Ostre uszkodzenie nerek - biomarkery w dużej chirurgii jamy brzusznej (AKI-BioMAS)

Tło

Operacja jest czynnikiem ryzyka ostrego uszkodzenia nerek (AKI). Operacja naraża pacjentów na niedociśnienie, posocznicę, wlew produktów krwiopochodnych, niedokrwienie, stres oksydacyjny i uszkodzenie reperfuzyjne.

Pacjenci, u których pooperacyjnie rozwinie się AKI, są podatni na przeciążenie płynami, infekcje i incydenty sercowe. AKI wiąże się ze zwiększonym ryzykiem przewlekłej choroby nerek i śmiertelności. Badania oceniające częstość występowania AKI u pacjentów chirurgii ogólnej podają częstość na poziomie 1-14%.

Ustalone metody oceny AKI – produktów rozkładu azotu i wydalania moczu – mają ograniczenia. Na stężenie kreatyniny i mocznika w surowicy ma wpływ płeć, stan odżywienia, obecność krwi w przewodzie pokarmowym oraz resuscytacja płynowa. Wzrost stężenia kreatyniny w surowicy staje się widoczny, gdy przesączanie kłębuszkowe zmniejszy się o połowę. To potencjalnie opóźnia zastosowanie strategii renoprotekcyjnych.

Badano nowe biomarkery. Mają one na celu zweryfikowanie wykorzystania biomarkerów nerkowych jako metody szybszej identyfikacji AKI: Istnieje nadzieja, że ​​strategie chroniące nerki zostaną przyjęte wcześniej.

Wiele prac dotyczyło kardiochirurgii i transplantologii. W tej kohorcie stawki AKI sięgały nawet 30%. Wyniki były początkowo zachęcające dla różnych biomarkerów. Dlatego jeden biomarker (białko wiążące insulinopodobny czynnik wzrostu numer 7 / tkankowy inhibitor metaloproteinaz 2 - IGFBP-7/TIMP-2) został włączony do programów wzmocnionego powrotu do zdrowia u takich pacjentów.

Podczas gdy badania w kardiochirurgii i transplantologii były szeroko zakrojone, były one ograniczone w odniesieniu do chirurgii jamy brzusznej. Chociaż wskaźniki AKI są niższe w tej kohorcie, nadal są one obciążone znacznym obciążeniem chorobą. Obecnie żaden biomarker nie okazał się użyteczny klinicznie w tym ustawieniu.

Cele studiów

Podstawowy

Walidacja biomarkerów moczu do stosowania w przewidywaniu AKI u pacjentów po poważnych operacjach jamy brzusznej

Wtórny

Ocena roli różnych podtypów chirurgicznych i czynników okołooperacyjnych w wywoływaniu AKI u pacjentów po dużych operacjach jamy brzusznej

Projekt próbny

Jest to badanie obserwacyjne, które oceni zastosowanie biomarkerów moczu w porównaniu z konwencjonalnymi metodami oceny kryteriów AKI, choroby nerek, poprawy globalnych wyników (KDIGO). Kryteria KDIGO opierają się na zwiększeniu stężenia kreatyniny w surowicy i zmniejszeniu ilości wydalanego moczu.

Biomarkerami są:

IGFBP-7/TIMP-2 Lipokalina związana z żelatynazą neutrofilową (NGAL) Cząsteczka uszkodzenia nerek 1 (KIM-1) Białko 3 związane z Dickkopfem (DKK-3)

Uwzględnione zostaną wszystkie pacjentki poddawane dużym planowym zabiegom chirurgicznym ogólnym oraz dużym zabiegom ginekologicznym w obrębie jamy brzusznej. Wszyscy pacjenci otrzymają próbkę moczu pobraną 4 godziny po operacji. Ta próbka zostanie zbadana przy użyciu biomarkerów. Wszyscy uczestnicy uzyskają pisemną zgodę.

Formularz zgody został opracowany z pomocą 10 pacjentów hospitalizowanych chirurgicznie i 4 pielęgniarek chirurgicznych, aby zapewnić łatwość zrozumienia i brak żargonu medycznego.

Nie są wymagane żadne zmiany w standardowej opiece nad pacjentem. Uzyskana próbka moczu będzie próbką cewnika.

Porównanie nowych biomarkerów z metodami konwencjonalnymi zostanie przeprowadzone przy użyciu kryteriów KDIGO. Polega to na regularnym pomiarze wydalanego moczu, ocenie mocznika we krwi, elektrolitów oraz oszacowaniu wskaźnika przesączania kłębuszkowego. Dane dotyczące pacjenta, charakterystyki operacyjnej i pooperacyjnej będą zapisywane w specjalnie zbudowanej, bezpiecznej szpitalnej bazie danych intranetowej.

Analiza danych

Działanie biomarkerów zostanie ocenione przy użyciu wielokrotnej regresji logistycznej oraz analizy „obszaru pod krzywą odbiorca-operator (AUROC)”. Model przewidywania ryzyka zostanie utworzony w oparciu o czynniki pacjenta silnie związane z pierwszorzędowym punktem końcowym. Wydajność modelu przewidywania ryzyka zostanie oceniona jako samodzielny test oraz w połączeniu z nowymi testami biomarkerów.

Wielkość próby została obliczona na podstawie wcześniej opublikowanych wartości AUROC dla testu, oczekiwanej częstości występowania AKI oraz pożądanego 95% przedziału ufności wokół obliczonego oszacowania AUROC dla badania. Daje to docelową wielkość próby 471.

Oczekiwane cele badań

Naukowcy mają nadzieję, że zostanie znaleziony nowy test, który może szybciej zidentyfikować AKI w grupie pacjentów z grupy ryzyka. Jeśli tak, planowane jest dalsze badanie: pacjenci pooperacyjni, którzy uzyskali pozytywny wynik nowego testu, zostaną losowo przydzieleni do „pakietu” chroniącego nerki i porównane zostaną wskaźniki AKI.

Ostatecznie intencją jest znaczne ograniczenie istotnej przyczyny zachorowalności pooperacyjnej, powikłań chirurgicznych i śmiertelności poprzez rozsądne wykorzystanie nieinwazyjnego testu.