Akut nyreskade - Biomarkører i større abdominal kirurgi (AKI-BioMAS)

Baggrund

Kirurgi er en risikofaktor for akut nyreskade (AKI). Kirurgi udsætter patienter for hypotension, sepsis, infusion af blodprodukter, iskæmi, oxidativt stress og reperfusionsskade.

Patienter, der udvikler AKI postoperativt, er modtagelige for væskeoverbelastning, infektioner og hjertehændelser. AKI giver en øget risiko for kronisk nyresygdom og dødelighed. Undersøgelser, der vurderer frekvensen af ​​AKI hos almindelige kirurgiske patienter, placerer frekvensen på 1-14 %.

Etablerede metoder til vurdering for AKI - produkter af nitrogennedbrydning og urinproduktion - har begrænsninger. Serumkreatinin og urinstof påvirkes af køn, ernæringsstatus, blod i mave-tarmkanalen og væskegenoplivning. Stigninger i serumkreatinin bliver tydelige, når glomerulær filtration er halveret. Dette forsinker potentielt brugen af ​​reno-beskyttende strategier.

Nye biomarkører er blevet undersøgt. Disse har til formål at verificere brugen af ​​renale biomarkører som en metode til hurtigere at identificere AKI: Det er håbet, at reno-beskyttende strategier kan vedtages hurtigere.

Meget arbejde har vedrørt hjerte- og transplantationskirurgi. AKI-rater er blevet citeret så højt som 30% i denne kohorte. Resultaterne var oprindeligt opmuntrende for forskellige biomarkører. Én biomarkør (insulinlignende vækstfaktorbindende protein nummer 7 / vævsinhibitor af metalloproteinaser 2 - IGFBP-7/TIMP-2) er derfor blevet inkorporeret i Enhanced Recovery-programmer hos sådanne patienter.

Mens forskning i hjerte- og transplantationskirurgi har været omfattende, har den været begrænset med hensyn til abdominalkirurgi. Selvom antallet af AKI er lavere i denne kohorte, bærer de stadig en betydelig sygdomsbyrde. På nuværende tidspunkt har ingen biomarkør vist sig at være klinisk nyttig i denne indstilling.

Studiemål

Primær

Valideringen af ​​urin-biomarkører til brug i forudsigelse af AKI hos patienter med større abdominalkirurgi

Sekundær

For at vurdere den rolle, forskellige kirurgiske undertyper og perioperative faktorer har i at forårsage AKI hos patienter med større abdominal kirurgi

Prøvedesign

Dette er et observationsstudie, der vil vurdere brugen af ​​urinbiomarkører i forhold til konventionelle metoder til vurdering for AKI, nyresygdommen, forbedring af globale resultater (KDIGO). KDIGO-kriterierne er baseret på stigninger i serumkreatinin og reduktion i urinproduktion.

Biomarkørerne er:

IGFBP-7/TIMP-2 Neutrophil Gelatinase Associated Lipocalin (NGAL) Nyreskademolekyle 1 (KIM-1) Dickkopf-relateret protein 3 (DKK-3)

Alle patienter, der gennemgår større elektiv generel kirurgi og større abdominal gynækologisk kirurgi vil blive inkluderet. Alle patienter vil få taget en urinprøve 4 timer efter operationen. Denne prøve vil blive testet ved hjælp af biomarkørerne. Der vil blive indhentet skriftligt samtykke fra alle deltagere.

Samtykkeskemaet er designet med hjælp fra 10 kirurgiske indlagte patienter og 4 operationssygeplejersker for at sikre let forståelse og mangel på medicinsk jargon.

Der kræves ingen ændringer i standard patientbehandling. Den opnåede urinprøve vil være en kateterprøve.

Sammenligning af de nye biomarkører med konventionelle metoder vil blive udført ved hjælp af KDIGO-kriterierne. Dette indebærer regelmæssig måling af urinproduktion, vurdering af urinstof i blodet, elektrolytter og estimeret glomerulær filtrationshastighed. Data vedrørende patient, operative og postoperative karakteristika vil blive registreret på en specialbygget sikker hospitals intranetdatabase.

Dataanalyse

Biomarkørernes ydeevne vil blive vurderet ved hjælp af multipel logistisk regression og ved at udføre 'areal under modtager-operatørkurven (AUROC)'-analyse. En risikoforudsigelsesmodel vil blive skabt baseret på patientfaktorer, der er stærkt forbundet med det primære endepunkt. Risikoforudsigelsesmodellens ydeevne vil blive vurderet som en selvstændig test og i forbindelse med de nye biomarkørtest.

Stikprøvestørrelsen blev beregnet på baggrund af tidligere offentliggjorte AUROC-værdier for testen, den forventede forekomst af AKI og et ønske om et 95 % konfidensinterval omkring det beregnede AUROC-estimat for undersøgelsen. Dette resulterer i en målstikprøvestørrelse på 471.

Håbte forskningsmål

Forskerne håber, at der bliver fundet en ny test, der kan identificere AKI hurtigere i en risikogruppe af patienter. Hvis det er tilfældet, er et yderligere forsøg påtænkt: postoperative patienter, der er positive til den nye test, vil blive randomiseret til et nyrebeskyttende 'bundt', og rater af AKI sammenlignes.

I sidste ende er hensigten i høj grad at reducere en væsentlig årsag til postoperativ morbiditet, kirurgiske komplikationer og dødelighed gennem velovervejet brug af en ikke-invasiv test.