Sperimentazione clinica di Selegiline Plus Docetaxel per il trattamento dell'adenocarcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile di età pari o superiore a 18 anni,
2. Adenocarcinoma prostatico confermato istologicamente o citologicamente
3. Malattia metastatica confermata radiologicamente,
4. Idoneità a ricevere terapia orale,
5. Adatto per la terapia con docetaxel,
6. Pazienti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione idonei alla terapia di prima linea con docetaxel o pazienti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione che sono progrediti dopo terapia ormonale di seconda generazione (abiraterone o enzalutamide) con indicazione pre-chemioterapia e idonei alla terapia con docetaxel di seconda linea
7. Sono trascorse almeno 4 settimane tra l'ultima terapia antiandrogenica e l'inclusione (almeno 6 settimane in caso di bicalutamide),
8. Trattamento pianificato con docetaxel,
9. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): ≤ 2,
10. Aspettativa di vita stimata superiore a 12 settimane,
11. Adeguata terapia analgesica come richiesto;
12. I pazienti devono essere in grado di seguire la dieta e le istruzioni mediche,
13. Uso di una contraccezione efficace negli uomini in età fertile,
14. Fornitura di consenso informativo firmato e scritto

Criteri di esclusione:

1. Pazienti metastatici de novo che necessitano di terapia immediata con docetaxel;
2. Nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione, il paziente ha ricevuto altri farmaci in studio o non è riuscito a riprendersi da eventi avversi causati da un farmaco in studio precedentemente somministrato
3. Tossicità correlata alla terapia antitumorale ≥ Grado 2 (eccetto alopecia),
4. Ha avuto radioterapia o immunoterapia entro 4 settimane prima del trattamento,
5. Ha subito un intervento chirurgico entro 4 settimane prima del trattamento,
6. Metastasi cerebrali note o sospette (non sono esclusi i pazienti stabili con metastasi cerebrali asintomatiche trattate localmente),

7. Funzione di laboratorio inadeguata:

   1. Conta assoluta dei neutrofili <1,5 x 109 /L (1.500 per mm3),
   2. Conta piastrinica < 100 x 109 /L (100.000 per mm3),
   3. Emoglobina ≤9,0 g/dL,
   4. Bilirubina sierica > ULN,
   5. AST o ALT

   i.>2,5 x ULN in pazienti senza metastasi epatiche, ii.>5x ULN in pazienti con metastasi epatiche.

8. Stato cardiologico:

   1. Ipertensione non controllata (BP ≥ 150/95 con trattamento dell'ipertensione)
   2. Insufficienza cardiaca (NYHA III o superiore),
   3. Diagnosi attuale o precedente di cardiomiopatia,
   4. LVEF ≤ 50%,
   5. fibrillazione atriale con impulso > 100 bpm,
   6. Cardiopatia ischemica instabile (infarto del miocardio entro 6 mesi o angina che richiedono più di una terapia con nitrati ogni settimana).
9. Altre malattie sistemiche non controllate o gravi, infezione attiva, epatite B, epatite C, HIV,
10. disturbo convulsivo incontrollato,
11. ulcere gastriche e duodenali attive,
12. Nausea e vomito ricorrenti, malattia gastrointestinale cronica o resezione intestinale che impedisce il corretto assorbimento,
13. Malattia psichiatrica grave (incluso ma non limitato a disturbo psichiatrico maniacale, schizofrenia, disturbo bipolare, depressione maggiore che richiede il ricovero in ospedale) o disturbo sociale che limita l'idoneità all'esame,
14. Storia di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni (eccetto basalioma o carcinoma a cellule squamose della pelle adeguatamente trattati e carcinoma in situ),
15. Storia di reazione allergica a fenelzina, selegilina o altri agenti biologici inibitori delle monoaminossidasi (IMAO) o ingredienti chimici simili,
16. Storia di reazione allergica alla terapia con docetaxel o ai suoi ingredienti,
17. Neuropatia periferica significativa (≥ Grado 2),

18. La selegilina è controindicata per l'uso concomitante con:

    1. Alcuni analgesici narcotici (es. petidina),
    2. Farmaci che migliorano il sistema nervoso simpatico,
    3. Altri inibitori delle MAO,
    4. Farmaci simili agli inibitori delle MAO,
    5. Inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) o inibitori della ricaptazione della serotonina e norepinefrina (SNRI),
    6. Antidepressivi triciclici.