Akuutti munuaisvaurio - Biomarkkerit suuressa vatsan leikkauksessa (AKI-BioMAS)

Tausta

Leikkaus on akuutin munuaisvaurion (AKI) riskitekijä. Leikkaus altistaa potilaat hypotensiolle, sepsikselle, verivalmisteiden infuusiolle, iskemialle, oksidatiiviselle stressille ja reperfuusiovaurioille.

Potilaat, joille kehittyy AKI leikkauksen jälkeen, ovat alttiita nesteylikuormitukselle, infektioille ja sydäntapahtumille. AKI lisää kroonisen munuaissairauden ja kuolleisuuden riskiä. Tutkimuksissa, joissa arvioitiin AKI:n esiintyvyyttä yleisillä kirurgisilla potilailla, esiintyvyys on 1-14 %.

Vakiintuneilla menetelmillä AKI:n - typen hajoamistuotteiden ja virtsan erittymisen - arvioimiseksi on rajoituksia. Seerumin kreatiniini- ja ureaan vaikuttavat sukupuoli, ravitsemustila, veri maha-suolikanavassa ja nesteen elvytys. Seerumin kreatiniiniarvon nousu tulee ilmeiseksi, kun glomerulussuodatus on vähentynyt puoleen. Tämä saattaa viivästyttää reno-suojastrategioiden käyttöä.

Uusia biomarkkereita on tutkittu. Näillä pyritään varmistamaan munuaisten biomarkkerien käyttö menetelmänä AKI:n tunnistamisessa nopeammin: Toivotaan, että reno-suojastrategiat voitaisiin ottaa käyttöön aikaisemmin.

Paljon työtä on tehty sydän- ja elinsiirtokirurgiaan. AKI-korot on noteerattu jopa 30 % tässä kohortissa. Tulokset olivat aluksi rohkaisevia eri biomarkkereiden osalta. Yksi biomarkkeri (insuliinin kaltainen kasvutekijää sitova proteiini numero 7 / metalloproteinaasien 2 kudosestäjä - IGFBP-7/TIMP-2) on siksi sisällytetty tällaisten potilaiden tehostettuihin palautumisohjelmiin.

Vaikka sydän- ja elinsiirtokirurgian tutkimus on ollut laajaa, se on ollut rajallista vatsaleikkauksen osalta. Vaikka AKI:n esiintyvyys on pienempi tässä kohortissa, heillä on silti merkittävä sairaustaakka. Tällä hetkellä minkään biomarkkerin ei ole havaittu olevan kliinisesti käyttökelpoinen tässä ympäristössä.

Opintojen tavoitteet

Ensisijainen

Virtsan biomarkkerien validointi käytettäväksi AKI:n ennustamisessa suurilla vatsaleikkauspotilailla

Toissijainen

Arvioida eri kirurgisten alatyyppien ja perioperatiivisten tekijöiden roolia AKI:n aiheuttamisessa suuressa vatsaleikkauspotilaissa

Kokeilusuunnittelu

Tämä on havainnointitutkimus, jossa arvioidaan virtsan biomarkkerien käyttöä verrattuna perinteisiin AKI:n eli munuaissairauden ja maailmanlaajuisten tulosten parantamisen (KDIGO) kriteereihin. KDIGO-kriteerit perustuvat seerumin kreatiniinipitoisuuden nousuun ja virtsanerityksen vähenemiseen.

Biomarkkerit ovat:

IGFBP-7/TIMP-2:n neutrofiiligelatinaasiin liittyvä lipokaliini (NGAL) munuaisvauriomolekyyli 1 (KIM-1) Dickkopfiin liittyvä proteiini 3 (DKK-3)

Kaikki potilaat, joille tehdään laaja elektiivinen yleisleikkaus ja suuri vatsan gynekologinen leikkaus, otetaan mukaan. Kaikilta potilailta otetaan virtsanäyte 4 tuntia leikkauksen jälkeen. Tämä näyte testataan biomarkkereilla. Kaikilta osallistujilta hankitaan kirjallinen suostumus.

Suostumuslomake on laadittu 10 kirurgisen sairaalapotilaan ja 4 kirurgisen sairaanhoitajan avustuksella ymmärtämisen helpottamiseksi ja lääketieteellisen ammattikieltä puuttumisen varmistamiseksi.

Normaaliin potilashoitoon ei vaadita muutoksia. Saatu virtsanäyte on katetrinäyte.

Uusia biomarkkereita verrataan perinteisiin menetelmiin käyttäen KDIGO-kriteerejä. Tämä edellyttää säännöllistä virtsan erityksen mittaamista, veren urean, elektrolyyttien ja arvioidun glomerulussuodatusnopeuden arviointia. Potilaiden, leikkauksen ja leikkauksen jälkeisten ominaisuuksien tiedot tallennetaan tarkoitukseen rakennettuun turvalliseen sairaalan intranet-tietokantaan.

Tietojen analysointi

Biomarkkerien suorituskykyä arvioidaan käyttämällä moninkertaista logistista regressiota ja suorittamalla "vastaanotin-operaattorikäyrän alla oleva alue (AUROC)" -analyysi. Riskinennustemalli luodaan perustuen ensisijaiseen päätepisteeseen vahvasti liittyviin potilastekijöihin. Riskinennustemallin suorituskykyä arvioidaan erillisenä testinä ja yhdessä uusien biomarkkeritestien kanssa.

Otoskoko laskettiin aiemmin julkaistujen testin AUROC-arvojen, AKI:n odotetun esiintyvyyden ja halun saada 95 %:n luottamusväli tutkimuksen lasketun AUROC-estimaatin ympärille. Tämän tuloksena tavoiteotoskoko on 471.

Toivotut tutkimuksen tavoitteet

Tutkijat toivovat, että löydetään uusi testi, joka voi tunnistaa AKI:n nopeammin riskiryhmässä. Jos näin on, on tarkoitus tehdä lisätutkimus: postoperatiiviset potilaat, jotka ovat positiivisia uudessa testissä, satunnaistetaan munuaista suojaavaan "kimppuun", ja AKI-tapauksia verrataan.

Viime kädessä tarkoituksena on vähentää huomattavasti merkittävää postoperatiivisen sairastuvuuden, kirurgisten komplikaatioiden ja kuolleisuuden syytä käyttämällä ei-invasiivista testiä harkiten.