Klinická studie selegilin plus docetaxel pro léčbu metastatického, kastračně rezistentního adenokarcinomu prostaty

Kritéria pro zařazení:

1. Muži ve věku 18 let nebo starší,
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty
3. Radiologicky potvrzené metastatické onemocnění,
4. Způsobilost k perorální terapii,
5. Vhodné pro terapii docetaxelem,
6. Pacienti s kastračně rezistentním karcinomem prostaty, kteří jsou způsobilí k léčbě první linií docetaxelem nebo pacienti s kastračně rezistentním karcinomem prostaty, kteří progredovali po hormonální léčbě druhé generace (abirateron nebo enzalutamid) s indikací před chemoterapií a způsobilí k léčbě docetaxelem druhé linie
7. Mezi poslední antiandrogenní terapií a zařazením uplynuly alespoň 4 týdny (nejméně 6 týdnů v případě bikalutamidu),
8. plánovaná léčba docetaxelem,
9. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): ≤ 2,
10. Odhadovaná délka života více než 12 týdnů,
11. Adekvátní analgetická terapie podle potřeby;
12. Pacienti musí být schopni dodržovat dietu a lékařské pokyny,
13. Používání účinné antikoncepce u mužů v plodném věku,
14. Poskytnutí podepsaného písemného informačního souhlasu

Kritéria vyloučení:

1. De novo metastatičtí pacienti, kteří potřebují okamžitou léčbu docetaxelem;
2. Během 4 týdnů před randomizací pacient dostal jinou studovanou medikaci nebo se nezotavil z jakýchkoli nežádoucích příhod způsobených dříve podaným studovaným léčivem
3. ≥ toxicita související s protinádorovou terapií 2. stupně (kromě alopecie),
4. podstoupil radioterapii nebo imunoterapii během 4 týdnů před léčbou,
5. podstoupil operaci během 4 týdnů před léčbou,
6. Známé nebo suspektní mozkové metastázy (stabilní pacienti s lokálně léčenými, asymptomatické mozkové metastázy nejsou vyloučeny),

7. Nedostatečná laboratorní funkce:

   1. Absolutní počet neutrofilů <1,5 x 109 /l (1 500 na mm3),
   2. Počet krevních destiček < 100 x 109 /L (100 000 na mm3),
   3. Hemoglobin ≤ 9,0 g/dl,
   4. Sérový bilirubin > ULN,
   5. AST nebo ALT

   i.>2,5x ULN u pacientů bez jaterních metastáz, ii.>5x ULN u pacientů s jaterními metastázami.

8. Kardiologický stav:

   1. Nekontrolovaná hypertenze (TK ≥ 150/95 při léčbě hypertenze)
   2. srdeční selhání (NYHA III nebo vyšší),
   3. Současná nebo dřívější diagnóza kardiomyopatie,
   4. LVEF ≤ 50 %,
   5. Fibrilace síní s pulzem > 100 bpm,
   6. Nestabilní ischemická choroba srdeční (infarkt myokardu do 6 měsíců nebo angina pectoris vyžadující více než jednu nitrátovou terapii každý týden).
9. Jiné nekontrolované nebo závažné systémové onemocnění, aktivní infekce, hepatitida B, hepatitida C, HIV,
10. nekontrolovaná záchvatová porucha,
11. aktivní žaludeční a duodenální vředy,
12. opakující se nevolnost a zvracení, chronické gastrointestinální onemocnění nebo střevní resekce, které brání správné absorpci,
13. těžké psychiatrické onemocnění (včetně, ale bez omezení, manické psychiatrické poruchy, schizofrenie, bipolární poruchy, velké deprese vyžadující hospitalizaci) nebo sociálního narušení, které omezuje způsobilost k vyšetření,
14. Anamnéza jiné malignity během posledních 5 let (kromě správně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže a in situ karcinomu),
15. Anamnéza alergické reakce na fenelzin, selegilin nebo jiné biologické látky inhibitory monoaminooxidázy (MAOI) nebo podobné chemické složky,
16. Anamnéza alergické reakce na léčbu docetaxelem nebo jeho složky,
17. Významná periferní neuropatie (≥ 2. stupeň),

18. Selegilin je kontraindikován pro současné užívání s:

    1. Některá narkotická analgetika (např. pethidin),
    2. léky, které posilují sympatický nervový systém,
    3. jiné inhibitory MAO,
    4. léky podobné inhibitorům MAO,
    5. selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) nebo inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu (SNRI),
    6. Tricyklická antidepresiva.