok 2 szöveti inhibitora – IGFBP-7/TIMP-2) beépítettek az ilyen betegek fokozott gyógyulási programjaiba.

Míg a szív- és transzplantációs sebészettel kapcsolatos kutatások kiterjedtek, a hasi műtétek tekintetében korlátozottak. Bár az AKI aránya alacsonyabb ebben a kohorszban, még mindig jelentős betegségteher viseli őket. Jelenleg nem találtak olyan biomarkert, amely klinikailag hasznos lenne ebben a helyzetben.

Tanulmányi célkitűzések

Elsődleges

A vizelet biomarkereinek validálása az AKI előrejelzésére nagy hasi műtéti betegeknél

Másodlagos

Annak felmérése, hogy a különböző műtéti altípusok és perioperatív tényezők milyen szerepet játszanak az AKI kialakulásában nagy hasi sebészeti betegeknél

Próba tervezés

Ez egy megfigyeléses tanulmány, amely felméri a vizelet biomarkereinek használatát az AKI, a vesebetegség, a globális eredmények javítása (KDIGO) kritériumainak hagyományos értékelési módszereihez képest. A KDIGO-kritériumok a szérum kreatininszint növekedésén és a vizeletkibocsátás csökkentésén alapulnak.

A biomarkerek a következők:

IGFBP-7/TIMP-2 Neutrophil zselatinázzal asszociált lipokalin (NGAL) vesesérülési molekula 1 (KIM-1) Dickkopf rokon fehérje 3 (DKK-3)

Minden olyan beteg, aki elektív általános műtéten és nagyobb hasi nőgyógyászati ​​műtéten esik át, ide tartozik. Minden betegtől vizeletmintát vesznek a műtét után 4 órával. Ezt a mintát biomarkerek segítségével teszteljük. Minden résztvevőtől írásos hozzájárulást kell kérni.

A beleegyezési űrlapot 10 sebészeti fekvőbeteg és 4 sebészeti nővér közreműködésével készítették el a könnyebb érthetőség és az orvosi szakzsargon hiánya érdekében.

A szokásos betegellátáson nincs szükség változtatásra. A kapott vizeletminta katéteres minta lesz.

Az új biomarkerek hagyományos módszerekkel való összehasonlítása a KDIGO kritériumok alapján történik. Ez magában foglalja a vizelet mennyiségének rendszeres mérését, a vér karbamid- és elektrolitszintjének értékelését és a becsült glomeruláris filtrációs sebességet. A betegek, műtéti és posztoperatív jellemzőkre vonatkozó adatok egy erre a célra kialakított biztonságos kórházi intranet adatbázisban kerülnek rögzítésre.

Adatelemzés

A biomarkerek teljesítményét többszörös logisztikus regresszióval és a „vevő-operátor görbe alatti terület (AUROC)” elemzésével értékelik. A kockázat-előrejelzési modell az elsődleges végponttal erősen összefüggő betegtényezők alapján készül. A kockázat-előrejelzési modell teljesítményét önálló tesztként és az új biomarker tesztekkel együtt értékeljük.

A minta méretét a teszthez korábban közzétett AUROC-értékek, az AKI várható prevalenciája, valamint a tanulmány számított AUROC-becslése körüli 95%-os konfidencia intervallum iránti vágy alapján számítottuk ki. Ennek eredményeként a célminta mérete 471.

A kutatás remélt céljai

A kutatók remélik, hogy sikerül egy új tesztet találni, amely hamarabb képes azonosítani az AKI-t a veszélyeztetett betegek csoportjában. Ha igen, további vizsgálatot terveznek: a posztoperatív betegeket, akik pozitívak az új tesztre, randomizálják a vesevédő „kötegbe”, és összehasonlítják az AKI arányát.

Végső soron a szándék az, hogy nagymértékben csökkentsék a posztoperatív morbiditás, a műtéti szövődmények és a mortalitás jelentős okát egy non-invazív teszt megfontolt alkalmazásával.